Zespół Treachera Collinsa: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Treacher Collins jest patologią pochodzenia genetycznego, która wpływa na rozwój struktury kości i innych tkanek obszaru twarzy (Genetics Home Reference, 2016).

Na bardziej szczegółowym poziomie, chociaż osoby dotknięte chorobą zwykle wykazują normalny lub oczekiwany poziom rozwoju intelektualnego, przedstawiają kolejną serię zmian, takich jak wady rozwojowe kanałów słuchowych i kosteczek ucha, szpary powiekowej, koloboma oka lub rozszczep podniebienia, pomiędzy inne (Mehrotra i in., 2011).

Zespół Treachera Collinsa jest rzadkim stanem medycznym, więc jego częstość jest szacowana na około jeden przypadek na 40 000 urodzeń, w przybliżeniu (Rodrigues i in., 2015).

Ponadto badania eksperymentalne i kliniczne wykazały, że większość przypadków zespołu Treacher Collin wynika z mutacji obecnej na chromosomie 5, szczególnie w obszarze 5q31.3 (Rosa i in., 2015).

Jeśli chodzi o diagnozę, zwykle robi się to w oparciu o oznaki i objawy występujące u chorej osoby, jednak badania genetyczne są niezbędne do zidentyfikowania nieprawidłowości chromosomalnych, a ponadto wykluczają inne patologie.

Obecnie nie ma lekarstwa na zespół Treachera Collinsa, zwykle specjaliści medyczni koncentrują się na kontrolowaniu konkretnych objawów u każdej osoby (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Interwencje terapeutyczne mogą obejmować bardzo zróżnicowanych specjalistów, oprócz różnych protokołów interwencji, farmakologicznych, chirurgicznych itp. (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Charakterystyka zespołu Treachera Collinsa

Zespół Treachera Collinsa jest zaburzeniem, które wpływa na rozwój twarzoczaszki (OMIN, 2016; Dixon, 1996).

Konkretnie, Narodowe Stowarzyszenie Syndromu Treacher Collins (2016) definiuje ten stan chorobowy jako: „Zmiana rozwoju lub wady rozwojowej wrodzonego pochodzenia czaszkowo-mózgowego, rzadkie, niepełnosprawne i bez rozpoznanego wyleczenia”.

Ten stan zdrowia został zgłoszony początkowo w 1846 r. Przez Thompsona i Toynbee w 1987 r. (Coob i in., 2014).

Nazywa się to jednak brytyjski okulista Edward Treacher Collins, który opisał go w 1900 r. (Mehrotra i in., 2011).

W swoim raporcie klinicznym, Treacher Collins, opisała dwoje dzieci, które miały nieprawidłowo powiększone powieki dolne, z nacięciami i nieobecnymi lub słabo rozwiniętymi kośćmi policzkowymi (stowarzyszenie czaszkowo-twarzowe Chiildren, 2016).

Z drugiej strony, pierwszy obszerny i szczegółowy przegląd tej patologii przeprowadzają A. Franceschetti i D. Klein w 1949 r., Używając terminu disotosis mandibulofacial (Mehrotra i in., 2011).

Jak wskazaliśmy, patologia ta wpływa na rozwój i tworzenie się struktury twarzoczaszki, dzięki czemu dotknięte nią osoby będą miały różne problemy, takie jak nietypowe rysy twarzy, głuchota, zmiany w oku, problemy trawienne lub zmiany językowe (National Association of Syndrome Treacher Collins, 2016).

Statystyki

Zespół Treachera Collinsa jest rzadką chorobą w populacji ogólnej (Genetics Home Reference, 2016).

Badania statystyczne wskazują, że ma on przybliżoną częstość występowania 1 przypadku na 10 000-50 000 osób na całym świecie (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto jest to wrodzona patologia, tak że jej charakterystyka kliniczna będzie obecna od momentu urodzenia (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Jeśli chodzi o dystrybucję według płci, nie znaleziono najnowszych danych, które wskazywałyby na wyższą częstotliwość w którymkolwiek z nich. Ponadto nie ma dystrybucji związanej z poszczególnymi obszarami geograficznymi lub grupami etnicznymi (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Z drugiej strony, zespół ten ma naturę związaną z mutacjami de novo i wzorcami dziedzicznymi, dlatego jeśli jedno z rodziców cierpi na zespół Treachera Collinsa, będzie miało 50% prawdopodobieństwo przeniesienia tego stanu chorobowego na potomstwo (twarz czaszki Chiildrena stowarzyszenie, 2016).

W przypadku rodziców z dzieckiem z zespołem Treachera Collinsa prawdopodobieństwo posiadania dziecka z tą chorobą jest bardzo ograniczone, gdy przyczyny etiologiczne nie są związane z czynnikami odziedziczalności (stowarzyszenie czaszkowo-twarzowe Chiildren, 2016)

Charakterystyczne objawy i symptomy

Istnieją różne zmiany, które mogą pojawić się u dzieci cierpiących na ten zespół, jednak niekoniecznie są one obecne we wszystkich przypadkach (stowarzyszenie czaszkowo-twarzowe Chiildren, 2016).

Anomalia genetyczna charakterystyczna dla zespołu Treachera Collinsa spowoduje wiele różnych objawów i symptomów, a ponadto wszystkie one będą miały zasadniczy wpływ na rozwój twarzy czaszki (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Cechy twarzoczaszki

  • Twarz: zmiany, które wpływają na konfigurację twarzy, zwykle pojawiają się symetrycznie i obustronnie, to znaczy po obu stronach twarzy. Niektóre z najczęstszych anomalii obejmują brak lub częściowy rozwój kości policzkowych, niepełny rozwój struktury kości dolnej szczęki, obecność odbytnicy małej szczęki i / lub podbródka.
  • Usta: rozszczep podniebienia, wady rozwojowe żuchwy, przemieszczenie języka w tył, niepełny rozwój i niewspółosiowość zębów, są typowymi zmianami w tym zespole.
  • Oczy: wady rozwojowe lub nieprawidłowy rozwój tkanek otaczających gałki oczne, nachylenie powiek, brak rzęs lub bardzo wąskie przewody łzowe. Ponadto prawdopodobne jest również tworzenie się szczelin lub muskali w tkance tęczówki lub obecność nieprawidłowo małych oczu.
  • Drogi oddechowe: istnieje wiele anomalii, które wpływają na drogi oddechowe, najczęstsze to częściowy rozwój gardła, zwężenie lub niedrożność nozdrzy.
  • Przewody słuchowe i ucha: wady rozwojowe struktur słuchowych, zarówno wewnętrznych, przyśrodkowych, jak i zewnętrznych. W szczególności uszy nie mogą się rozwijać lub robić to częściowo, czemu towarzyszy znaczne zwężenie zewnętrznego pawilonu słuchowego.
  • Nieprawidłowości w kończynach: w mniejszym odsetku przypadków osoby z zespołem Treachera Collinsa mogą przedstawiać zmiany w swoich rękach, w szczególności kciuki mogą przedstawiać niekompletny rozwój.

Podsumowując, zmiany, których możemy się spodziewać u dzieci cierpiących na zespół Treachera Collinsa, będą miały wpływ na usta, oczy, uszy i oddychanie (stowarzyszenie czaszkowo-twarzowe Chiildren, 2016).

Charakterystyka neurologiczna

Przebieg kliniczny właściwy dla tego stanu medycznego doprowadzi do powstania konkretnego schematu neurologicznego, charakteryzującego się (Coob et al., 2014):

  • Zmienna obecność mikrocefalii.
  • Normalny poziom intelektualny
  • Opóźnienie w nabywaniu umiejętności psychomotorycznych.
  • Zmienne zaangażowanie obszarów poznawczych.
  • Problemy z nauką

W niektórych przypadkach opóźnienie w rozwoju różnych obszarów lub w nabywaniu umiejętności wynika z obecności komplikacji medycznych i / lub nieprawidłowości lub wad fizycznych.

Wtórne komplikacje medyczne

Zmiany w strukturze twarzy, słuchu, policzka lub oka powodują szereg istotnych powikłań medycznych, z których wiele jest potencjalnie poważnych dla osoby dotkniętej chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2013):

  • Niewydolność oddechowa : zmniejszenie zdolności funkcjonowania układu oddechowego jest potencjalnie śmiertelnym schorzeniem dla jednostki.
  • Bezdech dziecięcy : ta komplikacja medyczna zakłada obecność krótkich epizodów przerwania procesu oddechowego, zwłaszcza w fazach snu.
  • Problemy z karmieniem : anomalie w gardle i wady rozwojowe jamy ustnej poważnie utrudnią karmienie chorego, w wielu przypadkach zasadnicze znaczenie będzie miało zastosowanie środków wyrównawczych.
  • Utrata wzroku i słuchu: podobnie jak w poprzednich powikłaniach medycznych, nieprawidłowy rozwój struktur ocznych i / lub słuchowych doprowadzi do zmiennego wpływu obu zdolności.
  • Opóźnienie w nabywaniu i produkcji języka : głównie z powodu wad rozwojowych, które wpływają na urządzenie mowy.

Spośród tych objawów zarówno prezentacja / brak, jak i dotkliwość mogą się znacznie różnić u osób dotkniętych chorobą, nawet wśród członków tej samej rodziny.

W niektórych przypadkach osoba dotknięta chorobą może mieć bardzo subtelny przebieg kliniczny, więc zespół Treachera Collinsa może pozostać nierozpoznany. W innych przypadkach mogą pojawić się poważne anomalie i komplikacje medyczne, które zagrażają życiu jednostki (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Przyczyny

Jak wskazaliśmy wcześniej, zespół Treachera Collinsa ma genetyczny charakter wrodzonego typu, dlatego osoby dotknięte chorobą przedstawią ten stan chorobowy od urodzenia.

W szczególności większość przypadków wiąże się z obecnością nieprawidłowości na chromosomie 5 w obszarze 5q31. (Rosa i in., 2015).

Ponadto różne badania w historii tego zespołu wskazują, że może to być spowodowane specyficznymi mutacjami w genach TCOF1, POLR1C lub POLR1D (Genetics Home Reference, 2016).

Zatem gen TCOF1 jest najczęstszą przyczyną tej patologii, stanowiąc około 81-93% wszystkich przypadków. Z drugiej strony geny POLR1C i POLRD1 dają około 2% pozostałych przypadków (Genetics Home Reference, 2016).

Ten zestaw genów wydaje się mieć znaczącą rolę w rozwoju struktury kości, mięśni i skóry obszarów twarzy (Genetics Home Reference, 2016).

Chociaż większość przypadków zespołu Treachera Collinsa ma charakter sporadyczny, patologia ta przedstawia wzór dziedziczenia rodziców dla dzieci w wysokości 50%.

Diagnoza

Rozpoznanie zespołu Treacher Collis opiera się na wynikach klinicznych i radiologicznych, a ponadto stosuje się kilka uzupełniających testów genetycznych (Genetics Home Reference, 2016).

W przypadku diagnozy klinicznej przeprowadza się szczegółowe badanie fizyczne i neurologiczne w celu ich określenia. Zwykle proces ten jest przeprowadzany w oparciu o kryteria diagnostyczne choroby.

Jednym z najczęściej stosowanych testów w tej fazie oceny są zdjęcia rentgenowskie, które są w stanie dostarczyć informacji o obecności / braku wad rozwojowych twarzoczaszki (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Chociaż pewne rysy twarzy są bezpośrednio obserwowalne, zdjęcia rentgenowskie dają precyzyjne i dokładne informacje na temat rozwoju kości szczęki, rozwoju czaszki lub rozwoju dodatkowych wad rozwojowych (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Ponadto w przypadkach, w których objawy fizyczne są nadal bardzo subtelne lub w których konieczne jest potwierdzenie diagnozy, można zastosować różne testy genetyczne w celu potwierdzenia obecności mutacji w genach TCOF1, POLR1C i POLR1D (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2013).

Ponadto w przypadku rodzinnej historii zespołu Treacher Collins możliwe jest przeprowadzenie diagnozy prenatalnej. Poprzez amniocentezę możemy zbadać materiał genetyczny zarodka.

Leczenie

Obecnie nie ma żadnego rodzaju leczenia leczącego zespół Treachera Collinsa, więc eksperci skupiają się na leczeniu najczęstszych objawów i objawów.

W ten sposób po wstępnym potwierdzeniu patologii konieczne jest dokonanie oceny możliwych komplikacji medycznych (Huston Katsanis i Wang Jabs, 2004):

  • Zmiany obszarów ścieżek
  • Poważne zmiany struktury twarzy.
  • Szczeliny na usta.
  • Zmiany połykania.
  • Zmiany addytywne.
  • Problemy z oczami i wzrokiem.
  • Anomalie dentystyczne.

Realizacja wszystkich tych anomalii ma zasadnicze znaczenie dla zaprojektowania zindywidualizowanego leczenia i dostosowanego do potrzeb osoby poszkodowanej.

W związku z tym zarządzanie tym zindywidualizowanym leczeniem zwykle wymaga obecności specjalistów z różnych dziedzin, takich jak pediatrzy, chirurdzy plastyczni, odontolodzy, audiolodzy, logopedzi, psycholodzy itp. (Huston Katsanis i Wang Jabs, 2004).

W szczególności wszystkie komplikacje medyczne są podzielone na kilka faz czasowych, aby uwzględnić ich terapeutyczną interwencję medyczną (Huston Katsanis i Wang Jabs, 2004):

  • Od 0 do 2 lat : leczenie zmian w drogach oddechowych i rozwiązywanie problemów żywieniowych
  • Od 3 do 12 lat : leczenie zaburzeń językowych i integracja z systemem edukacji
  • Od 13 do 18 lat : zastosowanie chirurgii do korekcji wad rozwojowych twarzoczaszki.

We wszystkich tych fazach zarówno stosowanie leków, jak i rekonstrukcja koriryczna są najczęstszymi technikami terapeutycznymi (National Organization for Rare Disorders, 2013).