Zespół Rubinsteina-Taybiego: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Rubinsteina-Taybiego jest wieloukładową patologią pochodzenia genetycznego, która charakteryzuje się nietypową konfiguracją twarzy, zaburzeniami wzrostu i niepełnosprawnością intelektualną (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo- Malvadi, 2008).

Oznaki i objawy tego zaburzenia zwykle przedstawiają szeroki przebieg kliniczny. Niektóre z nich to: niski wzrost, klinodaktyla, dymorfizm twarzy, zez, bóle głowy, drgawki itp. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Zwykle wiąże się to z innymi rodzajami powikłań medycznych, zwłaszcza związanych z wrodzonymi wadami serca (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti i Peirone, 2013).

Etiologiczne pochodzenie zespołu Rubinsteina-Taybie jest związane z obecnością specyficznych mutacji zlokalizowanych na chromosomie 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López i García Aparicio, 2016).

Diagnoza tego zespołu jest niezwykle kliniczna. Można go zidentyfikować na etapie noworodkowym lub niemowlęcym, ponieważ cechy fizyczne są zazwyczaj oczywiste (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

Najczęściej stosowane testy diagnostyczne obejmują wyniki badań radiologicznych i obrazowania (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003). Ponadto ważne jest przeprowadzenie badania genetycznego.

Nie ma lekarstwa na zespół Rubinsteina-Taybiego. Najczęściej stosuje się metody objawowe, zwłaszcza chirurgię korekcyjną w przypadku wad rozwojowych twarzy i innych nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego (National Institutes of Health, 2015).

Definicja i charakterystyka zespołu Rubinsteina-Taybiego

Zespół Rubinsteina-Taybiego jest rzadką patologią, która w sposób wrodzony wpływa na wiele struktur i narządów ciała (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Ta patologia jest zwykle definiowana przez obecność opóźnionego rozwoju fizycznego i poznawczego, nieprawidłowości twarzy, wady układu mięśniowo-szkieletowego i zmienną niepełnosprawność intelektualną (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Niektóre dodatkowe zmiany mogą obejmować rozwój anomalii ocznych, sercowych, nerkowych, odontologicznych, formacji nowotworowych, otyłości itp. (Genetics Home Reference, 2016).

Zespół Rubinsteina-Taybiego zwykle ma złe prognozy medyczne. Osoby dotknięte chorobą zazwyczaj nie przezwyciężają wczesnego dzieciństwa (Genetics Home Reference, 2016).

Pierwsze opisy tej patologii odpowiadają Michailowi ​​i współpracownikom. W 1957 r. Odnieśli się do zespołu zwanego szerokim palcem u nogi (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti i Peirone, 2013).

Następnie Rubinstein i Taybi w 1963 opisali go dokładnie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Wskazywali na przebieg kliniczny charakteryzujący się współdziałaniem różnych systemów i narządów, takich jak układ trawienny, szkieletowy, moczowy i nerwowy (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

W swoim początkowym raporcie klinicznym odnosili się do uogólnionego opóźnienia wzrostu, rozwoju zakażeń układu oddechowego, problemów z karmieniem i / lub wrodzonych chorób serca (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Zespół ten jest zazwyczaj klasyfikowany w warunkach medycznych określonych przez atypowe fakty i nieprawidłowości w kończynach, pomimo innych zmian w jego przebiegu klinicznym (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti i Peirone, 2013).

Ponadto w 1992 r. Możliwe było zidentyfikowanie genetycznego pochodzenia zespołu Rubistein-Raybi, związanego z chromosomem 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

Czy to częsta patologia?

Zespół Rubinsteina-Taybiego jest sporadyczną chorobą o niskiej częstości występowania w populacji ogólnej (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Zwykle zalicza się do rzadkich lub rzadkich chorób. Hiszpańskie Stowarzyszenie Syndromu Rubinsteina-Raybiego i Hiszpańska Federacja Chorób Rzadkich wskazują na swój międzynarodowy dzień 3 lipca.

Badania epidemiologiczne oceniają jego częstość w 1 przypadku na każde 300 000 osób urodzonych żywcem (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Dane te mogą się różnić do jednego przypadku na każde 720 000 osób. Holandia jest regionem o najwyższym rozpowszechnieniu, zlokalizowanym w jednym przypadku na każde 250 000 urodzonych żyjących (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008).

Zespół Rubistein-Raybi wykazuje równoważną częstość występowania u kobiet i mężczyzn. Dane epidemiologiczne nie różnią się w odniesieniu do poszczególnych ras lub grup etycznych (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Znaki i objawy

Najczęstsze objawy zespołu Rubisteina-Taybiego są zwykle klasyfikowane według obszaru lub układu. Najczęściej odnosi się do struktury twarzoczaszki, struktury mięśniowo-szkieletowej, wzrostu fizycznego i rozwoju poznawczego.

Następnie opiszemy niektóre z najczęstszych cech klinicznych:

Wzrost fizyczny

Jedną z głównych cech syndromu Rubinsteina-Taybiego jest obecność normalnego lub standardowego rozwoju prenatalnego (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003), a następnie znaczne opóźnienie rozwoju po urodzeniu.

Podczas ciąży wartości masy ciała, wzrostu i obwodu czaszki zwykle dostosowują się do oczekiwań. Jednak w pierwszych chwilach życia i rozwoju identyfikuje się (Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016):

  • Niska waga
  • Niski wzrost
  • Znaczące zmniejszenie wzrostu czaszki (mikrocefalia)

Wszystkie te parametry są zwykle między 25. a 50. percentylem w momencie narodzin i mają tendencję do utrzymywania się wraz z wiekiem. Można określić rozwój niektórych form karłowatości (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Ríos de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008).

W niektórych przypadkach można zidentyfikować pewne trudności związane z przyrostem masy ciała i karmieniem przed urodzeniem (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008).

Opóźnienie we wzroście zwykle zbiega się ze stanem nietolerancji i problemów z jedzeniem lub zaparciami wśród innych schorzeń (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

Jest to również związane z rozwojem wad rozwojowych twarzy, szkieletu, opóźnionego rozwoju poznawczego itp.

Chociaż anomalie we wzroście fizycznym różnią się u osób dotkniętych chorobą, powszechne jest, że rozwijają otyłość w dzieciństwie.

Charakterystyka czaszkowo-twarzowa

Podobnie jak w przypadku innych rzadkich chorób pochodzenia genetycznego, osoby dotknięte zespołem Rubinsteina-Taybie zwykle charakteryzują się nietypową strukturą czaszki i twarzy z pewnymi cechami definiującymi.

Niektórzy autorzy, tacy jak Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti i Peirone (2013), definiują zmiany tego obszaru jako typowe facie, odnosząc się do wspólnych cech osób dotkniętych tym zespołem.

Do najczęstszych cech czaszkowo-twarzowych należą (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008, Krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016):

Twarz

  • Mikrocefalia: wzrokowo, głowa jest mniejsza niż zwykle dla płci i wieku biologicznego chorej osoby. To odkrycie potwierdza znaczna redukcja obwodu czaszki.
  • Szeroki most nosowy : centralna struktura kości nosa ma zwykle niezwykłe wydłużenie. Wizualnie nos jest szeroki i przygnębiony.
  • Brwi grube i wysklepione : brwi zwykle mają dużą ilość włosów. Opracowują one typowo łukowatą strukturę, wykazującą charakterystyczny wyraz.
  • Wyraźne czoło: czołowe obszary czaszki zwykle mają wybrzuszoną lub wystającą strukturę.
  • Uszy : pozycja i implantacja zewnętrznych pawilonów słuchowych są zwykle zmieniane. Możliwe jest zidentyfikowanie nieprawidłowych pozycji ze względu na nadmiar lub wadę wysokości.

Oczy

  • Antimongoloides: otwarcie lub szczelina między powiekami oczu (szczelina powieki) przedstawia zmianę charakteryzującą się niższym położeniem krawędzi zewnętrznych w porównaniu z wewnętrznymi.
  • Ptosis: możliwe jest zidentyfikowanie częściowego lub całkowitego upadku górnych powiek. Może wpływać na jedno lub oba oczy i stanowić trwały lub tymczasowy kurs.
  • Hipertermizm: odległość między oczodołami a kulami jest zwykle wyższa niż zwykle. Na poziomie wizualnym obserwujemy, że oczy są szeroko oddzielone.
  • Epicaptic folds: pojawienie się skórnego fałdu przedłużenia powyżej zwykłego fałdu wewnętrznego kąta oka, na gruczołach łzowych.
  • Długie rzęsy : w wyniku rozwoju hirsutyzmu (nadmierny wzrost włosów) rzęsy mają zazwyczaj długą długość.

Usta

  • Retrognathia: dolna szczęka zwykle ma opóźnioną pozycję w stosunku do górnej. Nie rozwija on projekcji czołowej, a podbródek definiuje się jako aspekt niedorozwinięty lub widoczny.
  • Micrognathia: ogólna struktura szczęki jest w większości przypadków słabo rozwinięta. Na poziomie wizualnym obserwuje się mały rozmiar.
  • Macroglossia: język ma dużą objętość. Czasami można zidentyfikować centralny rozszczep (język rozwidlony).
  • Rozszczep podniebienia: dach jamy ustnej lub dachu zwykle stanowi znaczną wysokość lub powstają otwory.
  • Okluzja zębów : zęby zwykle wykazują słabą organizację. Często dochodzi do rozwoju innych zmian w zębach (takich jak wytrwałość zębów dzieci, skłonność do próchnicy itp.)

Charakterystyka układu mięśniowo-szkieletowego

Nieprawidłowości i wady rozwojowe dotykające kończyn i kończyn (górne i dolne) uważa się za rzadsze.

Istnieją jednak pewne oznaki i objawy, które występują u większości osób dotkniętych zespołem Rubinsteina-Taybiego:

  • Szerokie palce : paliczki są zwykle krótsze niż zwykle. Niektóre palce mogą mieć szerszą strukturę niż zwykle, zwłaszcza kciuki.
  • Clinodactyly : palce u rąk i nóg zwykle wydają się zakrzywione, szczególnie dotyczy to czwartego i piątego palca.
  • Palucha koślawego : jest to rodzaj deformacji mięśniowo-szkieletowej, która wpływa na strukturę kciuków stóp. Jest powszechnie znany jako „bunion”. Występuje odchylenie pierwszej kości śródstopia i palec musi się przesunąć na zewnątrz.
  • Syndactyly and polidactyly : możliwe jest, że kilka palców wydaje się zespolonych lub że nawet ich liczba jest większa niż 5 w każdym członku.

Cechy neurologiczne i poznawcze

Profil neurologiczny osób dotkniętych zespołem Rubinsteina-Taybiego charakteryzuje się głównie cierpieniem na nawracające bóle głowy, drgawki i zmiany encefalograficzne.

Od urodzenia możliwe jest zidentyfikowanie znacznego opóźnienia w nabywaniu umiejętności poznawczych i psychomotorycznych.

Wiele osób dotkniętych chorobą ma różny stopień niepełnosprawności intelektualnej. Średnie IQ wynosi od 36 do 51 punktów.

Możliwe jest zidentyfikowanie wyraźnego opóźnienia w nabyciu pewnych ewolucyjnych kamieni milowych, takich jak rozwój przyjmowania postaw, raczkowania, chodzenia, doskonałych umiejętności motorycznych, socjalizacji itp.

Ponadto możliwe jest zidentyfikowanie znacznego opóźnienia w nabywaniu umiejętności językowych i komunikacyjnych.

Czy jest to związane z komplikacjami medycznymi?

Ta patologia może powodować inne rodzaje wtórnych powikłań medycznych, takich jak wpływ na układ oczny, nerkowy, sercowy itp.

  • Powikłania mięśniowo-szkieletowe : hipotonia mięśniowa lub hiperrefleksja.
  • Powikłania oczne : zez, zaćma, jaskra lub kolobomy stanowią jedną z najczęstszych zmian w obszarze oka.
  • Powikłania nerek i układu moczowo-płciowego: możliwe jest zidentyfikowanie hipoplazji nerek, kriometrii, kontroli moszny, spodziectwa, hydrofrenozy itp.
  • Powikłania sercowe : zmiany sercowe są związane z wrodzonymi wadami rozwojowymi. Najczęstsze z nich dotyczą przewodu tętniczego i komunikacji międzykomorowej.

Przyczyny

U wielu osób dotkniętych zespołem Rubinsteina-Taybiego możemy zidentyfikować zaburzenie etiologiczne związane z chromosomem 16 w jego lokalizacji 16p13.3 (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

Ten typ anomalii jest związany ze specyficzną mutacją genu CREBBP u ponad 60% dotkniętych chorobą (Genetics Home Reference, 2016).

Ten składnik genetyczny odgrywa istotną rolę w produkcji białka, które pomaga kontrolować aktywność innego szerokiego zestawu genów, zaangażowanego w regulację podziału i wzrostu komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak w innej grupie pacjentów przebieg kliniczny tego zespołu jest związany z mutacją w genie EP300 zlokalizowanym na chromosomie 22, 22q13.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Gen ten ma podobną funkcję do opisanej powyżej, chociaż może być związany z łagodniejszymi zmianami narządu ruchu (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Jak zauważyliśmy w początkowym opisie, diagnoza zespołu Rubinsteina-Taybiego jest kliniczna. Celem jest określenie zmian centralnych: konfiguracji twarzoczaszki, wad rozwojowych układu mięśniowo-szkieletowego i cech poznawczych (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

Diagnoza może być postawiona zarówno w fazie noworodkowej, jak iw bardziej zaawansowanych stadiach rozwoju dzieciństwa. Najczęściej jest to przeprowadzane w tym drugim, ponieważ cechy fizyczne wydają się być bardziej widoczne (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

W tym przypadku uzupełniające testy diagnostyczne są zwykle oparte na wynikach radiologicznych i radiologicznych (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Ponadto zazwyczaj przeprowadza się ocenę genetyczną w celu zidentyfikowania obecności mutacji zgodnych z tą patologią (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Leczenie

Nie ma lekarstwa na zespół Rubinsteina-Taybiego. Zwykle terapie koncentrują się na monitorowaniu i kontrolowaniu specyficznych objawów u każdej chorej osoby (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ze względu na dużą różnorodność objawów i symptomów wymagana jest skoordynowana praca różnych specjalistów: ortopedzi, nefrologowie, kardiolodzy, neurolodzy, pediatrzy itp. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Oprócz szczegółowego monitorowania wzrostu fizycznego i wtórnych powikłań medycznych można zastosować pewne metody paliatywne lub korygujące, takie jak zabiegi chirurgiczne lub ortopedyczne (National Organization for Rare Disorders, 2016).