Zespół Kallmanna: objawy, przyczyny, leczenie
Zespół Kallmanna to patologia zdefiniowana jako rodzaj hipogonadyzmu hipogonadotropowego (Jubiz i Cruz, 2006).
Klinicznie, zaburzenie to charakteryzuje się niedoborem hormonu uwalniającego gonadotropiny, który prowadzi do rozwoju anomalii seksualnych i hipoplazji opuszki węchowej i sąsiednich struktur (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).
Najczęstsze objawy podmiotowe i przedmiotowe w zespole Kallmanna obejmują zwykle zły rozwój cech płciowych (ciptorchidyzm, mikropenis, niepłodność, zaburzenia erekcji, brak libido, brak miesiączki, dyspareunia itp.), Któremu towarzyszą anomalie węchowe (anosmia / hiposmia) wśród innych powikłań medycznych (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).
Etiologiczna przyczyna zespołu Kallmanna jest związana ze zmianami genetycznymi. Badania kliniczne i eksperymentalne zidentyfikowały do 5 genów, które powodują tę patologię: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 i PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010).
Diagnoza tej choroby wymaga badania klinicznego i zastosowania różnych testów diagnostycznych, takich jak analiza hormonalna, olfametry, neuroobrazowanie i eksploracja genetyczna (Hardelin, 2013).
Chociaż nie ma lekarstwa na zespół Kallmanna, najczęstszą formą leczenia są hormonalne terapie zastępcze (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Celem jest wywołanie rozwoju płciowego i kontrola poziomu hormonów. (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Prognozy medyczne zespołu Kallmanna nie obejmują zagrażających życiu powikłań medycznych. Dzięki terapii hormonalnej możliwe jest osiągnięcie dobrego rozwoju dojrzewania u wszystkich chorych (Hardelin, 2013).
Charakterystyka zespołu Kallmana
Zespół Kallmanna jest rzadką chorobą genetyczną scharakteryzowaną jako rodzaj hipogonadyzmu hipogonadotropowego (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).
Hipogonadyzm to termin medyczny odnoszący się do szerokiego zestawu chorób wynikających z niedostatecznej produkcji hormonów płciowych, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet (National Institutes of Health, 2016).
Hormony płciowe są substancjami biochemicznymi wytwarzanymi przez jajniki w przypadku kobiet i jąder w przypadku imion (Camacho Arroyo, 2016).
Mogą być obecne w naszym ciele przed urodzeniem, powstają z łożyska, gonad, nadnerczy i układu nerwowego (Camacho Arroyo, 2016).
Wśród różnych hormonów płciowych najważniejsze są estradiol, progressteron i testorestone. Wszystkie można zidentyfikować u obu płci, jednak ich poziomy są różne (Camacho Arroyo, 2016).
W stadium dorosłym stężenie testosteronu u mężczyzn jest 15 razy wyższe niż u kobiet, podczas gdy u kobiet stężenie estradiolu jest około 5 lub 10 razy wyższe niż u mężczyzn (Camacho Arroyo, 2016).
Hormony te mają zasadnicze znaczenie dla rozwoju różnicowania płciowego (żeńskie / męskie narządy płciowe) oraz pojawienia się drugorzędnych postaci w okresie dojrzewania (włosy łonowe, wzrost piersi, zmiana głosu itp.) (Camacho Arroyo, 2016).
Ponadto, odgrywają również istotną rolę na poziomie mózgu. Hormony płciowe są zaangażowane w zachowania reprodukcyjne i inne cechy płciowe.
W normalnych warunkach nasz organizm ma różne mechanizmy, dzięki którym reguluje produkcję i poziom hormonów.
Jednak w przypadku zespołu Kallmanna, zidentyfikowano deficyt hormonalny pochodzący z obecności zmiany na poziomie podwzgórza lub przysadki (National Institutes of Health, 2016).
Podwzgórze jest strukturą mózgową, która znajduje się na poziomie wewnątrzczaszkowym w podstawie mózgu (Biosphere Project, 2016).
Podstawową funkcją tej jednostki jest kontrola hormonalna, biorąca udział w regulacji cykli snu-czuwania, głodu, pragnienia i innych cech homeostatycznych naszego organizmu (Biosphere Project, 2016).
W tym obszarze możliwe jest zidentyfikowanie przysadki mózgowej, wydzielniczego gruczołu dokrewnego ważnej odmiany hormonów stymulujących (Biosphere Project, 2016).
Na poziomie mózgu podwzgórze wydziela hormon zwany hormonem uwalniającym gonadotropinę (GnTH), z kolei ta biochemiczna substancja odgrywa podstawową rolę w stymulowaniu przysadki mózgowej do wytwarzania hormonów stymulujących pęcherzyki i hormonów luteinizujących (National Institutes of Health, 2016).
Ten rodzaj hormonów jest odpowiedzialny za stymulowanie jajników i jąder do wytwarzania hormonów płciowych odpowiedzialnych za kontrolowanie rozwoju cech płciowych (National Institutes of Health, 2016).
W zespole Kallmanna nieprawidłowości genetyczne powodują niedobór hormonu gonadotropinowego, który powoduje typowe cechy kliniczne osób dotkniętych chorobą (Tritos, 2014).
Ta patologia jest opisana przez połączenie hipogonadyzmu, hiposmii i anosmii z powodu nieprawidłowości w wytwarzaniu Gnrh wtórnych do defektu w migracji neuronów, który dotyka podwzgórze i opuszkę węchową (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).
Pierwsze opisy tego syndromu odpowiadają patologowi Mestre de San Juan, hiszpańskiemu patologowi, który w 1856 r. Zidentyfikował związek między brakiem rozwoju narządów płciowych a częściowym rozwojem obszarów węchowych (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010).
Następnie Franz Kallmann, psychiatra i niemiecki genetyk, opisał tę patologię jako syndrom pochodzenia genetycznego (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010).
Ponadto najnowsze badania pozwoliły podzielić zespół na 4 formy kliniczne w oparciu o zidentyfikowane zmiany genetyczne (Genetics Home Reference, 2016).
Wszystkie typy wykazują błędy węchowe i obecność hipogonadyzmu jako wspólnej cechy. Jednak w typach 1 i 2 mogą wystąpić inne objawy medyczne, takie jak rozszczep podniebienia (Genetics Home Reference, 2016).
Czy to częsta patologia?
Hipogonadyzm hipogonadotropowy, a zwłaszcza zespół Kallmanna, to rzadkie patologie w populacji ogólnej (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Analizy epidemiologiczne szacują jego rozpowszechnienie w 1 przypadku na 8000 mężczyzn i 1 przypadek na 40 000 kobiet na całym świecie (Tritos, 2014).
Dlatego zespół Kallmanna jest głównie związany z płcią męską. Wskaźnik rozpowszechnienia wynosi zwykle 4: 1 (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Osoby dotknięte chorobą nie muszą przedstawiać poważnych powikłań medycznych w dłuższym okresie, jeśli nie mają wrodzonych patologii serca lub neurologicznych (Tritos, 2014).
Prezentacja tego zespołu jest wrodzona, więc niektóre cechy kliniczne można zidentyfikować od momentu urodzenia (Tritos, 2014).
Poza tym w stadium dorosłym można zidentyfikować przypadki hipogonadyzmu hipogonadotropowego u mężczyzn w wieku od 30 do 50 lat (Tritos, 2014).
Znaki i objawy
Charakterystyka zespołu Kallmanna związana jest ze zmianami w cechach płciowych (pierwotnych i wtórnych) i anomaliach węchowych.
Postacie seksu
W tym obszarze można zidentyfikować zły rozwój zarówno genitaliów (męskich i żeńskich), jak i drugorzędnych postaci seksualnych (Jubiz i Cruz, 2006).
Najczęstszą jest identyfikacja u wszystkich dotkniętych brakiem rozwoju dojrzewania płciowego, niezbędna faza nabywania dojrzałości biologicznej i płciowej (Jubiz i Cruz, 2006).
W zależności od płci biologicznej dotkniętej osoby, mogą pojawić się pewne manifestacje różnicowe (Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016):
Męskie zmiany
- Micropenis: w przypadku braku dojrzewania, osoby dotknięte chorobą nie doświadczają wzrostu prącia. Jest identyfikowany jako zmiana zwana mikrofalosomią. Penis nie osiąga długości większej niż 7 cm w fazie dorosłej.
- Wnętrostwo: zmiany seksualne mogą również wpływać na zejście jąder z kanału pachwinowego do moszny.
- Niepłodność: w obecności niedoboru hormonów możliwe jest, że w niektórych przypadkach wydajna produkcja nasienia nie pojawia się lub że ich objętość jest niewystarczająca.
- Brak wtórnych cech płciowych: mężczyźni dotknięci tym zespołem nie rozwijają się w okresie dojrzewania włosów na twarzy i ciele, wzrost objętości struktury kostnej ciała, poważny ton głosu lub zwiększenie siły mięśniowej, między innymi.
- Zmniejszone libido: pożądanie seksualne i apetyt są znacznie zmniejszone u osób dotkniętych niedoborem hormonów płciowych, zwłaszcza testosteronu.
- Zaburzenia erekcji : można również zidentyfikować wyraźną trudność lub niemożność utrzymania / uzyskania erekcji.
Kobiece zmiany
- Brak miesiączki : początek miesiączki, zwykle związany z fazą dojrzewania, jest zwykle nieobecny.
- Brak rozwoju piersi : w okresie dojrzewania telarca lub wzrost piersi jest jednym z najwcześniejszych objawów dojrzewania płciowego. U osób dotkniętych zespołem Kallmanna zwykle jest on nieobecny lub częściowo obecny. Piersi zwykle nie są w pełni rozwinięte, a włosy łonowe są rzadkie.
- Dyspareunia : u dotkniętych kobiet mogą wystąpić epizody ostrego bólu związanego ze stosunkiem płciowym i stosunkiem płciowym z penetracją. Możliwe, że pojawią się pewne komplikacje, takie jak skurcz pochwy, uczucie pieczenia lub ból cięcia, a nawet podrażnienie pochwy.
Anomalie zapachowe
Zespół Kallmanna jest również związany z rozwojem innych rodzajów anomalii związanych z obszarem węchowym z powodu niepełnego zaangażowania lub rozwoju opuszki węchowej.
Ponad połowa dotkniętych chorobą ma całkowity brak węchu (anosmia) lub znaczne zmniejszenie zdolności węchowej (hiposmia) (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Inne zmiany
Osoby, u których zdiagnozowano zespół Kallmanna, mogą prezentować inny typ objawów klinicznych, także z powodu anomalii genetycznych i genezy embrionalnej (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).
Do najczęstszych należą (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):
- Sinqunesia: nieprawidłowe i mimowolne ruchy mięśniowych kończyn ze wzorem lustra.
- Ageneza lub trawienie ciała modzelowatego.
- Zmiany wizualno-przestrzenne.
- Ptoza powiekowa pochodzenia wrodzonego.
- Anomalie słuchowe.
- Podniebienie lub rozszczep wargi.
- Hipotonia: ageneza lub digeneza zębów.
- Agenezja nerek.
- Nieprawidłowości i zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, zwłaszcza w palcach rąk i nóg.
- Zaburzenia ruchu (ataksja).
- Nieskoordynowany wzór ruchów oczu.
Przyczyny
Zespół Kallmana i niektóre formy hipogonadyzmu hipogonadotropowego mają pochodzenie genetyczne (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).
Te czynniki etiologiczne są związane z 5 różnymi genami 5 genów, które powodują tę patologię: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 i PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño i Suárez, 2010).
W przypadku liczby blisko 25-30% dotkniętych chorobą możliwe jest zidentyfikowanie specyficznej mutacji w jednym z tych składników genetycznych (Guitiérrez Amavizca, Figura i Orozco Castellanos, 2012).
Zestaw genów związanych z zespołem Kallmanna odgrywa ważną rolę w rozwoju różnych obszarów mózgu podczas wzrostu embrionalnego (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnoza
Podejrzenie diagnostyczne zespołu Kallmanna opiera się na identyfikacji zmian związanych z rozwojem seksualnym i zdolnością węchową (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Badanie fizykalne jest podstawową metodą badania fizycznego dojrzewania płciowego: narządów płciowych, owłosienia ciała itp. (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Wraz z tym konieczne jest przeprowadzenie badania hormonalnego i hormonalnego w celu oceny poziomu hormonów u osób dotkniętych chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Ponadto konieczne jest stosowanie innych testów, takich jak węchowe (ocena ostrości węchowej) lub technik neuroobrazowania (badanie integralności struktur mózgu).
Wreszcie, diagnoza jest zwykle potwierdzana przez wyniki testów genetycznych.
Czy jest leczenie?
Terapia hormonalna jest leczeniem z wyboru w zespole Kallmanna.
U mężczyzn najczęstszym jest podawanie testosteronu, gonadotropiny kosmówkowej i hormonu folikulotropowego.
Celem jest osiągnięcie pełnego rozwoju męskich cech seksualnych. Ponadto w fazie dorosłej skojarzona terapia hormonalna jest niezbędna do stymulowania produkcji plemników.
W przypadku kobiet leczenie opiera się zwykle na podawaniu estrogenów, gonadotropin i progestyn. Koncentruje się na stymulacji wzrostu piersi i narządów płciowych, cyklu endometrium, folikulogenezie i owulacji.
Ogólnie rzecz biorąc, terapie te są skuteczne w osiąganiu płodności i dojrzewania płciowego.
