Zespół Cockayne'a: ​​objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Cockayne'a (SC) jest zaburzeniem pochodzenia genetycznego, które powoduje przedwczesne starzenie się w okresie dzieciństwa i / lub młodzieży (Iyama i Wilson, 2016)

Klinicznie, zespół Cackayne'a charakteryzuje się szerokim spektrum zmian, w tym nieprawidłowościami wzrostu i rozwoju psychomotorycznego, regresją neurologiczną, charakterystycznym fenotypem fizycznym, nadwrażliwością na światło, anomaliami okulistycznymi i słuchowymi (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Jeśli chodzi o etiologiczne pochodzenie zespołu Cockayne'a, większość przypadków wynika głównie z obecności specyficznych mutacji w genach ERCC8 i ERCC6, zlokalizowanych odpowiednio na chromosomach 5 i 10 (Laugel, 2013).

Z drugiej strony, diagnoza zespołu Cokayne jest potwierdzona przez badania genetyczne i analizę RNA, chociaż konieczne jest przeprowadzenie obszernego badania fizykalnego i badanie cech klinicznych osób dotkniętych chorobą (Dollfus i Laugel, 2009).

Chociaż nie ma lekarstwa na tę patologię, istnieją różne symptomatyczne podejścia terapeutyczne oparte na interwencji medycznej i rehabilitacyjnej: korekcja chirurgiczna, wczesna stymulacja, motoryczna, elektrostymulacja, podawanie leków, fizykoterapia itp. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Charakterystyka zespołu Cockayne'a

Zespół Cockayne'a ( SC ) jest rzadką chorobą pochodzenia dziedzicznego, której podstawową manifestacją jest rozwój przedwczesnego starzenia się (Iyama i Wilson, 2016)

Chociaż nasilenie tego schorzenia może się różnić w zależności od powikłań medycznych, anomalie genetyczne powodują serię objawów zgodnych z przedwczesnym starzeniem się, aw konsekwencji ze znacznym zmniejszeniem średniej długości życia (Iyama i Wilson, 2016 ).

Tak więc w dużej części literatury medycznej zespół Cockayne'a jest uważany za rodzaj progerii segmentowej (Iyama i Wilson, 2016).

Ogólnie termin progeria jest używany w odniesieniu do grupy chorób określonych klinicznie przez obecność przyspieszonego / przedwczesnego starzenia się w populacji dzieci (National Institutes of Health, 2015).

Tego typu zmiany są wynikiem czynników genetycznych i mają tendencję do wywoływania fizjologicznych oznak i objawów starości (Genetics Home reference, 2016).

Tak więc zespół Cockayne'a został początkowo opisany przez Cokayne w 1936 r. W swoim raporcie klinicznym odniósł się do opisu dwóch przypadków

klinicznie zdefiniowany przez karłowatość karłowatą, zanik siatkówki i głuchotę (Laugel, 2013).

Ponadto później rozszerzył swoje opisy o nowe klinicznie podobne przypadki, których objawy zaczęły się rozwijać w sposób oczywisty we wczesnym dzieciństwie (Laugel, 2013).

Wreszcie, w latach 80. i 90., dzięki postępom technicznym, patologia ta mogła zostać opisana na poziomie komórkowym, podczas gdy w 1990 r. Możliwe było zidentyfikowanie głównych genów zaangażowanych w tę patologię (Laugel, 2013).

W ten sposób zespół Cokayne jest definiowany przez trzy fundamentalne ustalenia (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Znaczące opóźnienie wzrostu (niski wzrost, niska waga itp.).

2. Nienormalnie nadmierna wrażliwość na bodźce świetlne (nadwrażliwość na światło).

3. Wiekowy wygląd fizyczny.

Ponadto różni autorzy wskazują na obecność różnych podtypów klinicznych w obrębie zespołu Cokayne (Conchello-Monleón i in., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli i Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Typ I : ten typ jest klasyczną i najczęstszą formą prezentacji zespołu Cockayne'a. W tym przypadku główne objawy pojawiają się po 2 roku życia.

- Typ II : w tym przypadku cechy kliniczne pojawiają się wcześnie. Zatem możliwe jest zaobserwowanie znaczących objawów od urodzenia i zazwyczaj wykazują one poważny stan kliniczny.

- Typ III : ten typ charakteryzuje się łagodniejszym obrazem klinicznym. Ponadto, w porównaniu z poprzednimi podtypami, zwykle pojawia się z opóźnieniem.

- Typ XP / CS : podtyp kliniczny zespołu Cockayne'a charakteryzujący się wspólną prezentacją z barwnikiem Xeroderma. Jego cechy są określone przez rozwój niskiego wzrostu, upośledzenia umysłowego i raka skóry.

Statystyki

Zespół Cockayne'a jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę, z szacowaną częstością 1 przypadku na 200 000 mieszkańców w regionach europejskich (Dollfus i Laugel, 2009).

Ogólnie w Stanach Zjednoczonych i Europie zespół Cockaya może przedstawiać około 2 lub 3 przypadki na milion urodzeń (Genetics Home Reference, 2016).

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne osób dotkniętych epidemią, dochodzenia epidemiologiczne nie wykazały większej częstotliwości związanej z płcią, miejscem pochodzenia lub grupą etniczną i / lub rasową (Krajowa Organizacja dla Rzadkich Disroders, 2016).

Charakterystyczne objawy i symptomy

Zespół Cockayne'a jest klinicznie charakteryzowany przez heterogeniczny wzorzec objawów klinicznych, wszystkie zdefiniowane przez uogólniony deficyt w rozwoju i ciężką degenerację wieloukładową (Iyama i Wilson, 2016).

Tak więc niektóre z najczęstszych objawów w zespole Cockayne'a obejmują zwykle (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disroders, 2016):

a) Opóźnienie wzrostu

Jedną z najbardziej charakterystycznych cech medycznych zespołu Cockayne'a jest występowanie powolnego lub opóźnionego rozwoju fizycznego.

Chociaż w niektórych przypadkach możliwe jest zidentyfikowanie go na etapie prenatalnym, poprzez rutynowe ultradźwięki kontroli ciąży, częściej obserwuje się te parametry w pierwszych latach życia.

Ogólnie rzecz biorąc, u osób dotkniętych chorobą można zaobserwować zarówno wzrost, jak i wagę poniżej normy lub oczekiwaną ze względu na płeć i wiek chronologiczny.

Ponadto niektóre badania kliniczne klasyfikują zespół Cockayne'a jako formę karłowatości (Conchello-Monleón i in., 2012), czyli zaburzenie wzrostu, w którym wzrost dorosłych nie przekracza zwykle 125 cm (National Institutes of Health, 2016).

Z drugiej strony, w wyniku uogólnionego opóźnienia wzrostu, możliwe jest również obserwowanie obecności mikrocefalii. Zatem głowa dotkniętych chorobą osób zazwyczaj ma mniejszy lub mniejszy rozmiar niż oczekiwany dla ich płci i grupy wiekowej (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Tak więc cechy wzrostu w zespole Cockayne'a są definiowane przez:

- Niska waga.

- Zmniejszony rozmiar, zgodny z diagnozą zaburzenia wzrostu lub karłowatości.

- Mikrocefalia

b) Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Zespół Cockayne'a zwykle charakteryzuje się również rozwojem różnych cech szkieletowych, mięśniowych i skórnych:

Tak więc konfiguracja twarzy charakteryzuje się nietypowym charakterem ze względu na niewielki rozmiar głowy, jamy ustnej i podbródka słabo rozwinięty lub wąski i haczykowaty nos.

Podobnie rozmieszczenie elementów dentystycznych jest zwykle nieprawidłowe, powodując w części przypadków złą okluzję i rozwój znacznej liczby próchnicy i anomalii w projekcji żuchwy.

Jeśli chodzi o cechy skóry, można zaobserwować, że włosy i skóra mają suchy i delikatny wygląd. Na ogół skóra ma postarzany wygląd ze zmarszczkami, utratą tkanki tłuszczowej lub nieprawidłowościami w pigmentacji.

Z drugiej strony, u osób cierpiących na zespół Cockayne'a możliwe jest zidentyfikowanie dysproporcji w rozmiarze ich kończyn, dlatego zwykle obserwuje się zarówno wyjątkowo duże dłonie i stopy, jak i dłuższe ramiona i nogi w porównaniu z całkowitym rozmiarem nóg. ciało

Ponadto możliwe jest również, że stawy rozwijają się nieprawidłowo, mają większy rozmiar niż jest to konieczne i powodują ustaloną pozycję różnych grup kości i mięśni.

Z drugiej strony, w odniesieniu do zmian w mięśniach, najczęstszym jest obserwowanie rozwoju spastyczności, tj. Nieprawidłowego i patologicznego podwyższenia napięcia mięśniowego, któremu towarzyszą w niektórych przypadkach dodatkowe objawy hipo lub hiperrefleksji (zwiększone odruchy).

osteo-ścięgna).

Zatem cechy mięśniowo-szkieletowe zespołu Cockayne'a są definiowane przez obecność:

- Nietypowa konfiguracja twarzy.

- Wady zgryzu.

- Starzenie się skóry.

- Anatomiczna dysproporcja w kończynach górnych i dolnych.

- Rozwój spastyczności i hiper / hiporefleksji.

c) Zmiany sensoryczne

Różne anomalie czuciowe występujące w zespole Cockayne'a są zasadniczo związane ze zmianami wrażliwości na pewne bodźce i obecnością patologii okulistycznych i słuchowych.

W ten sposób jedną z głównych cech tej patologii jest obecność światłoczułości, to znaczy przesadnej wrażliwości na światło, która może powodować uczucie dyskomfortu i bólu.

Tak więc u wielu dotkniętych chorobą można obserwować rozwój oparzeń i pęcherzy po ekspozycji na światło słoneczne.

Z drugiej strony, innym typowym odkryciem medycznym jest rozwój anomalii okulistycznych i wzrokowych, głównie związanych ze zwyrodnieniem siatkówki, obecnością zaćmy, zaniku nerwu wzrokowego lub postępującej retinopatii pigmentowej.

Ponadto, pod względem zdolności słyszenia, dość powszechne jest stwierdzenie znacznej utraty słuchu (utrata słuchu) lub rozwoju głuchoty odbiorczej.

Zatem cechy sensoryczne zespołu Cockayne'a są definiowane przez obecność:

- Nadwrażliwość na światło

- Patologie okulistyczne.

- Deficyty słuchowe.

d) Zwyrodnienie neurologiczne

Jeśli chodzi o cechy neurologiczne, można zaobserwować uogólnione oddziaływanie centralnego i obwodowego układu nerwowego, charakteryzujące się postępującą degeneracją istoty białej, szarej i obecnością zaniku móżdżku.

Ogólnie osoby z zespołem Cockayne'a będą prezentować różne funkcje, takie jak:

- Uogólniony deficyt intelektualny : zarówno niekompletny rozwój niektórych struktur mózgu, jak i późniejsze zwyrodnienie komórkowe, doprowadzi do obecności różnych deficytów poznawczych.

Wszystko to jest zasadniczo związane z wydajnością intelektualną poniżej oczekiwanej dla grupy wiekowej osoby dotkniętej chorobą.

- Opóźnienie psychomotoryczne : w obszarze motorycznym rozwój różnych zaburzeń związanych z ataksją, dyzartrią i obecnością drżenia znacznie utrudni nabywanie różnych umiejętności.

Tak więc osoby dotknięte chorobą przedstawią różne zmiany związane z zdobyciem pozycji, siedzeniem, zmianą postawy, zasięgiem przedmiotów itp.

- Zaburzenia językowe : umiejętności językowe mają tendencję do słabego i niepełnego rozwoju. Język osób cierpiących na zespół Cockayne'a charakteryzuje się mową disartyczną, z użyciem krótkich zwrotów i kilku słów.

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Cockayne'a występuje w obecności zmian genetycznych, szczególnie w rozwoju mutacji w genie ERCC lub CBS oraz w genie ERCC lub CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Oba geny odgrywają zasadniczą rolę w produkcji białek odpowiedzialnych za naprawę uszkodzonego lub uszkodzonego DNA. Tak więc, przed uszkodzeniem zewnętrznym lub wewnętrznym, DNA nie może być naprawione normalnie, a komórki, które wykazują wadliwe funkcjonowanie, umrą wykładniczo (Genetics Home Reference, 2016).

Zatem deficyty w naprawie DNA mogą przyczyniać się zarówno do charakterystyki nadwrażliwości na światło, jak i innych typowych cech klinicznych zespołu Cockayne'a.

Diagnoza

Chociaż analiza wywiadu medycznego i badania fizykalnego mają zasadnicze znaczenie dla podtrzymania podejrzenia zespołu Cockayne'a, podstawowe znaczenie ma zastosowanie innych rodzajów podejść medycznych.

W tym przypadku zastosowanie testów neuroobrazowania, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub tomografia komputerowa, jest przydatne do określania zaburzeń neurologicznych (Organizacja Narodów Zjednoczonych dla Rzadkich Osób Niepełnosprawnych, 2016).

Ponadto badanie genetyczne w celu wykrycia anomalii w naprawie zmian genetycznych ma zasadnicze znaczenie dla ostatecznego potwierdzenia diagnozy zespołu Cockayne'a (Dollfus i Laugel, 2009).

Czy jest leczenie?

Leczenie zespołu Cockayne'a i wtórnych komplikacji medycznych jest zasadniczo objawowe (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Interwencja chirurgiczna anomalii mięśniowo-szkieletowych i stomatologicznych.

- Adaptacje żywieniowe i żywieniowe.

- Fizjoterapia rehabilitacyjna: stymulacja umiejętności psychomotorycznych, kontrola spastyczności i zaburzeń móżdżkowych.

- Farmakologiczne leczenie spastyczności.

- Dostosowania posturalne.

- Elektrostymulacja mięśniowa.

- Leczenie chirurgiczne i farmakologiczne anomalii okulistycznych

- adaptacje słuchowe.