Zespół Morrisa: objawy, przyczyny, leczenie
Zespół Morrisa, zwany również zespołem niewrażliwości na androgeny (SIA) lub feminizacją jąder, jest chorobą genetyczną, która wpływa na rozwój seksualny.
Osoby, które cierpią genetycznie, są płci męskiej, to znaczy mają jeden chromosom X i jeden Y w każdej komórce. Jednak kształt ciała nie odpowiada kształtowi tej płci.
Nie ma pojedynczego stopnia niewrażliwości na androgeny, ale cechy zespołu zależą od poziomu deficytu receptora androgenowego.
Tak więc, może być mniej receptorów dihydrotestosteronu niż zwykle i otrzymać mniej testosteronu niż jest to konieczne lub mogą wystąpić przypadki, w których niedobór receptora jest całkowity.
Trzy klasyczne typy niewrażliwości na androgeny (SIA) to:
- Łagodny zespół niewrażliwości na androgeny: męskie narządy płciowe zewnętrzne.
- Częściowy zespół niewrażliwości na androgeny: częściowo zmaskulinizowane narządy płciowe.
- Całkowity zespół niewrażliwości na androgeny: żeńskie narządy płciowe.
Zespół Morrisa jest ujęty w ten drugi, ponieważ występuje całkowita oporność na androgeny, w której pacjenci rodzą się z żeńskimi zewnętrznymi narządami płciowymi.
W niekompletnych postaciach mogą pojawić się różne poziomy cech męskich i żeńskich, takie jak łechtaczka (większa łechtaczka niż normalnie) lub częściowe zamknięcie zewnętrznej pochwy.
Charakterystyka i objawy
Osoby z zespołem Morrisa nie przejawią objawów w dzieciństwie. W rzeczywistości większość otrzymuje diagnozę, gdy udają się do specjalisty z powodu, że miesiączka nie pojawia się.
Zazwyczaj występują następujące cechy:
- Kariotyp 46 XY związany z płcią męską.
- Zewnętrzne narządy płciowe mają kobiecy wygląd, chociaż z hipoplazją dużych i drobnych warg. Oznacza to, że usta nie są w pełni rozwinięte, są mniejsze.
- Pomimo normalnych zewnętrznych narządów płciowych pochwa ma niewielką głębokość i kończy się ślepą ślepą uliczką. Oznacza to, że nie jest połączony z macicą, ponieważ najczęstszym jest to, że nie został uformowany.
- Czasami nie mają jajników lub są atroficzne.
- Zwykle mają niezstąpione jądra, które znajdują się w okolicy pachwinowej, w brzuchu lub warg sromowych większych. Czasami jądra znajdują się wewnątrz przepukliny pachwinowej, którą można wyczuć w badaniu fizykalnym.
Jądra te są normalne przed osiągnięciem dojrzałości płciowej, ale po tym kanaliki nasienne są mniejsze i spermatogeneza nie występuje.
- W okresie dojrzewania rozwijają się normalne wtórne cechy płciowe kobiet, osiągając całkowity wygląd kobiety. Wynika to z działania estradiolu, żeńskiego hormonu płciowego wytwarzanego w różnych częściach ciała.
Charakterystyczną cechą zespołu jest to, że nie mają włosów pod pachami ani w łonie, lub że jest bardzo mało.
- Brak miesiączki (pierwsza miesiączka).
- Poziom testosteronu we krwi jest typowy dla mężczyzn, ale ponieważ nie ma prawidłowej funkcji receptorów androgennych, hormony męskie nie mogą działać.
- Logiczne jest, że choroba ta powoduje bezpłodność.
- Jeśli nie interweniujesz, trudności w relacjach seksualnych są częstymi problemami w przeprowadzaniu penetracji i dyspareunii (bólu).
- U tych pacjentów stwierdzono zmniejszenie gęstości kości, co może być spowodowane wpływem androgenów.
- Jeśli jądra nie zostaną usunięte, istnieje zwiększone ryzyko nowotworów złośliwych w komórkach płciowych wraz ze wzrostem wieku. W badaniu oszacowano ryzyko na 3, 6% po 25 latach i 33% po 50 latach (Manuel, Katayama i Jones, 1976).
Przyczyny
Zespół Morrisa jest chorobą dziedziczną, z recesywnym wzorem powiązanym z chromosomem X. Oznacza to, że zmutowany gen, który powoduje ten zespół, znajduje się na chromosomie X.
Pojawia się częściej u mężczyzn niż u kobiet, ponieważ kobiety potrzebują mutacji w obu chromosomach (XX), aby przedstawić zaburzenie. Zamiast tego mężczyźni mogą rozwinąć ją z mutacją na chromosomie X (mają tylko jeden).
Zatem kobiety mogą być nosicielami zmutowanego genu, ale nie prezentują zespołu. W rzeczywistości wydaje się, że około dwie trzecie wszystkich przypadków oporności na androgeny jest dziedziczone od matek, które mają zmienioną kopię genu na jednym ze swoich dwóch chromosomów X.
Inne przypadki wynikają z nowej mutacji, która wydaje się występować w komórce jajowej matki w momencie poczęcia lub podczas rozwoju płodu (Genetics Home Reference, 2016).
Mutacje tego zespołu znajdują się w genie AR, który odpowiada za wysyłanie instrukcji dotyczących rozwoju białek AR (receptory androgenowe). Są to te, które pośredniczą w działaniu androgenów w organizmie.
Receptory wychwytują męskie hormony płciowe, takie jak testosteron, wysyłając je do różnych komórek w celu normalnego rozwoju męskiego.
Kiedy ten gen jest zmieniony, tak jak w zespole Morrisa, mogą wystąpić zarówno ilościowe (ilość receptorów), jak i jakościowe (receptory anomalne lub nie działające dobrze) receptory androgenne.
W ten sposób komórki nie reagują na androgeny, tzn. Hormony męskie nie działają. W związku z tym zapobiega się rozwojowi penisa i innym typowym cechom mężczyzny, a sposób rozwoju kobiecego zostaje określony.
W szczególności, testosteron, który istnieje u tych osób, jest aromatyzowany (przekształcany przez enzym aromatazy) w estrogen, hormon płciowy, który jest odpowiedzialny za wygląd kobiety w zespole Morrisa.
Niektóre cechy samców są rozwinięte, ponieważ nie są zależne od androgenów. Na przykład jądra powstają na skutek obecności genu SRY na chromosomie Y.
Diagnoza
Jak wspomniano, diagnoza jest zwykle podejmowana po okresie dojrzewania, ponieważ pacjenci ci zwykle nie zauważają żadnych objawów przed tym.
Jednak zdiagnozowanie zespołu jest trudne, ponieważ wygląd jest całkowicie kobiecy i dopóki nie wykona się skanowania obszaru miednicy lub badania chromosomalnego, problem nie zostanie wykryty.
Jeśli podejrzewa się istnienie zespołu Morrisa, specjalista przeprowadzi diagnozę na podstawie:
- Kompletna historia kliniczna pacjenta, która jest ważna, ponieważ nie przedstawiła miesiączki.
- Fizyczna eksploracja, która może opierać się na Skali Tannera, która odzwierciedla poziom dojrzewania płciowego. W tym zespole powinien być normalny w piersiach, ale niższy w narządach płciowych i włosach pod pachami i łonem.
Możesz także użyć skali Quigleya, która mierzy stopień męskości lub kobiecości genitaliów. Dzięki temu wskaźnikowi możliwe jest także rozróżnienie różnych rodzajów niewrażliwości na androgeny.
- USG ginekologiczne: obrazy wewnętrznych narządów płciowych uzyskuje się za pomocą fal dźwiękowych. Często nie obserwuje się macicy ani jajników, ale jądra mogą być obecne w pobliżu. Pochwa ma zwykle krótszą długość niż normalnie.
- Badania hormonalne: poprzez badanie krwi wygodnie jest zbadać poziom testosteronu (w zespole Morrisa są one podwyższone i podobne do poziomów męskich), hormony stymulujące pęcherzyki (FSH), hormony luteinizujące (LH) lub estradiol (E2).
- Badanie chromosomów: można wykonać próbkę krwi, biopsję skóry lub inną próbkę tkanki. W tym zespole wynik powinien być kariotypem 46 XY.
W historii doszło do konfliktów przy podejmowaniu decyzji, kiedy i jak ujawnić diagnozę zespołu Morrisa osobie dotkniętej chorobą. W starożytności był często ukryty przez lekarzy i krewnych, ale najwyraźniej ma to jeszcze bardziej negatywny wpływ na osobę.
Pomimo dylematu, który generuje, konieczne jest, aby pacjent otrzymał informacje w empatycznym i zrelaksowanym otoczeniu, odpowiadając na cały jego niepokój.
Leczenie
Obecnie nie ma metody korygowania deficytu receptorów androgenowych obecnych w zespole Morrisa. Ale są też inne interwencje, które można przeprowadzić:
- Terapia dylatacyjna: przed rozważeniem interwencji chirurgicznej podejmuje się próbę zwiększenia wielkości pochwy metodami dylatacyjnymi. Zaleca się przeprowadzenie tego po okresie dojrzewania.
Ponieważ pochwa jest elastyczna, terapia ta polega na wprowadzeniu i obróceniu obiektu w kształcie fallusa kilka razy w tygodniu przez kilka minut, co jest postępujące.
- Gonadektomia: konieczne jest usunięcie jąder u pacjentów z zespołem Morrisa, ponieważ mają one tendencję do rozwoju nowotworów złośliwych (raków), jeśli nie zostaną usunięte. Ważne jest, aby jak najszybciej uzyskać dobre prognozy.
- Pomoc psychologiczna: ważne jest, aby ci pacjenci otrzymywali leczenie psychologiczne, ponieważ zespół ten może powodować znaczne niezadowolenie z samego ciała. Dzięki temu rodzajowi interwencji osoba będzie w stanie zaakceptować swoją sytuację i prowadzić życie tak zadowalające, jak to możliwe, unikając izolacji społecznej.
Rodzinne więzi można nawet opracowywać, aby rodzina wspierała i przyczyniała się do dobrego samopoczucia pacjenta.
- W celu zmniejszenia gęstości kości typowej dla tych pacjentów zaleca się suplementy wapnia i witaminy D. Ćwiczenia mogą być również bardzo korzystne.
W cięższych przypadkach zaleca się stosowanie bisfosfonianów, leków hamujących resorpcję kości.
- Chirurgia budowy pochwy: jeśli metody dylatacji nie były skuteczne, rekonstrukcja funkcjonalnej pochwy może być alternatywą. Procedurę nazywa się neowaginoplastyką, a do rekonstrukcji stosuje się przeszczepy skóry z jelita pacjenta lub błony śluzowej policzka.
Po operacji konieczne będą również metody dylatacji.
- Zastępowanie hormonów: u tych pacjentów wypróbowano estrogen, aby złagodzić brak gęstości kości, ale wydaje się, że nie ma to pożądanego efektu na całym świecie.
Z drugiej strony androgeny podawano po usunięciu jąder (ponieważ ich poziom jest znaczny). Najwyraźniej androgeny utrzymują dobre samopoczucie pacjentów.
