Zespół Waardenburga: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Waardenburga (SW) jest patologią pochodzenia genetycznego sklasyfikowaną jako typ neurokrystopatii (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez i Virguez, 2010).

Charakterystykę kliniczną określa obecność głuchoty lub ubytku słuchu, nieprawidłowości w pigmentacji oczu, włosów lub skóry oraz różne zmiany twarzy (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez i Galán Gómez, 1998).

Patologia ta charakteryzuje się szeroką zmiennością symptomatologiczną, dlatego istnieje kilka typów: typ I, typ II, typ III (zespół Kleina-Waardenburga lub psudo Waardenburg) i typ IV (zespół Shah-Waardenburga) (Parpar Tena, 2016 ).

Na poziomie etiologicznym zespół Waardenburga ma autosomalny dominujący wzorzec dziedziczności (Lattig i Tamayo, 1999). Zwykle wiąże się ze specyficznymi mutacjami w genach EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza jest oparta na różnych głównych i mniejszych kryteriach klinicznych. Jednak konieczne jest wykonanie kilku komplementarnych badań laboratoryjnych (Lalliré i in., 2010).

Nie ma lekarstwa ani specyficznego leczenia zespołu Waardenburga (Lalliré i in., 2010).

Interwencja z tą patologią zwykle koncentruje się na leczeniu zmian słuchowych (procedury chirurgiczne, implanty ślimakowe itp.), Rehabilitacji logopedycznej i neuropsychologicznej, oprócz psychologicznej (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves i González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).

Charakterystyka zespołu Waardenburga

Zespół Waardenburga jest zaburzeniem genetycznym o wrodzonej naturze, którego objawy i symptomy są bardzo zróżnicowane wśród dotkniętych chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Najczęstszymi cechami są charakterystyczne nieprawidłowości twarzy, zmiany pigmentacji skóry, oczu lub włosów oraz głuchota (National Organization for Rare Disorders, 2015).

W literaturze medycznej zespół ten jest zwykle uważany za rodzaj genodermatozy lub neurokrystopatii (Touraine, 2008).

Termin genodermatoza odnosi się do szerokiego zestawu chorób charakteryzujących się występowaniem anomalii i zmian skórnych pochodzenia genetycznego (Falcón Lincheta, 2016).

Z drugiej strony termin neurocristopatía odnosi się do grupy patologii wywodzących się z rozwoju anomalii i wadliwych procesów podczas migracji i różnicowania komórek grzebienia nerwowego podczas ciąży (Espinosa i Alonso Calderón, 2009).

Grzbiet nerwowy jest strukturą embrionalną utworzoną przez duży zestaw niezróżnicowanych komórek, których rozwój doprowadzi do powstania struktury twarzoczaszki i komórek neuronalnych i glejowych, które będą stanowić dobrą część układu nerwowego (Díaz Hernández i Méndez Herrera, 2016),

Między 8 a 10 tygodniem ciąży zwykle rozpoczyna się proces migracji komórek tworzących grzebień nerwowy (Vázquez Rueda i in., 1998).

Gdy różne czynniki patologiczne lub anomalie genetyczne zakłócają ten proces, mogą pojawić się ważne anomalie poznawcze i / lub fizyczne, jak w przypadku zespołu Waardenburga (Vázquez Rueda i in., 1998).

Zespół ten początkowo opisał holenderski genetyk i okulista Petrus Johannes Waardenburg w roku 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa i Ramos Cruz, 2011).

W swoim raporcie klinicznym odniósł się do głównych cech klinicznych (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Rozrost nosa
• Zmiany pigmentowe oka
• Zmienna głuchota
• Anonimowe włosy pigmentowe

Kolejne analizy wykazały dużą zmienność kliniczną w zespole Waardenbur. Ponadto Mckusick powiązał ten zespół z innymi podobnymi kursami klinicznymi, takimi jak choroba Hirschsprunga (Vázquez Rueda i in., 1998).

Obecnie uważa się, że jest to rzadka patologia, która przedstawia zmienny stopień upośledzenia słuchu, który może powodować znaczące zmiany w uczeniu się i późniejszym rozwoju osoby dotkniętej chorobą (Castro Pérez i in., 2011).

Rokowanie zespołu Waardenburga jest korzystne, chociaż może być związane ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością związaną z powikłaniami medycznymi, zwłaszcza jelitowymi (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Statystyki

Szacuje się, że częstość występowania zespołu Waardenbur wynosi 1 przypadek na 40 000 osób na całym świecie (Genetics Home Reference, 2016).

Od czasu odkrycia, około 1400 różnych przypadków zostało opisanych w literaturze medycznej i eksperymentalnej (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Wydaje się, że w równym stopniu wpływa na mężczyzn i kobiety. Nie zidentyfikowano żadnych powiązań z poszczególnymi regionami geograficznymi lub grupami etnicznymi i rasowymi (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Zespół Waardenbuga stanowi 2-5% wszystkich zdiagnozowanych przypadków wrodzonej utraty słuchu (Genetics Home Reference, 2016).

Chociaż zidentyfikowano kilka kursów klinicznych, typ I i ​​II są najczęstsze. Typ III i IV są rzadkie (Genetics Home Reference, 2016).

Znaki i objawy

Zespół Waardenburga charakteryzuje się trzema podstawowymi zmianami: zmianami czaszkowo-twarzowymi, anomaliami pigmentowymi i głuchotą (Krajowa Organizacja dla Rzadkich Disroders, 2016, Lalliré i in., 2010, Lattig i Tamayo, 1999):

Zaburzenia czaszkowo-twarzowe

• Dystopia cantorum: wewnętrzny kąt oczu zwykle przedstawia przesunięcie w kierunku obszaru bocznego.
• Hipertermizm : odległość między oboma oczami jest zwykle większa niż zwykle.
• Rozszczep wargi: szczelina lub rozszczep znajdujący się w jednym lub kilku obszarach górnej wargi.
• Sinofridia: brwi zwykle charakteryzują się ciągłym rozwojem, bez żadnego oddzielenia lub wolnego obszaru włosów.
• Hipoplazja nosa: mostek nosa zwykle ma szeroką strukturę, z niektórymi obszarami słabo rozwiniętymi lub z jakimś rodzajem deformacji.

Anomalie pigmentowe

• Oczy: zwykle wykazują znaczne zmniejszenie ich zabarwienia lub pigmentacji. Często zdarza się, że jedno lub oba mają bardzo wyraźny niebieskawy odcień. Możliwe jest również zidentyfikowanie zmiennej heterochromii, co skutkuje różnymi tonacjami między oboma oczami.
• Włosy: charakteryzuje się przedwczesnym rozwojem zapalenia lub utratą pigmentacji. Włosy na głowie, brwi lub rzęsy nabierają białego zabarwienia. Często obserwuje się kępkę lub obszar siwych włosów (poliosę).
• Skóra: chociaż jest rzadka, u niektórych osób można zaobserwować przebarwione obszary na skórze o białym wyglądzie (bielactwo). Mogą również pojawić się nieprawidłowości w rozwoju tkanki łącznej.

Wrodzona głuchota

Innym z głównych wyników medycznych zespołu Waardenburga jest utrata zdolności słyszenia i ostrości wzroku.

Najczęstszym jest identyfikacja zmiennego stopnia głuchoty lub niedosłuchu odbiorczego u osób dotkniętych chorobą.

Termin niedosłuch odbiorczy odnosi się do utraty zdolności słuchowej wynikającej z urazów wewnętrznych związanych z zakończeniami nerwów, które przewodzą informacje słuchowe z ucha wewnętrznego do ośrodków mózgu (National Institutes of Health, 2016).

Czy masz różne kursy kliniczne?

Zespół Waardenburga dzieli się na 4 podstawowe typy w oparciu o przebieg kliniczny i specyficzne objawy występujące u osób dotkniętych chorobą (Castro Pérez i in., 2011):

• Typ I: ten podtyp jest zdefiniowany przez obecność wszystkich zmian związanych ze strukturą czaszkowo-twarzową i pigmentem ocznym. Około 25% osób dotkniętych chorobą ma pewien rodzaj głuchoty odbiorczej.
• Typ II: anomalie oczu i twarzy są mniej powszechne w tym podtypie. Ponad 70% dotkniętych chorobą rozwija głuchotę czuciowo-nerwową i nie ma dystopii kantorum.
• Typ III (zespół Waardenburga-Kleina): jego przebieg kliniczny jest podobny do przebiegu typu I. Ponadto osoby dotknięte chorobą mają pewne nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego. Często obserwuje się mikrocefalię lub niepełnosprawność intelektualną.
• Typ IV (syndrom Waardenburg-Shah): cechy typu I są zwykle związane z obecnością innych anomalii, takich jak wrodzone megakolony.

Przyczyny

Zespół Waardenbuug ma wrodzone pochodzenie związane z różnymi zmianami genetycznymi (Lattig i Tamayo, 1999).

Analiza przypadków pozwoliła umieścić te anomalie w genach: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Ten zestaw genów wydaje się być zaangażowany w rozwój i tworzenie różnych typów komórek, w tym tych odpowiedzialnych za produkcję melanocytów (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocyty są odpowiedzialne za wytwarzanie melaniny, pigmentu, który przyczynia się do zabarwienia oczu, włosów lub skóry (Genectics Home Reference, 2016).

W zależności od różnych kursów klinicznych możemy zidentyfikować różne zmiany genetyczne (Genectics Home Reference, 2016):

• Typ I i ​​typ III : gen PAX3.
• Typ II : geny MITF i SNAI2.
• Typ IV: ges SOX10, EDN3 i EDNRB.

Diagnoza

Jak wskazaliśmy w początkowym opisie, diagnoza zespołu Waardenbuga opiera się na kilku głównych i pomniejszych kryteriach (Llalliré i in., 2010):

Główne kryteria

• Utrata zdolności słuchowej związana z głuchotą odbiorczą.
• Zmiana zabarwienia i zabarwienia oczu: tęczówka niebieska, tęczówka dwukolorowa i / lub heterochromia.
• Zmiana pigmentacji włosów: białe włosy na głowie, brwi, rzęsy itp.
• Rozszczep wargi
• Dittopia cantorum.

Drobne kryteria

• Zmiana pigmentacji skóry.
• Przedwczesny rozwój siwych włosów.
• Ciągły rozwój brwi.
• Nienormalnie szeroki most nosowy.

Aby ustalić ostateczną diagnozę, konieczne jest określenie obecności dwóch głównych kryteriów lub co najmniej jednego głównego i dwóch mniejszych.

Ponadto konieczne jest zastosowanie niektórych testów uzupełniających: biopsji, audiometrii lub testów genetycznych (Lalliré i in., 2010).

Leczenie

Nie ma lekarstwa na zespół Waardenbuga, chociaż można zastosować metody objawowe.

Leczenie najczęstszych objawów zwykle wymaga interwencji medycznej dermatologów i okulistów.

Z drugiej strony w przypadku leczenia głuchoty odbiorczej można wykonać implant ślimakowy, któremu towarzyszy interwencja logopedyczna i neuropsychologiczna.