Gwiaździak: charakterystyka, rodzaje i leczenie

Gwiaździaki stanowią grupę pierwotnych nowotworów wewnątrzczaszkowych (nieprawidłowa masa tkanki). Pochodzą z centralnego układu nerwowego i zwykle pojawiają się w miąższu mózgu.

Ta patologia charakteryzuje się głównie prezentowaniem dominującej komórki, która pochodzi od astrocytów, które stały się nieśmiertelne.

Astrocyty są rodzajem komórek glejowych, które przyjmują dużą liczbę kluczowych funkcji dla realizacji aktywności nerwów. Gdy te komórki są ograniczone w pewnych obszarach mózgu, powodują stan znany jako gwiaździak.

Tak więc gwiaździaki są rodzajem nowotworów mózgu, które mają pochodzenie astrocytowe. Stanowią najbardziej zróżnicowaną i kompletną grupę guzów neurogennych, a ich zachowanie kliniczne zależy od kilku czynników.

W tym artykule dokonujemy przeglądu cech gwiaździaków. Omówiono ich klasyfikację i procedury diagnostyczne, a interwencje, które należy wykonać, są poddawane przeglądowi pod kątem leczenia.

Możesz także zobaczyć inne guzy mózgu: rodzaje, objawy i przyczyny.

Anatomiczna kontekstualność gwiaździaków

Gwiaździaki są rodzajem guzów mózgu, które wywodzą się z rodzaju komórek centralnego układu nerwowego, neuroglías.

Było to w roku 1853, kiedy Virchow wykrył istnienie małych komórek pochodzących z ektodermy i znajdujących się w układzie nerwowym. Komórki te nazywano neurogliami.

Następnie zaczął badać funkcjonowanie i aktywność tego typu neuronów i wykazano, że neuroglity działają jako komórki podtrzymujące. Jego główną funkcją jest ochrona, izolacja, wydzielanie i ułatwienie żywieniowej wymiany neuronów w układzie nerwowym.

Podobnie neuroglie charakteryzują się tym, że są transporterami substancji, powodem, dla którego opracowują główny artykuł w reprodukcji i rozwoju mózgu.

W tym sensie zaobserwowano, jak te neurony były odpowiedzialne za reprodukcję glejaków, najczęstszych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego.

Następnie odkryto, że wśród neurogliów są astrocyty. Są to gwiaździste komórki, które mają charakter centralnej części, w której znajduje się jądro, oraz zestawu dużych i wystających przedłużeń.

W szczególności obecnie opisano dwa główne typy astrocytów: astropocyty protoplazmatyczne, które zawierają krótkie przedłużenia zlokalizowane w istocie szarej, oraz astrocyty włókniste, które mają długie wydłużenia zlokalizowane w istocie białej.

Ogólnie astrocyty stanowią większość komórek śródmiąższowych mózgu. Nietypowy rozwój tych substancji jest głównym elementem, który może prowadzić do gwiaździaków.

Funkcje

Gwiaździaki to grupa pierwotnych wewnątrzczaszkowych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, które pojawiają się w miąższu mózgu. Ten typ nowotworów charakteryzuje się brakiem tworzenia przerzutów w innych tkankach i powodowany przez astrocyty neuronów glejowych.

Około 40% wszystkich nowotworów ośrodkowego układu nerwowego w wieku dziecięcym jest spowodowanych przez guzy astrocytowe.

Między 15 a 25% gwiaździaków jest niskiej jakości, a między 10 a 15% jest wysokiej jakości. Podobnie, od 10 do 20% gwiaździaków pochodzi z pnia mózgu, a między 10 a 20% znajduje się w regionach móżdżku.

Gwiaździaki obejmują dużą liczbę różnych nowotworów. Jedną z najbardziej użytecznych klasyfikacji tego typu nowotworów są rozproszone gwiaździaki i ograniczone gwiaździaki.

Obwiedzione gwiaździaki naciekają tylko niektóre obszary mózgu i obejmują gwiaździaka pilocytarnego, gwiaździaka subepindamarnego komórek glejowych i pleomorphic xanthoastrocytoma.

Z drugiej strony gwiaździaki rozlane obejmują gwiaździaka, gwiaździaka anaplastycznego i glejaka wielopostaciowego.

Klasyfikacja

Ze względu na dużą złożoność grupy nowotworów sklasyfikowanych jako gwiaździaki, Światowa Organizacja Zdrowia ustanowiła szereg kryteriów, które pozwalają na zaklasyfikowanie jej do czterech różnych klas. Są to:

Stopień I

Stanowi gwiaździaka niskiego stopnia. Jest rzadki i zazwyczaj ma doskonałe rokowanie po jego usunięciu. Ten typ nowotworów jest zwykle znacznie częstszy u dzieci niż u dorosłych.

Klasa II

Ta druga jednostka diagnostyczna obejmuje same gwiaździaki. Jest to dość powszechny stan, odpowiadający za około 6% wszystkich zgłoszonych guzów mózgu.

Klasa III

Nowotwory te nazywane są gwiaździakami anaplastycznymi. Są rodzajem rozlanego i naciekającego guza, który charakteryzuje się rozproszoną anaplazją i wysokim potencjałem proliferacyjnym. Zazwyczaj są one wytwarzane z gwiaździaka o niskim stopniu złośliwości i mają wrodzoną zdolność do rozwoju złośliwego glejaka.

Klasa IV

Gwiaździaki te nazywane są glejakami wielopłciowymi. Jest to najczęstszy typ nowotworu i ma najwyższą zapadalność po 65 roku życia. Zwykle rośnie w półkulach mózgowych i wydaje się być agresywnym guzem.

Główne typy gwiaździaków

Chociaż opisano obecnie sześć różnych rodzajów gwiaździaków, trzy ograniczone gwiaździaki (gwiaździak pilocytarny, gwiaździak subelindamary komórek glejowych i pleomorphic xanthoastrocytoma) oraz trzy rozproszone gwiaździaki (gwiaździak, gwiaździak anaplastyczny i glejak wielopostaciowy), najbardziej agresywne i przeważają gwiaździaki anaplastyczne i glejaki wielopostaciowe.

Gwiaździak anaplastyczny

Gwiaździak anaplastyczny jest astrocytowym nowotworem typu włóknistego, który występuje głównie w półkulach mózgu.

Gdy guzy te znajdują się w innych regionach, takich jak międzymózgowia, drogi wzrokowe lub pień mózgu, mogą wytwarzać specjalne zespoły.

Ten typ nowotworu może pochodzić z de novo (nowego pochodzenia), ale bardziej powszechne jest to, że pochodzi on ze złośliwej transformacji dobrze zróżnicowanego gwiaździaka.

Gwiaździak anaplastyczny powoduje uszkodzenia mózgu, które powodują dostrzegalne i zazwyczaj stwardniałe masy. Upośledzona kora mózgowa jest zwykle twarda i blada, z pewnym spłaszczeniem w zwojach.

Na poziomie mikroskopowym zmiana ta powoduje umiarkowaną hiperkomórkowość, pleomorfizm jądrowy i komórkowy oraz hiperchromatizm.

Glejak wielopostaciowy

Glejak wielopostaciowy jest najczęstszym typem gwiaździaka. Stanowi od 50 do 55% glejaków, a także 25% wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych.

Jest to rozproszony nowotwór, który różni się od bardzo złej postaci normalnej tkanki neuronalnej. Obecnie uważa się, że jest to ekstremalny stopień ciągłości nowotworów astrocytarnych.

Warunek ten zaczyna się w istocie białej mózgu. Może się rozwijać poprzez dwa różne szlaki genetyczne: przez anaplastyczną transformację gwiaździaka o niskiej złośliwości lub glejaka wielopostaciowego de novo .

Diagnoza

Aby móc zdiagnozować gwiaździaka, konieczne jest przeanalizowanie wyglądu histologicznego pod mikroskopowym wzrokiem.

W tym sensie tradycyjne metody oceny neuropatologii są obecnie uzupełniane przez bardziej zaawansowane techniki immunohistochemii i biologii molekularnej.

Trzy główne metody stosowane zarówno do diagnozowania gwiaździaków, jak i do wykrywania obecności dowolnego guza mózgu to: biopsja, analiza fenotyliczna i pomiar zdolności proliferacyjnej.

Biopsja

Biopsję można zastosować poprzez terpanację, konwencjonalną kraniotomię lub techniki stereotaktyczne. Ta ostatnia modalność jest najczęściej używana w ostatnich latach.

Z drugiej strony powszechnie stosowana jest technika biopsji zamrażania. Procedura ta oferuje chirurgowi zarówno diagnostykę histologiczną, jak i operację resekcji.

Analiza fenotypowa

Analiza fenotypowa jest metodą oceny, która pozwala na klasyfikację guza w określonych kategoriach diagnostycznych, dostarczając informacji o linii nowotworów i stopniu złośliwości.

Zatem immunohistochemia pozwala na wykrycie antygenów związanych z nowotworem. Jest to proces ewaluacyjny, który pozwala na klasyfikację guza i zmierzenie jego potencjału złośliwości.

Profil antygenowy markerów nowotworowych

Markery, które są najczęściej używane do identyfikacji typów komórek w nowotworach ośrodkowego układu nerwowego, można podzielić na pięć kategorii.

1. Pośrednie włókna.
2. Markery neuroektodermalne.
3. Antygeny iliofoidalne lub leukocytowe.
4. Markery komórek nabłonkowych.
5. Antygeny śródbłonka naczyniowego.

Jeśli chodzi o filamenty pośrednie, w gwiaździakach wyróżnia się białko kwasu gliofibrylarnego. Włókno to jest najbardziej specyficznym markerem glejaków i ulega ciągłej ekspresji zarówno w gwiaździakach, jak i wyściółczakach.

Pomiar zdolności proliferacyjnych

Innym ważnym elementem podczas oceny gwiaździaków jest pomiar szybkości proliferacji komórek. Ten aspekt stanowi, w dziedzinie neuropatologii, główny postęp diagnostyczny.

Aby zmierzyć te aspekty, najczęściej stosowaną metodą histologiczną jest indeks mitotyczny. Jednak metoda ta oferuje krótką informację w cyklu komórkowym około 24 godzin, więc często nie jest w stanie obiektywnie odzwierciedlić aktywności reprodukcji komórkowej.

W tym sensie opracowano cytometrię przepływową, antygeny proliferacyjne i wprowadzenie halopirymidyny. Te metodologie pozwalają na ocenę proliferacji komórek w bardziej szczegółowy i skuteczny sposób.

Leczenie

Obecnie istnieje kilka interwencji terapeutycznych w leczeniu gwiaździaków. Główne z nich to: chirurgia, radioterapia, planowanie, chemioterapia i farmakoterapia.

Chirurgia

Początkowa operacja leczenia gwiaździaków powinna zmierzać do maksymalnej możliwej resekcji. Ten cel terapeutyczny stosuje się zarówno w guzach o wysokiej jak i niskiej złośliwości.

Jednak, gdy guzy znajdują się w szlaku wzrokowym i pniu mózgu, rozległa resekcja jest możliwa tylko w rzadkich przypadkach egzofitycznych guzów szyjno-rdzeniowych.

U dzieci z gwiaździakami o niskim stopniu złośliwości pełna resekcja makroskopowa zwykle wskazuje na 90% całkowity czas przeżycia bez progresji choroby. Dane te wydają się być niezależne od wieku pacjenta, a także histologii i lokalizacji gwiaździaka.

Jednak od 30% do 50% przypadków może wystąpić z progresją guza po całkowitej resekcji chirurgicznej.

Wreszcie, niektóre badania pokazują, że w przypadku gwiaździaków wysokiej jakości rozległa resekcja chirurgiczna może poprawić funkcję neurologiczną i jest zwykle skorelowana z korzystniejszym wynikiem, chociaż gojenie jest mniej powszechnym zjawiskiem.

Radioterapia

Zastosowanie radioterapii jest obecnie kontrowersyjnym aspektem wśród pacjentów z gwiaździakami o niskim stopniu złośliwości. Niektóre badania nie wykazały korzyści we wczesnym rozpoczynaniu radioterapii pooperacyjnej i wspierają maksymalną i agresywną resekcję chirurgiczną w leczeniu tego typu gwiaździaków.

Natomiast w przypadku gwiaździaków wysokiej jakości stosowanie radioterapii pooperacyjnej przynosi znacznie większe korzyści, podając wskaźnik przeżywalności na poziomie 18%.

Planowanie

Wspomagane planowanie z tomografią jest niezbędnym leczeniem interwencji gwiaździaków, szczególnie w przypadkach, w których stosuje się akcelerator liniowy.

Planowaniu mogą towarzyszyć obrazy rezonansu magnetycznego, aby oba obrazy mogły zostać przechwycone i nałożone na komputer.

Chemioterapia

Podobnie jak w przypadku radioterapii, rola chemioterapii w gwiaździakach o niskim stopniu złośliwości z niepełną resekcją nie jest w pełni zdefiniowana i zbadana.

Istnieją jednak pewne dowody naukowe, które potwierdzają jego zastosowanie w szczególnych przypadkach. Podobnie pacjenci z gwiaździakami o wysokim stopniu złośliwości wydają się odnosić znaczące korzyści z chemioterapii związanej z radioterapią pooperacyjną.

Farmakoterapia

Obecnie istnieją różne leki, które mogą zapewnić korzyści terapeutyczne w leczeniu gwiaździaków. Najważniejsze to:

Ifosfamida

Jest to lek z grupy musztard azotowych. Stanowi nieaktywny prolek, który jest aktywowany w wątrobie przez hydroksylację zależną od cytochromu P450.

Zazwyczaj podaje się go dożylnie i działa cytotoksycznie z powodu tworzenia się wiązań krzyżowych wewnątrz łańcucha, powodując pęknięcie i utrudniając naprawę DNA.

Etopozyd

Jest to środek pochodzący z rośliny Podophyllum . Jest to lek rozpuszczalny w tłuszczach, który powoduje zatrzymanie komórek metafazy. Wydaje się jednak, że jego efekt występuje tylko w fazie G2 cyklu komórkowego.

Karboplatyna

Jest to związek nieorganiczny pochodzący z platyny. Karboplatyna przenika przez błonę komórkową i wewnątrzkomórkowo tworzy wiązania wewnątrzcząsteczkowe między dwiema cząsteczkami guaniny-cytozyny.

Winkrystyna

Siarczan winkrystyny ​​jest półsyntetycznym lekiem przeciwnowotworowym należącym do grupy alkaloidów Vinca. Na poziomie komórkowym lek ten wiąże się z dimerami tubuliny, co powoduje zatrzymanie metafazy dzielących się komórek.