Choroba Tay-Sachsa: objawy, przyczyny i leczenie

Choroba Tay-Sachsa jest patologią dziedziczenia genetycznego, która wpływa na centralny układ nerwowy. Znany również jako gangliozydoza GM2, jest spowodowany niedoborem podstawowego enzymu zwanego beta-heksozoaminidazą A.

Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkład i eliminację toksycznych odpadów wytwarzanych przez aktywność mózgu. W przypadku braku enzymu, pozostałości gromadzą się w postaci gangliozydów i powodują pogorszenie ośrodkowego układu nerwowego.

Uszkodzenia spowodowane przez chorobę Tay-Sachsa na neuronach są nieodwracalne i dotyczą głównie mózgu i rdzenia kręgowego. Pogorszenie stanu neuronów powoduje postępujące zaburzenia neurologiczne.

Objawy charakteryzują się zwykle drżeniem ręki, wadami mowy, osłabieniem mięśni i utratą równowagi.

Ponadto głuchota, utrata zdolności widzenia, napady padaczkowe, opóźnienie wzrostu, drażliwość, apatia i upośledzenie umysłowe to inne typowe objawy.

Obecnie nie ma leczenia w celu wyleczenia choroby. Ludzie, którzy cierpią na to zwykle umierają między 4 a 5 rokiem od diagnozy. Leczenie Tay-Sachsa jest jednym z głównych wyzwań obecnych badań naukowych.

Charakterystyka choroby Tay-Sachsa

Choroba Tay-Sachsa obejmuje glangliozydozę GM2. Są to grupy chorób lizosomalnych, w których dochodzi do akumulacji gagliozydów GM2, które nie są metabolizowane.

Powody, dla których nie są metabolizowane, mogą wynikać z niedoboru enzymów zwanych heksozoaminidazą A i heksozoaminidazą B. Lub z powodu niedoboru białka aktywującego GM2.

Obecnie opisano trzy mutacje w trzech różnych genach, które mogą wytwarzać glangliozydozę GM2: chorobę Tay-Sachsa, chorobę Sandhoffa i niedobór aktywatora GM2.

Patologie depozytu lisomalnego należą do grupy wrodzonych chorób metabolicznych, z których znanych jest około 70 chorób. Wszystkie te zmiany charakteryzują się niedoborem istotnego enzymu.

Nie wszystkie z nich wpływają na mózg, ale wielu tak. Tak jest w przypadku Tay-Sachsa, który jest zdefiniowany jako gagliozydoza GM2 spowodowana niedoborem heksozoaminidazy A.

Niedobór tego enzymu jest wytwarzany przez mutacje w podjednostce alfa tego enzymu. Z tego powodu Tay-Sachs jest uważany za patologię genetyczną.

Objawy

Choroba Tay-Sachsa przedstawia szereg typowych objawów, które manifestują się we wszystkich przypadkach. Jednak symptomatologia może objawiać się na różne sposoby u każdego pacjenta.

Zmienność przyjętej postaci klinicznej zależy głównie od mutacji odziedziczonej po patologii. Podobnie postęp choroby jest bezpośrednio związany z ilością heksozoaminidazy, którą ma dotknięta osoba Tay-Sachs.

Im mniejsza ilość heksozoaminidazy, tym większa akumulacja gangliozydozy, a tym samym poważniejsze uszkodzenie mózgu i przedstawione objawy. W odpowiedzi na te kryteria postulowano trzy formy kliniczne Tay-Sachsa.

Dziecko Tay-Sachs

Ten wariant choroby, znany również jako Tay-Sachs przedwczesnego lub ostrego niemowlęcia, jest klasyczną formą patologii. Podobnie jest również najbardziej agresywny i piorunujący.

Dzieci dotknięte przez Tay-Sachs zwykle nie mają heksozoaminidazy, więc zniszczenie mózgu zaczyna się na bardzo wczesnym etapie. Najczęstsze jest to, że zaczyna się już w czasie ciąży.

Po urodzeniu dziecko prezentuje zdrowy stan bez żadnych symptomatologii. Jednak od trzech do sześciu miesięcy życia zaczynają się pojawiać pierwsze objawy.

W tym czasie jest to konotowane, ponieważ normalny rozwój spowalnia i pojawiają się problemy ze wzrokiem. Zwłaszcza kontakt wzrokowy i ostrość widzenia są ograniczone.

Zwiększone poczucie słuchu, powodujące przesadną reakcję przestrachu na niektóre bodźce słuchowe (hiperczułość) jest kolejnym z głównych objawów podczas tych etapów.

Podobnie, innym patognomonicznym objawem choroby jest czerwony kolor plamki żółtej, obszar w pobliżu nerwu wzrokowego. Ta manifestacja jest zwykle jednym z głównych objawów, które umożliwiają diagnozę, ponieważ można ją wykryć za pomocą prostego przeglądu okulistycznego.

Wraz z upływem czasu utrata zdolności psychomotorycznych stopniowo wzrasta. Zmniejsza się również napięcie mięśniowe (hipotonia), co prowadzi do uogólnionego osłabienia.

Następnie dziecko nie może się toczyć, czołgać, siedzieć i chwytać przedmiotów. Tak jak pojawia się niezdolność do przełknięcia i powikłania w oddychaniu, spastyczności i sztywności kończyn.

Ogólnie, w wieku 2 lat dziecko ma już spastyczną tetraplegię, napady padaczkowe i nawracające napady padaczkowe. Mobilność mięśni, widzenie i większość zdolności umysłowych są całkowicie utracone.

W większości przypadków występuje znaczny wzrost rozmiaru czaszki i ogromne uszkodzenia układu nerwowego. Śmiertelność tej klinicznej postaci choroby Tay-Sachsa zwykle występuje między 2 a 4 rokiem życia.

Nieletni Tay-Sachs

W przeciwieństwie do noworodków Tay-Sachs, dotknięte nimi osobniki młodocianych Tay-Sachów nie rodzą się z całkowitym brakiem heksozoaminidazy. W tym przypadku niemowlęta mają zwykle niską produkcję tego enzymu, który rozpada się w pierwszych latach życia.

W ten sposób symptomatologia jest zwykle nieco późniejsza i zwykle nie przedstawia objawów aż do około 2-5 lat życia. Istnieją jednak pewne kontrowersje w ustalaniu wieku wystąpienia tej klinicznej postaci Tay-Sachsa.

Niektórzy autorzy postulują, że zaczyna się on między pierwszym a dziesiątym rokiem życia, podczas gdy inny mieści się między 2 a 18 rokiem życia. Jednakże, chociaż rozwój objawów jest zwykle późniejszy, w bardzo niewielu przypadkach pojawiają się po okresie dojrzewania.

Przedstawiona symptomatologia jest bardzo podobna do tej, którą skomentowaliśmy na temat niemowlęcia Tay-Sachsa. Ale rozwój może być wolniejszy, szczególnie w przypadkach, w których objawy pojawiają się po 5 latach życia.

Przetrwanie tej postaci klinicznej jest również bardziej zmienne. Większość osób dotkniętych chorobą zwykle umiera między 2 a 4 rokiem od rozpoznania choroby. Jednak w niektórych przypadkach można pokonać pierwszą i nawet drugą dekadę życia.

Tay-Sachas późno

Choroba Tay-Sachsa może również zadebiutować w wieku dorosłym. W tych przypadkach zarówno przedstawiona symptomatologia, jak i wiek wystąpienia mogą być bardzo zmienne.

Ogólnie rzecz biorąc, pierwsze objawy pojawiają się w okresie dojrzewania, przedstawiając dyzartrię, ataksję, drżenia i hipotonię. Skurcze i skurcze mięśni są również częstymi objawami we wczesnych stadiach.

W każdym przypadku mogą pojawić się różne objawy, ale we wszystkich występuje słabość mięśni proksymalnych. Problemy z siedzeniem, wstaniem z łóżka lub utratą równowagi są zwykle typowymi objawami.

Epizody depresyjne, ogniska psychotyczne i inne zmiany psychologiczne pojawiają się do 30% przypadków późnego Tay-Sachsa. Wiek śmierci tej klinicznej postaci choroby może być bardzo zmienny, ale rzadko przekracza czwartą dekadę życia.

Diagnoza

W celu zdiagnozowania choroby Tay-Sachsa należy przeanalizować poziom heksozoaminidazy. W ten sposób ocena objawionej symptomatologii nie jest wystarczająca do jej rozpoznania i wymagana jest analiza biochemiczna.

U niemowląt Tay-Sachs, dzieci nie mają heksozoaminidazy, a u młodych i późnych Tay-Sachów bardzo niskie poziomy tego enzymu są obecne we krwi.

W tym sensie przeprowadzenie analizy genetycznej w celu potwierdzenia choroby i zidentyfikowania mutacji w genie HEX-A, które powodują niedobór heksozoaminidazy, jest bardzo przydatnym narzędziem do diagnozowania patologii.

Wreszcie, nosiciele patologii, przodkowie, mogą przeprowadzić analizę w celu zmierzenia poziomu heksozoaminidazy we krwi. Ten ostatni test jest zazwyczaj zalecany, aby rozszerzyć go na grupę rodzinną i znaleźć innych możliwych przewoźników Tay-Sachs.

Przyczyny

Przyczyną tej patologii jest mutacja genu, genu HEX-A. Ten gen znajduje się na długim ramieniu chromosomu 15, a mutacja w nim powoduje chorobę Tay-Sachsa.

Gen HEX-A zawiera instrukcje generowania bardzo ważnej części enzymu beta-heksozoaminidazy A. Gdy gen HEX-A jest zmutowany, enzym ten nie jest generowany.

Heksozoaminidaza A znajduje się w lismoach, strukturach znajdujących się wewnątrz komórek. Główną funkcją enzymu jest rozkład substancji toksycznych w neuronach.

Konkretnie, beta-heksozoaminidaza A jest odpowiedzialna za rozkład substancji tłuszczowej zwanej gangliozydozydem GM2. Gdy organizm nie jest w stanie wytworzyć tego enzymu (z powodu mutacji genetycznej), następuje nagromadzenie toksyn w neuronach mózgu. Fakt ten powoduje postępujące niszczenie neuronów i pojawienie się objawów Tay-Sachsa.

Przeniesienie tej patologii odbywa się według schematu autosomalnego dziedziczenia recesywnego. Dlatego, aby rozwinąć patologię, konieczne jest, aby oboje rodzice byli nosicielami kopii mutacji genu. Jeśli jest tylko jedno, dziecko nie będzie rozwijać Tay-Sachsa.

Nosiciele choroby mogą mieć nieco niższą produkcję heksozoaminidazy niż zwykle, ale bez objawów. Podobnie, gdy oboje rodzice są nosicielami, dziecko może mieć 3 możliwości:

1. Jeśli żaden z rodziców nie przekaże mutacji genetycznej, dziecko urodzi się zdrowe i mało prawdopodobne, aby rozwinęło się Tay-Sachs.

2. Jeśli tylko jeden z rodziców nosicieli przekaże mutację genetyczną dziecku, dziecko nie rozwinie się, ale będzie nosicielem. Jak jego rodzice.

3. Jeśli oboje rodzice przekazują zmutowany gen dziecku, dziecko zostanie dotknięte przez Tay-Sachsa. W zależności od mutacji, które odziedziczyłeś, możesz przedstawić niektóre z wariantów klinicznych. Ale prędzej czy później rozwinie Tay-Sachsa.

Rozpowszechnienie

Pochodzenie Tay-Sachs znajduje się w populacji żydowskiego pochodzenia Ashkenzi. Jego pochodzenie odpowiada mutacji genu Hex-A, która jest wysoce rozpowszechniona w tej grupie etnicznej.

Tak więc przewaga Tay-Sachs jest znacznie wyższa wśród potomków żydowskiego pochodzenia Ashkenzi. Oznacza to, że ta patologia jest szczególnie rozpowszechniona w Europie Środkowej i Europie Wschodniej.

W szczególności szacuje się, że częstość występowania Tay-Sachs wśród tej populacji wynosiłaby 27%.

Jeśli chodzi o resztę grup etnicznych, można również rozwinąć Tay-Sachs, ale jego rozpowszechnienie jest znacznie niższe.

Obecnie szacuje się, że w populacji ogólnej 1 na każde 360 ​​000 osób będzie dotkniętych przez Tay-Sachsa, a jedna na 250 będzie nosicielami patologii.

Leczenie

Obecnie nie ma leczenia w celu wyleczenia tej patologii lub chorób związanych z Tay-Sachsem. W rzeczywistości dzieci dotknięte chorobą nie mają dziś średniej długości życia.

Niewątpliwie leczenie tej patologii jest jednym z głównych wyzwań nauki, które coraz częściej inicjuje więcej badań mających na celu uzyskanie leków, które mogą wyleczyć Tay-Sachsa.

W rzeczywistości lekarstwo na tę patologię byłoby również lekarstwem na ponad 70 chorób depozytu lyosomalnego. Najbardziej znane są choroby Parkinsona, Alzheimera lub stwardnienie rozsiane.

Obecnie ludzie dotknięci przez Tay-Sachs otrzymują tylko terapie i opiekę paliatywną. Są one zwykle powszechne w innych chorobach zwyrodnieniowych lub nerwowo-mięśniowych.

Wczesna stymulacja, fizjoterapia, terapia zajęciowa, terapia mowy, terapia połykania, fizjoterapia oddechowa, hydroterapia lub stymulacja muzyczna to najczęściej stosowane zabiegi.

Jednak te interwencje tylko poprawiają samopoczucie osoby dotkniętej przez Tay-Sachsa i spowalniają wystąpienie objawów, ale nie leczą choroby.

Z drugiej strony leki, takie jak baklofen i lewetyracetam, kwas walproinowy lub benzodiazepiny, są stosowane do zwalczania objawów choroby, takich jak sztywność mięśni, spastyczność i drgawki.