Choroba Fahra: objawy, przyczyny, leczenie

Choroba Fahra to patologia dziedzicznego pochodzenia genetycznego związana z rozwojem zwapnień mózgowych (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas, González, Montoya i Bolaños García, 2011).

Zaburzenie to charakteryzuje się głównie obecnością zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych. Niektóre z nich są związane z pogorszeniem funkcji umysłowych, zmian motorycznych lub anomalii behawioralnych (Polo Verbel i in., 2011).

Konkretne przyczyny tej choroby nie są dokładnie znane (Pérez i in., 2012). Niektórzy autorzy, tacy jak Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban (2012), odnoszą swoją etiologię do anomalii genetycznej zlokalizowanej na chromosomie 14. Powoduje to obustronne i postępujące zwapnienie różnych obszarów mózgu, zwłaszcza zwojów podstawy i kory mózgowej (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Diagnoza tego zaburzenia neurodegeneracyjnego opiera się głównie na wykorzystaniu testów neuroobrazowania (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).

Zwykle wybraną techniką jest komputerowa tomografia osiowa bez kontrastu (Pérez Maciá i in., 2012).

Nie ma lekarstwa na zespół Fahra, nie ma też specyficznego leczenia (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Zwykle stosuje się objawowe i rehabilitacyjne podejście medyczne. Jednak rokowanie osób cierpiących na zespół Fahra jest niekorzystne (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Jest to choroba powodująca postępujące i upośledzające upośledzenie (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Charakterystyka choroby Fahra

Choroba Fahra jest zaburzeniem o dominującym pochodzeniu genetycznym, charakteryzującym się obecnością zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Jest to zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne, które spowoduje systematyczne pogorszenie zdolności poznawczych, zdolności motorycznych lub zachowania. Ponadto mogą mu towarzyszyć inne komplikacje, takie jak epizody drgawkowe (National Organization for Rare Disorders, 2016).

W literaturze medycznej powszechnie stosuje się wiele terminów odnoszących się do tego zaburzenia: pierwotne rodzinne zwapnienie mózgu, ferrokalcynoza mózgowa, zespół Fahra, ferrokalcynoza mózgowo-naczyniowa, idiopatyczne zwapnienie mózgu itp. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Termin zespół Fahra jest zwykle stosowany w ograniczony sposób w celu określenia obrazu klinicznego, którego etiologia nie jest jasno zdefiniowana lub jest związana ze zmianami charakteru metabolicznego lub autoimmunologicznego (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Z drugiej strony termin „choroba Fahra” odnosi się do zaburzenia spowodowanego dziedzicznym genem (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

W obu przypadkach oznaki i objawy związane są z obecnością zwapnień w różnych obszarach mózgu.

Znaczenie wapnia

Wapń jest podstawowym składnikiem biochemicznym naszego organizmu. Jego funkcje obejmują szeroki zakres wpływów: regulację tętna, produkcję hormonów, kontrolę krzepnięcia krwi, regulację aktywności mięśni lub aktywność mózgu (National Institutes of Health, 2015).

Nasze ciało składa się z dużej ilości wapnia, około 1000 g u osób dorosłych (Gómez Giraldo, 2016). Ponadto mamy szeroką gamę mechanizmów, które pozwalają nam kontrolować ich objętość i dystrybucję (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Różne czynniki patologiczne, takie jak anomalie genetyczne, mogą zmienić ich równowagę, prowadząc do hiperkalcemii, zwapnienia struktur itp.

Określenie zwapnienie odnosi się do anomalnego procesu, który powoduje patologiczne nagromadzenie wapnia w dowolnej strukturze naszego organizmu.

W przypadku mózgu określa się go przez gromadzenie wapnia w małych naczyniach tętniczych i żylnych, jak również w naczyniach włosowatych (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Ta sytuacja spowoduje zmianę przepływu krwi i urazów tkanki nerwowej, wśród innych dolegliwości. Wszystkie te odpowiadają za rozwój objawów zespołu Fahra.

Zwykle dotyczy obszarów korowych i podkorowych (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Najbardziej dotknięte obszary to zwoje podstawy lub zwoje podstawy. Ta struktura mózgu odgrywa istotną rolę w regulacji i inicjowaniu ruchu (Neurowikia, 2016).

W niektórych przypadkach można również wykryć nieprawidłowy depozyt żelaza, glinu, cynku lub magnezu (Pamo-Reyna i in., 2016).

Specyficzny mechanizm, za pomocą którego gromadzi się ta substancja, nie jest jeszcze znany. Niektórzy autorzy, tacy jak Oviedo Gamboa i Zegarra Sanesteban (2012), sugerują pewne hipotezy:

• Nieprawidłowe stężenia wapnia wewnątrz i zewnątrzkomórkowo.
• Anomalia w stężeniach fosforanów.
• Nieprawidłowość bariery krew-mózg.
• Zmniejszenie przepływu krwi w różnych obszarach mózgu.

W 1850 r. Zaczęto identyfikować różne anomalie neurologiczne związane z zespołem Fahara (Polo Verbel i in., 2011).

To Delacour opisał obecność zwapnień naczyniowych w obszarach zwojów podstawy mózgu związanych z objawami neurologicznymi u 56-letniego pacjenta (Polo Verbel i in., 2011).

W późniejszych latach inni badacze, tacy jak Bamberger, opisywali wyniki kliniczne za pomocą analiz histopatologicznych zwapnień mózgowych (Polo Verbel i in., 2011).

Dotyczyło to obecności zwapnień w małych naczyniach mózgowych związanych z wywiadem epizodów padaczkowych i niepełnosprawności intelektualnej (Polo Verbel i in., 2011).

Dopiero w 1930 roku Theodor Fahr odniósł się do tego medycznego obrazu jako niezależnej jednostki klinicznej, opisanej jako choroba Fahra (Pamo-Reyna i in., 2016).

Czy to częsta patologia?

Choroba Fahra jest rzadkim zaburzeniem neurologicznym w populacji ogólnej (Saleem i in., 2013). Zazwyczaj klasyfikuje się go jako jedną z rzadkich chorób.

Analizy epidemiologiczne wiążą ich częstość występowania z mniej niż 1 przypadkiem na milion osób na całym świecie (Saleem i in., 2013).

Zazwyczaj jego częstość wzrasta wraz z wiekiem (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro i Izquierdo, 2006).

Typowy początek tej choroby przypada między trzecią a piątą dekadą życia (Cassiani i in., 2015).

Ponadto zidentyfikowano dwa piki o maksymalnej częstości występowania (Pérez Maciá i in., 2012):

• Początek etapu dorosłego : istnieje symptomatologia charakteryzująca się zaburzeniami psychicznymi.
• Od 50 do 60 lat : e przedstawia symptomatologię charakteryzującą się pogorszeniem funkcji poznawczych i zmianami psychomotorycznymi. W tej fazie występują również objawy psychiatryczne, zwłaszcza zmiany afektywne.

Znaki i objawy

Choroba Fahra jest zasadniczo określona przez obecność i rozwój zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych (Saleem et al., 2013).

Następnie opiszemy niektóre z najczęstszych:

Zmiany neurologiczne

• Hipertonia hipo / mięśniowa : napięcie mięśniowe jest w większości przypadków zmienione. Może występować znaczna wiotkość lub sztywność. Dobrowolne i mimowolne ruchy są często poważnie zmniejszone.
• Drżenie: możemy zidentyfikować obecność stałego i rytmicznego mimowolnego ruchu. Zwykle dotyczy głowy, rąk i rąk.
• Parkinsonizm: możliwe jest, że drżenia i inne objawy ewoluują w kierunku obrazu klinicznego podobnego do choroby Parkinsona. Najczęstsze cechy to drżenie w spoczynku, brak dobrowolnego ruchu, sztywność mięśni, niestabilność postawy itp.
• Porażenie spastyczne : różne grupy mięśni osiągają bardzo wysokie napięcie mięśniowe, co uniemożliwia realizację jakiegokolwiek ruchu. Ten rodzaj paraliżu może prowadzić do rozwoju monoparezy / jednoplegii, niedowładu połowiczego / porażenia połowiczego, diparesii / diplegii, tetraparezy / tetrapegii.
• Paraliż atetyczny: napięcie mięśni zmienia się w sposób ciągły, co prowadzi do rozwoju ruchów mimowolnych i / lub odruchów prymitywnych.
• Apraksje motoryczne: obecność wyraźnej trudności lub niemożności wykonywania czynności ruchowych związanych z poprzednim procesem planowania (sekwencje, cel / cel, instrukcja itp.).
• Napady padaczkowe : powszechny jest rozwój skurczów i skurczów mięśni lub pobudzenie ruchowe związane z nieprawidłową i synchroniczną aktywnością neuronów. Mogą również wystąpić epizody przejściowej utraty przytomności lub postrzegania nieprawidłowych odczuć percepcyjnych (bodźców świetlnych, mrowienia itp.).
• Deficyt poznawczy : najbardziej charakterystyczną cechą pacjentów dotkniętych zespołem Fahra jest postępujące pogorszenie zdolności umysłowych. Najczęstszym jest obserwacja zaangażowania, zmniejszenie szybkości przetwarzania, dezorientacja czasoprzestrzenna lub problemy z pamięcią. Zwykle to pole jest nazywane procesem pseudoobejmującym.
• Zaburzenia językowe : pacjenci zaczynają z trudem utrzymać wątek rozmowy, znaleźć właściwe słowa lub wyrazić język. Ten rodzaj anomalii może prowadzić do częściowej lub całkowitej izolacji komunikacyjnej.

Zaburzenia psychiczne

• Zaburzenia behawioralne: zazwyczaj pojawiają się wzorce zmienionych zachowań. Charakteryzują się głównie obecnością powtarzalnych czynności i stereotypowych zachowań. Dotknięci ludźmi uporczywie wykonują ten sam rodzaj czynności. Ponadto wykazują niespójne lub niewłaściwe zachowanie wobec sytuacji kontekstowych.
• Zmiany osobowości: cechy osobowości osoby dotkniętej chorobą są często zniekształcone i prowadzą do labilności emocjonalnej, drażliwości, braku inicjatywy, demotywacji, izolacji społecznej, lęku.
• Psychoza: istnieje znaczna utrata kontaktu z rzeczywistością. Obsesje, fałszywe przekonania, urojenia lub halucynacje są zwykle obserwowane.
• Kryzys agitacyjny : mogą wystąpić epizody agresji, pobudzenia ruchowego, niepokoju, nerwowości, niezorganizowanej mowy lub euforii.
• Depresja : możliwe, że pojawiają się niektóre lub kilka objawów związanych z zaburzeniami depresyjnymi, takich jak beznadziejność, smutek, drażliwość, utrata zainteresowania, ciągłe zmęczenie, trudności z koncentracją, zaburzenia snu, myśli o śmierci, bóle głowy itp.

Przyczyny

Autorzy tacy jak Lacoma Latre, Sánchez Lalana i Rubio Barlés (2016) definiują chorobę Fahra jako zespół o nieokreślonej lub nieznanej etiologii, który jest związany z rozwojem obustronnych zwapnień w różnych regionach mózgu.

Jednak inni, tacy jak Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos i Barrios Ayola (2015), odnoszą się do dziedzicznego pochodzenia genetycznego, które występuje bez występowania innych czynników zakaźnych, traumatycznych, toksycznych, biochemiczny lub systemowy.

Jego pochodzenie jest związane z genetyczną zmianą zlokalizowaną na chromosomie 14 (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012) i związaną z genem SLC20A2 (Genetics Home Reference, 2016).

Ten gen jest przede wszystkim odpowiedzialny za dostarczanie instrukcji biochemicznych do wytwarzania rodzaju białka. Odgrywa istotną rolę w organicznej regulacji poziomów fosforanów, między innymi funkcji (Genetics Home Reference, 2016).

Niektóre badania kliniczne, takie jak badania Wanga i wsp. (2012), wiążą się z mutacjami w genie SLC20A2 i przebiegiem klinicznym zespołu Fahra w kilku rodzinach (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ponadto zidentyfikowano inny rodzaj anomalii genetycznych związanych z zespołem Fahra: mutacje w genie PDGF i PDGFRB (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnoza

Rozpoznanie choroby Fahra wymaga połączenia badania neurologicznego i psychiatrycznego.

W przypadku badania neurologicznego podstawowa interwencja opiera się na wynikach tomografii komputerowej (Pérez Maciá i in., 2012).

Ten rodzaj techniki neuroobrazowania pozwala nam zidentyfikować obecność i lokalizację zwapnień mózgowych (Pérez Maciá i in., 2012).

Niezbędne jest przeprowadzenie oceny neuropsychologicznej w celu określenia całego spektrum zaburzeń poznawczych i zaburzeń psychomotorycznych.

Rodzaj testów neuropsychologicznych, które można zastosować, jest szeroki, zwykle zależy od wyboru specjalisty. Do najczęściej używanych należą: Wechler Intelligence Scale dla dorosłych (WAIS), Completed King figure, Stroop Test, TMT Trace Test itp. (Cassani-Miranda i in., 2015).

Ponadto całej tej ocenie towarzyszy ocena psychologiczna i psychiatryczna w celu identyfikacji zmian związanych ze stanem umysłu, postrzeganiem rzeczywistości, wzorcami zachowań itp.

Leczenie

Jak wskazaliśmy w początkowym opisie, nadal nie ma lekarstwa na zespół Fahra (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Podstawowe interwencje medyczne ukierunkowane są na leczenie objawów i powikłań medycznych: leczenie farmakologiczne napadów, rehabilitację poznawczą pogorszenia zdolności umysłowych lub rehabilitację fizyczną powikłań ruchowych.

Chociaż istnieją terapie eksperymentalne, zazwyczaj nie przynoszą znaczących korzyści.

Jakie są prognozy medyczne osób dotkniętych chorobą?

Upośledzenie poznawcze, fizyczne i funkcjonalne ma charakter wykładniczy. Ta choroba zwykle postępuje w kierunku całkowitej zależności i nieuniknionej śmierci osoby dotkniętej chorobą.