Zespoły mielodysplastyczne: objawy, przyczyny i leczenie

Termin zespoły mielodysplastyczne (MDS) obejmuje rodzaj nowotworów szpiku kostnego, w których niedojrzałe komórki krwi nie są w stanie dojrzeć do dorosłych, zdrowych komórek krwi.

Ten typ choroby jest zwykle wykrywany w podstawowych badaniach krwi, które wykonujemy, aby sprawdzić, czy wszystko idzie dobrze, ponieważ na początku objawy nie są zauważalne. Dlatego tak ważne jest regularne wykonywanie analiz.

Głównymi objawami, które pacjenci zauważają po postępie choroby, są problemy z oddychaniem i uczucie ciągłego zmęczenia.

Średnia długość życia osób cierpiących na MDS jest bardzo niejednorodna, ponieważ zależy od rodzaju konkretnego zespołu, a także innych czynników, takich jak wiek lub substancje, na które były narażone w życiu (substancje chemiczne, metale ciężkie ...),

Charakterystyka zespołów mielodysplastycznych

Aby zrozumieć, czym są zespoły mielodysplastyczne, musimy najpierw wiedzieć, jakie jest normalne funkcjonowanie szpiku kostnego i komórek krwi.

U zdrowych ludzi szpik kostny zawiera między innymi komórki macierzyste, które mogą dojrzewać do komórek krwi.

Komórka macierzysta krwi może być dwojakiego rodzaju: limfoidalna komórka macierzysta lub szpikowa komórka macierzysta. Limfocyty dojrzewają w białych krwinkach, podczas gdy mieloidalne komórki macierzyste mogą dojrzewać do jednego z następujących typów komórek krwi:

• Czerwone krwinki, które przenoszą tlen i składniki odżywcze do wszystkich tkanek organizmu.
• Płytki krwi, które tworzą barierę (skrzepy krwi), aby zatrzymać krwawienie.
• Białe krwinki, które są częścią układu odpornościowego i zwalczają infekcje i choroby.

Zespół mielodysplastyczny charakteryzuje się tym, że szpikowe komórki macierzyste nie są zdolne do dojrzewania w dorosłych komórkach krwi, takich jak krwinki czerwone, płytki krwi i białe krwinki, i pozostają w pośrednim stanie dojrzałości, tworząc komórki zwane komórkami blastycznymi.

Komórki blastyczne nie działają tak jak powinny i mają bardzo krótkie życie, umierają wkrótce po opuszczeniu krwi lub w tym samym szpiku kostnym, pozostawiając niewiele miejsca dla zdrowych komórek, które były w stanie dojrzeć.

Gdy poziom zdrowych krwinek drastycznie spada, osoba ta może cierpieć na takie infekcje, anemię lub częste krwawienia.

Objawy i objawy

Zwykle objawy tych zespołów nie są zauważane, dopóki dana osoba nie cierpi na tę chorobę przez jakiś czas. Chociaż każdy syndrom ma inne cechy, wszystkie mają następujące symptomy:

• Problemy z oddychaniem
• Słabość i zmęczenie.
• Bladość skóry (więcej niż zwykle).
• Łatwo siniaki i krwawienia.
• Wybroczyny (plamy na skórze, które powstają, gdy krwotok występuje w pobliżu skóry, ale nie ma rany, przez którą krew może wyciekać).

Rodzaje zespołów mielodysplastycznych

Zespoły mielodysplastyczne są zróżnicowane pod względem rodzaju zaatakowanych krwinek, dlatego konieczne jest wykonanie precyzyjnych badań krwi w celu zdiagnozowania konkretnego rodzaju zespołu mielodysplastycznego, na który cierpi pacjent.

WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) rozróżnia następujące syndromy:

• Oporna cytopenia z jednostronną dysplazją (RCUD)
• Niedokrwistość oporna na syderoblasty obrączkowane (RARS)
• Oporna cytopenia z wieloliniową dysplazją (RCMD)
• Oporna anemia z nadmiarem blastów-1 (RAEB-1)
• Oporna anemia z nadmiarem blastów-2 (RAEB-2)
• Niesklasyfikowany zespół mielodysplastyczny (MDS-U)
• Zespół mielodysplastyczny związany z izolacją 5q.

Oporna cytopenia z jednostronną dysplazją (RCUD)

Od 5 do 10% pacjentów cierpiących na zespół mielodysplastyczny ma oporną cytopenię z jednostronną dysplazją (RCUD).

Określenie RCUD obejmuje grupę zespołów mielodysplastycznych, w których występuje tylko jeden rodzaj krwinek, podczas gdy inne typy pozostają normalne. Ponadto, nie wszystkie komórki krwi tego typu są dotknięte, są tylko problemy w około 10% komórek (dysplazja).

W tej grupie uwzględniono następujące syndromy:

• Niedokrwistość oporna na leczenie (RA). RZS jest najczęstszym rodzajem RCUD, w tym zespole zaatakowane krwinki są krwinkami czerwonymi, których poziom we krwi jest bardzo niski. Poziomy pozostałych komórek krwi i wybuchów są normalne.
• Oporna neutropenia (RN)
• Oporna małopłytkowość (RT)

Czasami RCUD może ulec degeneracji i stać się ostrą białaczką szpikową, ale nie jest to bardzo częste, zazwyczaj pacjenci z RCUD żyją długo i mają dobrą jakość życia.

Niedokrwistość oporna na syderoblasty obrączkowane (RARS)

Między 10 a 15% pacjentów cierpiących na niektóre zespoły mielodysplastyczne ma oporną na leczenie niedokrwistość z pierścieniowymi sideroblastami (RARS).

Zespół ten jest bardzo podobny do niedokrwistości opornej na leczenie, wpływają tylko na krwinki czerwone. Z tą różnicą, że w niedojrzałych krwinkach czerwonych obecnych w RARS można zaobserwować złogi żelaza wokół ich jąder, tworząc pierścienie, więc komórki te nazywane są syderoblastami pierścieniowymi.

W rzadkich przypadkach RARS może przerodzić się w białaczkę i normalne jest, że pacjenci żyją przez dłuższy czas.

Oporna cytopenia z wieloliniową dysplazją (RCMD)

Jest to najczęstszy typ zespołu mielodysplastycznego, około 40% pacjentów z DS ma oporną na leczenie cytopenię z wieloliniową dysplazją (RCMD).

RCMD charakteryzują się tym, że co najmniej dwa rodzaje krwinek są dotknięte chorobą, podczas gdy inne są nienaruszone, a liczba blastów zarówno we krwi, jak iw szpiku jest normalna.

W około 10% przypadków pacjentów z RCMD kończy się to degeneracją białaczki. W przeciwieństwie do dwóch poprzednich zespołów mielodysplastycznych, pacjenci cierpiący na ten zespół mają krótką oczekiwaną długość życia, szacuje się, że około połowa pacjentów umiera w ciągu 2 lat po ustaleniu diagnozy.

Oporna anemia z nadmiarem blastów-1 (RAEB-1)

Ten rodzaj niedokrwistości charakteryzuje się tym, że dotknięty jest jeden lub więcej rodzajów komórek krwi, które występują na bardzo niskim poziomie zarówno we krwi, jak iw szpiku kostnym.

Ponadto w szpiku kostnym występuje nadmiar blastów, chociaż zwykle stanowią one mniej niż 10% komórek krwi. Komórki wybuchowe nie zawierają sztyftów Auer, które są materiałem odpadowym.

U wielu pacjentów z RAEB-1 rozwija się ostra białaczka szpikowa, około 25%. Średnia długość życia osób cierpiących na RAEB-1 wynosi około 2 lata, podobnie jak osoby cierpiące na RCMD.

Oporna anemia z nadmiarem blastów-2 (RAEB-2)

RAEB-2 jest bardzo podobny do RAEB-1, z tą różnicą, że w pierwszej liczbie blastocyst w szpiku kostnym jest większa, będąc w stanie dostosować się do 20% krwinek szpiku.

Różnią się również tym, że we krwi występuje nadmiar blastocyst, w których od 5 do 19% białych krwinek nie jest w stanie dojrzeć i pozostało blastocystami. Te komórki wybuchowe mogą zawierać pręty Auera.

Prawdopodobieństwo, że pacjent z RAEB-2 skończy się ostrą białaczką szpikową, jest bardzo wysokie, około 50%. Dlatego pacjenci z tym zespołem mają złe rokowanie.

Wyizolowany zespół mielodysplastyczny związany z del (5q)

Główną cechą tego zespołu mielodysplastycznego jest brak chromosomu 5 w chromosomach komórek macierzystych krwi, co prowadzi do ich nieprawidłowego rozwoju.

Poziom krwinek czerwonych jest nieco niski, a pacjenci mogą mieć niedokrwistość, podczas gdy poziomy białych krwinek są prawidłowe, a poziom płytek krwi może nawet wzrosnąć.

Pacjenci z tym zespołem zwykle nie chorują na białaczkę i mają bardzo korzystne rokowanie z długim okresem życia.

Niesklasyfikowany zespół mielodysplastyczny (MDS-U)

Jest to najmniej rozpowszechniony zespół wszystkich zespołów mielodysplastycznych. MDS-U jest diagnozowany jako dowolny zespół, który spełnia kryteria MDS, z nieprawidłowymi komórkami krwi, ale nie spełnia kryteriów dla konkretnego typu MDS.

W tej grupie uwzględniono pacjentów o bardzo różnych cechach, co utrudnia ustalenie ogólnego rokowania.

Czynniki ryzyka

Istnieją czynniki, które mogą zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzenia mielodysplastycznego, takie jak:

• Na przykład leczenie chemioterapią lub radioterapią w celu leczenia raka.
• W pracy narażeni byli na pewne związki chemiczne, takie jak pestycydy, nawozy i / lub rozpuszczalniki.
• Bądź palaczem
• Zostały wystawione na działanie metali ciężkich, takich jak rtęć.
• Aby mieć zaawansowany wiek

Chociaż wiadomo, że te czynniki ryzyka wpływają na początek i rozwój choroby, przyczyna zespołów mielodysplastycznych nie jest znana w większości przypadków.

Leczenie

Istnieją różne rodzaje leczenia w leczeniu zespołów mielodysplastycznych. Wybór konkretnego leczenia zależy od wielu czynników, wśród których jest na przykład rodzaj uszkodzonej komórki lub objawy pacjenta.

Zabiegi można podzielić na dwie grupy, tradycyjne lub standardowe i te, które są w trakcie oceny. Tradycyjnymi metodami leczenia są te, które są stosowane normalnie, ale jeśli wyniki oceny innego leczenia są uzyskiwane i są one korzystne, oceniane leczenie staje się standardowym leczeniem.

Standardowe zabiegi

Obecnie stosuje się trzy rodzaje standardowych zabiegów:

• Pomocnicza opieka medyczna . Ten rodzaj leczenia obejmuje szereg środków mających na celu poprawę problemów spowodowanych zarówno przez chorobę, jak i inne otrzymane leczenie (takie jak radioterapia) i obejmuje:
  • Terapia transfuzyjna . Transfuzje krwi są stosowane w celu zwiększenia poziomu zdrowych krwinek czerwonych, białych krwinek i płytek krwi u pacjentów. Transfuzja czerwonych krwinek jest zwykle stosowana, gdy badanie krwi wykazuje niski poziom czerwonych krwinek, a pacjent ma niedokrwistość. Transfuzję płytek wykonuje się, gdy pacjenci mają krwotoki lub poddają się procedurze, która prawdopodobnie krwawi i gdy w analityce pojawiają się niskie poziomy płytek krwi. Problemem jest terapia transfuzyjna i pacjenci, którzy otrzymują wiele transfuzji krwi, mogą zostać uszkodzeni w niektórych tkankach i narządach przez akumulację żelaza, chociaż nadmiar żelaza może być leczony terapią chelatującą.
  • Podawanie substancji stymulujących erytropoezę (SEE). ESS pomaga zwiększyć poziom dojrzałych komórek krwi i zmniejszyć objawy niedokrwistości. Czasami są one połączone z substancją zwaną czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (FEC-G), aby zwiększyć jej skuteczność.
  • Terapia antybiotykami . Bardzo często pacjenci z niskim poziomem białych krwinek cierpią na infekcje, dlatego zazwyczaj przepisuje się im antybiotyki.
• Terapia lekami .
  • Terapia immunosupresyjna . Stosuje się terapię immunosupresyjną, ponieważ czasami układ odpornościowy pacjentów pogarsza się i kończy krwinkami czerwonymi. Aby to złagodzić, podaje się substancję zwaną globuliną antyimitocytową (GAT), która osłabia układ odpornościowy. Ten środek pomaga zmniejszyć liczbę potrzebnych transfuzji czerwonych krwinek.
  • Azacitina i decytabina . Leki te zabijają komórki, które dzielą się w niekontrolowany sposób, a także zwiększają działanie genów odpowiedzialnych za dojrzewanie komórki. Takie leczenie może znacząco poprawić zespoły mielodysplastyczne, zapobiegając lub zmniejszając prawdopodobieństwo, że ulegnie on degeneracji w białaczkę.
  • Chemioterapię stosuje się u pacjentów z MDS, u których występuje nadmierna liczba blastów w szpiku kostnym, ponieważ prawdopodobnie rozwiną się u nich białaczki.
  • Chemioterapia z przeszczepem komórek macierzystych . W wielu przypadkach przeszczepy komórek macierzystych wykonuje się po zakończeniu chemioterapii w celu przywrócenia uszkodzonych komórek podczas leczenia. Komórki macierzyste uzyskuje się z krwi lub szpiku kostnego dawcy i przechowuje zamrożone. Kiedy pacjent kończy chemioterapię, komórki macierzyste są rozmrażane i podawane pacjentowi przez infuzję.