Choroba Wolmana: objawy, przyczyny, leczenie

Choroba Wolmana zawdzięcza swoją nazwę Moshe Wolmanowi, który opisał w 1956 r., Wraz z dwoma innymi lekarzami, pierwszy przypadek niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy (LAL). Zauważyli, że cechuje ją przewlekła biegunka związana z zwapnieniem nadnerczy (Krivit i in., 2000).

Jednak krok po kroku odkryto więcej aspektów tej choroby: jak się ona objawia, jaki jest jej mechanizm, jakie są jej przyczyny, jakie objawy występują itp. Jak również możliwe zapobieganie i leczenie.

Charakterystyka choroby Wolmana

Ta choroba, która została sklasyfikowana jako rodzaj niedoboru lipazy z kwasem lizosomalnym, jest rzadką chorobą genetyczną związaną z nieprawidłowym rozkładem i stosowaniem tłuszczów i cholesterolu, czyli zmienionym metabolizmem lipidów.

Ogólnie, pacjenci cierpiący na tę chorobę mają bardzo wysokie poziomy lipidów, które gromadzą się w wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym, jelicie, węzłach chłonnych i nadnerczach. Bardzo często w tym ostatnim powstają osady wapnia.

Ze względu na te komplikacje trawienne oczekuje się, że dotknięte nimi dzieci przestaną przybierać na wadze, a ich wzrost wydaje się opóźniony w odniesieniu do ich wieku. W miarę postępu choroby może wystąpić niewydolność wątroby, która zagraża życiu osoby.

Klasyfikacja

Choroba Wolmana byłaby typem niedoboru lipazy kwasu lizosomalnego (LAL) i może występować pod tą nazwą. W tym typie wyróżniono jednak dwa różne stany kliniczne:

- Choroba przechowywania estrów cholesterolu (CESD), która występuje u dzieci i dorosłych.

- Choroba Wolmana, która dotyczy wyłącznie pacjentów dziecięcych.

Przyczyny

Ten stan jest dziedziczny, z autosomalnym recesywnym wzorem, który prowadzi do mutacji w genie LIPA.

W szczególności, aby ta choroba wystąpiła, każdy rodzic musi być nosicielem wadliwej kopii genu LIPA, prezentując zmienione mutacje w obu kopiach genu LIPA.

Ponadto przy każdej ciąży rodzice, którzy już mieli dziecko z chorobą Wolmana, mają 25% szans na to, że inne dziecko będzie miało tę samą chorobę.

Gen LIPA jest odpowiedzialny za wydawanie instrukcji ułatwiających produkcję enzymu lipazy kwasu lizosomalnego (LAL), który znajduje się w lizosomach (składniki komórkowe, które są dedykowane do trawienia i recyklingu substancji).

Gdy enzym działa prawidłowo, rozkłada estry cholesterolu i trójglicerydy na cząstki lipoprotein o niskiej gęstości, przekształcając je w wolny cholesterol i wolne kwasy tłuszczowe, które nasz organizm może ponownie wykorzystać (Hoffman i in., 2015) (Reiner i in., 2014),

W związku z tym, gdy mutacje są podane w tym genie, poziom lipazy z kwasem lizosomalnym jest zmniejszony, a zatem różne typy tłuszczów gromadzą się w komórkach i tkankach. Prowadzi to do poważnych problemów z trawieniem, takich jak słabe wchłanianie składników odżywczych, wymioty i biegunka.

Ponieważ organizm nie może używać lipidów do pozyskiwania składników odżywczych i energii, występuje stan niedożywienia.

Objawy

Po urodzeniu osoby dotknięte chorobą Wolmana są zdrowe i aktywne; później przejawiające objawy choroby. Zazwyczaj obserwuje się je przez pierwszy rok życia. Najczęstsze to:

- Nie wchłaniają prawidłowo składników odżywczych z pożywienia. Powoduje to poważne niedożywienie.

- Zaburzenia wątroby i śledziony: polegające na obrzęku wątroby i śledziony.

- Niewydolność wątroby.

- Nadmierne rogowacenie: zewnętrzna warstwa skóry grubsza niż normalnie.

- Wymioty, biegunka i ból brzucha.

- Ascitis.

- Upośledzenie funkcji poznawczych.

- Opóźniony rozwój.

- Niskie napięcie mięśni.

- Niska, ale utrzymująca się gorączka.

- Utrata wagi lub trudności z jej uzyskaniem.

- Miażdżyca.

- Wrodzone zwłóknienie wątroby.

- Tłuszczaki wielokrotne.

- Nadmiernie tłuste stolce.

- Skóra i biała część oczu o żółtawym odcieniu (żółtaczka).

- Niedokrwistość (niski poziom żelaza we krwi).

- Wielkie osłabienie fizyczne lub kacheksja.

Rozpowszechnienie

W przybliżeniu pojawia się u 1 na 350 000 noworodków na całym świecie, chociaż ma tendencję do niedostatecznej diagnozy. Częstość występowania wydaje się być taka sama zarówno dla płci żeńskiej, jak i męskiej.

Diagnoza

Najwcześniejszym wystąpieniem niedoboru lipazy kwasu lizosomalnego (LAL) jest to, co należy zdiagnozować jako chorobę Wolmana, występującą u noworodków, a nawet przed urodzeniem.

Późniejsza forma niedoboru LAL (która może rozciągać się na dorosłość) jest diagnozowana jako choroba magazynująca ester cholesterolu (CESD).

Diagnoza może być postawiona przed urodzeniem poprzez pobieranie kosmków kosmówki (CVS) lub amniopunkcja. W pierwszym pobrano próbki tkanki płodu i enzymów. Podczas gdy w drugim, próbka płynu otaczającego płód (płyn owodniowy) jest uzyskiwana do dalszych badań.

U dzieci, u których podejrzewa się ten stan, można wykonać badanie ultrasonograficzne w celu sprawdzenia zwapnienia nadnerczy. Może to pomóc w diagnozie, ponieważ zaobserwowano, że około 50% noworodków z tą chorobą ma takie zwapnienia.

Dzięki badaniom krwi można sprawdzić poziom żelaza i stan profilu lipidowego. Jeśli występuje choroba Wolmana, wystąpi niski poziom żelaza (niedokrwistość) i hipercholesterolemia.

Jeśli zostanie wykonana biopsja wątroby, będzie obserwowany jasny i pomarańczowy kolor wątroby, hepatocyty i komórki Kupffera zalane lipidami, stłuszczenie mikro- i makropęcherzykowe, marskość i zwłóknienie (Reiner i in., 2014).

Najlepsze testy, które można wykonać w tym przypadku, to testy genetyczne, ponieważ choroba może zostać wykryta tak szybko, jak to możliwe, i podjąć środki. Jeśli w rodzinie występują wcześniejsze przypadki tej choroby, wygodnie jest przeprowadzić badanie genetyczne w celu wykrycia nosicieli możliwych mutacji, ponieważ może to być nosiciel i nie rozwinąć choroby.

Prognoza

Choroba Wolmana jest poważnym schorzeniem, które zagraża życiu chorego. W rzeczywistości niewiele dzieci osiąga ponad rok życia. Dzieci, które przeżyły najdłużej, zmarły w wieku 4 i 11 lat. Oczywiście w warunkach, w których nie ustalono skutecznego leczenia.

Jak zobaczymy w następnym punkcie, w ostatnich latach nastąpił wielki postęp w leczeniu.

Leczenie

Ważne jest, aby podkreślić, że przed 2015 r. Nie było leczenia choroby Wolmana, tak że bardzo niewiele dzieci miało ponad rok. Obecnie opracowano enzymatyczną terapię zastępczą poprzez dożylne podawanie alfa sebelipazy (znanej również jako Kanuma).

Terapia ta została zatwierdzona w Europie, Stanach Zjednoczonych i Japonii w 2016 r. Polega ona na wstrzyknięciu tej substancji raz w tygodniu, z pozytywnymi wynikami w pierwszych sześciu miesiącach życia. W przypadkach, w których objawy nie są tak poważne, wystarczy podawać je co dwa tygodnie.

Można jednak podawać inne leki regulujące wytwarzanie nadnerczy. Dla kontrastu, ludzie, którzy doświadczają CESD, są w mniej poważnej sytuacji, będąc w stanie poprawić się dzięki diecie o niskim poziomie cholesterolu.

Przed zatwierdzeniem leku główny sposób leczenia noworodków koncentrował się na zmniejszeniu wpływu objawów i możliwych powikłań.

Konkretne interwencje polegały na zmianie mleka inną formułą, która miała bardzo niską zawartość tłuszczu, lub podawaniu ich dożylnie, podawaniu antybiotyków w celu ewentualnych zakażeń i zastąpieniu steroidów w celu zrekompensowania nieprawidłowego działania nadnerczy.

Inną opcją jest tak zwany przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), znany również jako przeszczep szpiku kostnego, który wykonuje się głównie w celu zapobiegania postępowi choroby.

Kivit i in., W 2000 r. Przedstawili pierwszy przypadek choroby Wolmana z powodzeniem leczonej tą metodą. Ponadto przeprowadzono długoterminową obserwację tego pacjenta.

Wskazują, że dzięki tej interwencji nastąpiła normalizacja aktywności liposomalnego enzymu lipazy, który pozostał w czasie. Poziom cholesterolu i triglicerydów pozostał prawidłowy, biegunka zniknęła, a czynność wątroby była odpowiednia. Dziecko miało 4 lata i było stabilne i osiągało normalny rozwój.

Istnieją jednak autorzy, którzy wskazują, że zwiększa ryzyko poważnych powikłań, a nawet może prowadzić do śmierci (Reiner i in., 2014).