Zespoły mieloproliferacyjne: objawy, przyczyny i sposoby leczenia

Zespoły mieloproliferacyjne są grupą chorób przewlekłych, które mają poważne konsekwencje dla zdrowia i życia ludzi, którzy na nie cierpią.

Oczekiwana długość życia osób cierpiących na tego typu zespoły jest dość długa, dlatego uważam, że konieczne jest lepsze poznanie choroby, aby zrozumieć i poprawić warunki życia tych ludzi.

Charakterystyka zespołów mieloproliferacyjnych

Zespoły mieloproliferacyjne, obecnie nazywane nowotworami mieloproliferacyjnymi, obejmują wszystkie stany, w których co najmniej jeden rodzaj krwinek, wytwarzany w szpiku kostnym, rozwija się i proliferuje w sposób niekontrolowany.

Główna różnica między tymi zespołami a zespołami mielodysplastycznymi polega na tym, że w zespołach mieloproliferacyjnych szpik kostny wytwarza komórki w niekontrolowany sposób, podczas gdy w mielodysplastyce występuje deficyt w produkcji komórek.

Aby dobrze zrozumieć przedmiot, należy wiedzieć, jak rozwijają się komórki krwi z komórek macierzystych szpiku kostnego, wyjaśnione w artykule dotyczącym zespołów mielodysplastycznych.

Rodzaje zespołów mieloproliferacyjnych

Obecna klasyfikacja zespołów mieloproliferacyjnych obejmuje:

Czerwienica prawdziwa

Zespół ten charakteryzuje się tym, że szpik kostny wytwarza zbyt wiele krwinek, zwłaszcza krwinek czerwonych, które zagęszczają krew. Jest to związane z genem JAK2, który wydaje się zmutowany w 95% przypadków (Ehrlich, 2016).

Niezbędna małopłytkowość

Ten stan występuje, gdy szpik kostny wytwarza zbyt wiele płytek krwi, powodując krzepnięcie krwi i tworzenie zakrzepów, które zatykają naczynia krwionośne, co może powodować zarówno zawał mózgu, jak i zawał mięśnia sercowego.

Pierwotne zwłóknienie szpiku

Choroba ta, zwana również mielosklerozą, występuje, gdy szpik kostny wytwarza za dużo kolagenu i tkanki włóknistej, co zmniejsza jego zdolność do tworzenia komórek krwi.

Przewlekła białaczka szpikowa

Zespół ten, zwany także rakiem szpiku kostnego, charakteryzuje się niekontrolowanym wytwarzaniem granulocytów, rodzaju białych krwinek, które ostatecznie atakują szpik kostny i inne narządy, uniemożliwiając ich prawidłowe funkcjonowanie.

Objawy

W większości przypadków objawy nie są zauważalne na początku choroby, więc ludzie zwykle zdają sobie sprawę, że mają syndrom rutynowych analiz. Z wyjątkiem przypadku pierwotnego zwłóknienia szpiku, w którym śledziona jest zwykle poszerzona, co powoduje ból brzucha.

Każdy zespół ma inny obraz kliniczny z charakterystycznymi objawami, chociaż niektóre objawy występują w kilku stanach.

Czerwienica prawdziwa

Objawy kliniczne obejmują następujące objawy:

Niespecyficzne objawy (występują w 50% przypadków).
- Astenia (osłabienie lub zmęczenie fizyczne).
- Nocne pocenie się
- Utrata masy ciała
- Kryzys dny
- Dyskomfort w nadbrzuszu
- Uogólniony świąd (swędzenie).
- Trudności z oddychaniem
Zjawiska zakrzepowe (występują w 50% przypadków).
- Wypadki naczyniowe mózgu.
- Dusznica klatki piersiowej.
- Ataki serca
- Chromania przestankowego (ból mięśni) kończyn dolnych.
- Zakrzepica w żyłach brzusznych.
- Niewydolność naczyń obwodowych (z zaczerwienieniem i bólem w palcach i podeszwach stóp, które nasilają się pod wpływem ciepła).
Krwotoki (występują między 15 a 30% przypadków).
- Krwawienie z nosa (krwotok z nosa).
- Gingivorragias (krwotok dziąseł).
- Krwawienie z przewodu pokarmowego
Objawy neurologiczne (występują w 60% przypadków).
- Bóle głowy
- Mrowienie w dłoniach i stopach.
- Zawroty głowy
- Zmiany wizualne.

Niezbędna małopłytkowość

Objawy kliniczne obejmują następujące objawy:

Zaburzenia mikrokrążenia (występują w 40% przypadków).
- Zaczerwienienie i ból palców u rąk i nóg.
- Zgorzel dystalna.
- Przemijające wypadki naczyniowe mózgu.
- Niedokrwienie
- Syncopy
- Niestabilność
- Zmiany wizualne.
Zakrzepica (występuje w 25% przypadków).
Krwotoki (występują w 5% przypadków).

Pierwotne zwłóknienie szpiku

Objawy kliniczne obejmują następujące objawy:

Konstytucyjny (występuje w 30% przypadków).
- Brak apetytu
- Utrata masy ciała
- Nocne pocenie się
- Gorączka
Pochodne niedokrwistości (występują w 25% przypadków).
- Astenia (osłabienie lub zmęczenie fizyczne).
- Duszność z wysiłkiem (uczucie duszności).
- Obrzęk kończyn dolnych (obrzęk spowodowany zatrzymaniem płynów).
Splenomegalia (występuje w 20% przypadków). Obrzęk śledziony z bólami brzucha.
Inne rzadsze przyczyny (występują w 7% przypadków)
- Zakrzepica tętnicza i żylna.
- Hiperurykemia (zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi), która może wywołać dnę.
- Uogólniony świąd (swędzenie).

Przewlekła białaczka szpikowa

Większość objawów ma charakter konstytucyjny:

Astenia (osłabienie lub zmęczenie fizyczne).
Utrata apetytu i wagi.
Gorączka i nocne poty
Problemy z oddychaniem

Chociaż pacjenci mogą również cierpieć z powodu innych objawów, takich jak infekcje, osłabienie i złamanie kości, zawały serca, krwawienie z przewodu pokarmowego i powiększenie śledziony (powiększenie śledziony).

Przyczyny

Zespoły mieloproliferacyjne występują, ponieważ szpik kostny tworzy komórki w niekontrolowany sposób, ale dlaczego tak się dzieje, nie jest do końca jasne. Podobnie jak w większości zespołów, istnieją dwa rodzaje czynników, które wydają się być związane z pojawieniem się zespołu:

Czynniki genetyczne

U niektórych pacjentów stwierdzono, że chromosom, zwany chromosomem Philadelphia, jest krótszy niż normalnie. Wydaje się więc, że istnieje składnik genetyczny, który zwiększa predyspozycje do cierpienia na tę chorobę.

Czynniki środowiskowe

same czynniki genetyczne nie wyjaśniają tych zespołów, ponieważ są ludzie, którzy nie znaleźli skrócenia chromosomu Philadelphia i mają jednak jeden z tych zespołów.

Niektóre badania sugerują, że czynniki środowiskowe, takie jak ciągłe narażenie na promieniowanie, chemikalia lub metale ciężkie, zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu choroby (jak ma to miejsce w przypadku innych nowotworów).

Czynniki ryzyka

Inne czynniki, takie jak wiek lub płeć pacjenta, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu mieloproliferacyjnego. Te czynniki ryzyka są opisane w poniższej tabeli:

Leczenie

Obecnie nie ma dostępnego leczenia, które może leczyć zespoły mieloproliferacyjne, ale istnieją sposoby leczenia łagodzące objawy i zapobiegające możliwym przyszłym komplikacjom, które pacjent może cierpieć.

Stosowane leczenie zależy od rodzaju zespołu proliferacyjnego, chociaż istnieją pewne wskazania (takie jak zmiany żywieniowe), które są ogólne dla wszystkich zespołów mieloproliferacyjnych.

Czerwienica prawdziwa

Leczenie stosowane w celu złagodzenia objawów czerwienicy prawdziwej ma na celu zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, w tym celu stosuje się leki i inne terapie, takie jak upuszczanie krwi.

Flebotomia jest wykonywana w celu ewakuacji pewnej ilości krwi, poprzez małe nacięcie, w celu obniżenia poziomu krwinek czerwonych i zmniejszenia prawdopodobieństwa, że pacjenci cierpią na atak serca lub inną chorobę sercowo-naczyniową.

Jest to leczenie pierwszego rzutu, czyli pierwsze leczenie, jakie pacjent otrzymuje po zdiagnozowaniu. Wynika to z tego, że okazało się, że jest to jedyny zabieg, który zwiększa oczekiwaną długość życia osób cierpiących na czerwienicę prawdziwą.

Leczenie lekami obejmuje:

Leczenie mielosupresyjne hydroksymocznikiem (nazwy handlowe: Droxia lub Hydrea) lub anagrelidem (nazwa handlowa: Agrylin). Te leki zmniejszają liczbę czerwonych krwinek.
Niskie dawki aspiryny, aby zmniejszyć gorączkę i zaczerwienienie i pieczenie skóry.
Leki przeciwhistaminowe, aby zmniejszyć swędzenie.
Allopurinol, w celu zmniejszenia objawów dny.

W niektórych przypadkach konieczne jest zastosowanie innych terapii, takich jak transfuzje krwi, jeśli u pacjenta wystąpi niedokrwistość lub operacja usunięcia śledziony, jeśli zwiększy się jej rozmiar.

Niezbędna małopłytkowość

Zasadnicza małopłytkowość jest zasadniczo mediowana, co obejmuje:

Leczenie mielosupresyjne hydroksymocznikiem (nazwy handlowe: Droxia lub Hydrea) lub anagrelidem (nazwa handlowa: Agrylin) w celu zmniejszenia poziomu krwinek czerwonych.
Niskie dawki aspiryny, aby zmniejszyć bóle głowy i zaczerwienienie i pieczenie skóry.
Kwas aminokapronowy, w celu zmniejszenia krwawienia (zwykle stosowany przed operacją chirurgiczną, aby zapobiec krwawieniu).

Pierwotne zwłóknienie szpiku

Pierwotne zwłóknienie szpiku jest zasadniczo leczone lekami, chociaż w innych ciężkich przypadkach mogą być konieczne inne zabiegi, takie jak operacje, przeszczepy i transfuzje krwi.

Leczenie lekami obejmuje:

Leczenie mielosupresyjne hydroksymocznikiem (nazwy handlowe: Droxia lub Hydrea) w celu zmniejszenia liczby białych krwinek i płytek krwi, poprawy objawów niedokrwistości i zapobiegania niektórym powikłaniom, takim jak powiększenie śledziony.
Talidomid i lenalidomid w leczeniu niedokrwistości.

W niektórych przypadkach śledziona znacznie zwiększa jej rozmiar i konieczne jest wykonanie zabiegu chirurgicznego w celu jej usunięcia.

Jeśli dana osoba cierpi na ciężką niedokrwistość, konieczne będzie przeprowadzenie transfuzji krwi, oprócz kontynuowania leczenia.

W najcięższych przypadkach konieczne jest wykonanie przeszczepu szpiku kostnego, który zastępuje uszkodzone lub zniszczone komórki zdrowymi.

Przewlekła białaczka szpikowa

Liczba zabiegów dostępnych dla przewlekłej białaczki szpikowej znacznie wzrosła i obejmuje głównie terapie lekowe i przeszczepy.

Leczenie lekami obejmuje:

Terapia ukierunkowana na raka, z lekami takimi jak dazatynib (nazwa handlowa: Sprycel), imatinib (nazwa handlowa: Gleevec) i nilotynib (nazwa handlowa: Tasigna). Leki te wpływają na niektóre białka komórek rakowych, które zapobiegają ich niekontrolowanemu namnażaniu się.
Interferon, aby pomóc układowi odpornościowemu pacjenta w walce z komórkami nowotworowymi. Zabieg ten stosuje się tylko wtedy, gdy nie można wykonać przeszczepu szpiku kostnego.
Chemioterapia, leki takie jak cyklofosfamid i cytarabina są podawane w celu zniszczenia komórek nowotworowych. Zwykle wykonuje się to tuż przed przeszczepem szpiku kostnego.

Oprócz terapii medycznej istnieją inne metody leczenia, które mogą znacząco poprawić warunki i oczekiwaną długość życia pacjentów, takich jak przeszczep szpiku kostnego lub limfocytów.