Zespół CHARGE: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół CHARGE jest rzadką chorobą pochodzenia genetycznego, która ma istotne wrodzone powikłania fizyczne i medyczne (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Jego przebieg kliniczny charakteryzuje się szerokim zakresem zmian: koloboma, anomalie sercowe, atrezja guzów nosowych (otwory nosowe), znaczne opóźnienie wzrostu, hipoplazja narządów płciowych i wady słuchowe (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Źródło: www.chargeacrosseurope.com

Na poziomie klinicznym dzieci dotknięte zespołem CHARGE przedstawiają poważne zmiany wzrokowe i słuchowe (Asociación Charge España, 2014), tak wiele z nich jest głuchoniewidomych.

Etiologiczne pochodzenie tej choroby jest związane ze specyficznymi mutacjami w genie CHD7 w ponad połowie zdiagnozowanych przypadków (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak około jedna trzecia pacjentów nie przedstawia zidentyfikowanych zmian genetycznych (Genetics Home Reference, 2016).

W podejrzeniu diagnostycznym podstawowe znaczenie ma identyfikacja cech klinicznych. konieczne jest przeprowadzenie określonych testów w celu potwierdzenia jego obecności: badanie genetyczne, ocena intelektualna itp. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Nie ma lekarstwa na zespół CHARGE. Podejście terapeutyczne obejmuje wielodyscyplinarne leczenie ukierunkowane na kontrolę komplikacji medycznych, interwencji neuropsychologicznej, edukacji specjalnej itp. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Charakterystyka zespołu CHARGE

Zespół CHARGE uznawany jest za rodzaj zaburzenia czynnościowego, które wiąże się z istotnymi zmianami wrodzonymi.

Zmiany lub zaburzenia wrodzone odnoszą się do szerokiego zestawu patologii, które występują u osoby dotkniętej chorobą od urodzenia (Światowa Organizacja Zdrowia, 2015).

Ten rodzaj anomalii może powodować poważne przewlekłe upośledzenia o silnym wpływie na osoby dotknięte chorobą (Światowa Organizacja Zdrowia, 2015).

Jest to rzadkie zaburzenie, które ma tendencję do manifestowania swojego przebiegu klinicznego podczas wczesnego rozwoju płodu (Genetics Home Reference, 2016).

W zespole CHARGE powikłania medyczne są związane z wieloma różnymi układami i strukturami ciała.

Jego nazwa pochodzi od akronimu najbardziej charakterystycznych schorzeń medycznych (Genetics Home Reference, 2016).

C : Coloboma (zwykle wpływa na obszar retinocoridal).
H (Serce) : zmiany sercowe.
O : atrezja choanae.
R : znaczne opóźnienie wzrostu i rozwoju dojrzałego.
G: niedorozwój płciowy.
E (ucho): zmiany słuchowe i wady rozwojowe w pawilonach słuchowych.

Zespół ten opisał początkowo Hall i jego zespół w 1979 r. Odnieśli się do grupy 17 pacjentów, których obraz kliniczny został określony przez obecność wielu wad wrodzonych związanych w sposób losowy z atrezją nosa (Blake i Prasad, 2006).

W tym samym roku inny badacz niezależnie opisał tę samą patologię. To Hittner zgłosił 10 dodatkowych przypadków charakteryzujących się wieloma wadami wrodzonymi i koloboma oka (Blake i Prasad, 2006).

Pierwsze opisy odnosiły się do specyficznego związku między wieloma anomaliami a wrodzonymi wadami rozwojowymi z obecnością coloboma i atrezji choanalnej (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Pago i wsp. (1981) ukuli nazwę tego zespołu poprzez akronim jego głównych manifestacji medycznych (Blake i Prasad, 2006).

Obecnie patologia ta wiąże się z wysoką śmiertelnością, zwłaszcza w pierwszych dwóch latach życia ze względu na dużą różnorodność problemów zdrowotnych (Asociación Charge España, 2014)

Zwykle jest częścią grupy zaburzeń charakteryzujących się głuchotą , chociaż zmiany ostrości wzroku i słuchu osób dotkniętych są zwykle bardzo zmienne.

Statystyki zespołu CHARGE

Zespół CHARGE jest uważany za rzadką chorobę i może pojawić się w mniej niż 1 przypadku na 10 000 dzieci urodzonych żywcem na całym świecie (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Szacuje się, że w Hiszpanii jest około 3800 osób z zespołem CHARGE (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne, jej prezentacja nie jest związana z płcią. Mężczyźni i kobiety mają podobną częstość występowania (Tegay, 2016).

Nie stwierdzono różnicy w częstości występowania rasy, pochodzenia geograficznego lub uczestnictwa w poszczególnych grupach etnicznych (Tegay, 2016).

Zespół CHARGE można zidentyfikować w fazie prenatalnej lub noworodkowej (Tegay, 2016). Jednak niektóre instytucje, takie jak Narodowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń (2016), zwracają uwagę, że istnieje wiele przypadków niezidentyfikowanych lub błędnie rozpoznanych, ponieważ przedstawiają one niespecyficzne lub subtelne objawy kliniczne.

Objawy zespołu CHARGE

Jak zauważyliśmy w początkowym opisie, zespół CHARGE wiąże się z dobrze zdefiniowanym schematem chorób.

Do najczęstszych należą (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Coloboma oka

Nieprawidłowości i wady wrodzone mogą wpływać na układ okulistyczny poprzez rozwój szczelin lub perforacji w niektórych strukturach oka.

Często występuje wpływ na siatkówkę, tęczówkę lub naczyniówkę. Zwykle pojawiają się podczas pierwszych etapów rozwoju w jednym lub obu oczach.

Mogą mieć znaczący wpływ na zdolność i ostrość widzenia osoby dotkniętej chorobą. Dotkliwość zależy od lokalizacji i rozszerzenia.

Na poziomie wizualnym możemy zidentyfikować ten typ anomalii jako ciemny obszar o nieregularnych krawędziach.

Coloboma oka jest jednym z najczęstszych objawów klinicznych zespołu CHARGE. Jest zidentyfikowany w ponad 80% zdiagnozowanych przypadków.

Ponadto osoby dotknięte chorobą mogą rozwinąć inne zmiany okulistyczne:

Microftalmia : jest to wada orbitalna, która powoduje niekompletne lub niedostateczne tworzenie gałek ocznych. Zazwyczaj uzyskuje się mniejszą objętość niż zwykle.
Niedokrwistość : odnosi się do całkowitego braku jednej lub obu gałek ocznych.
Fotofobia : przesadna wrażliwość na światło i jasne bodźce.

Ten typ anomalii zwykle prowadzi do częściowej lub całkowitej utraty funkcji wizualnych. Może wystąpić znaczna utrata wzroku, zwiększone martwe punkty, niedostatek percepcji głębi lub całkowita ślepota.

Zmiany w sercu

Od 75 do 80% dzieci cierpiących na zespół CHARGE ma pewien rodzaj anomalii i wrodzonej wady serca.

Mogą pojawić się różnorodne zmiany, z których najczęstszą jest tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, defekt kanału przedsionkowo-komorowego i anomalie łuku aorty.

Niektóre z tych patologii powodują łagodne arytmie lub minimalne powikłania. Jednak inne mogą stać się zagrażającymi życiu patologiami.

Wady serca są zwykle główną przyczyną śmierci w zespole CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas to termin odnoszący się do nozdrzy.

W zespole CHARGE można zidentyfikować zarówno zwężenie, jak i niepełny rozwój (zwężenie gałki ocznej) i całkowitą niedrożność lub zablokowanie otworów (atrezja stożka).

Ten rodzaj anomalii może pojawić się jednostronnie lub dwustronnie. Wymaga pilnej pomocy medycznej ze względu na możliwość niewydolności serca.

Opóźnienie w rozwoju i rozwoju

Zespół ładowania ma zwykle znaczne opóźnienie w rozwoju fizycznym i rozwoju intelektualnym.

Z fazy płodowej można zidentyfikować powolny wzrost zmaterializowany niską wagą, niskim wzrostem i obwodem czaszki mniejszym niż oczekiwano dla płci i czasu rozwoju biologicznego.

Nabycie ewolucyjnych kamieni milowych, zwłaszcza tych związanych z funkcjami psychomotorycznymi, zwykle charakteryzuje się powolnym rytmem.

Tego typu nieprawidłowości są związane ze znacznym deficytem hormonu wzrostu. W innych przypadkach może to być spowodowane zmianami żywieniowymi lub sercowymi.

Zaburzenia układu moczowo-płciowego

Możemy zidentyfikować anomalie w anatomicznym rozwoju genitaliów, jak również zmiany związane z dojrzewaniem płciowym.

W przypadku mężczyzn najczęstszym jest identyfikacja wnętrostwa (brak zejścia jąder), mikropenis lub spodziectwa (wadliwe położenie otworu cewki moczowej).

Z drugiej strony u większości kobiet rozwijają się wargi narządów płciowych lub macice o zmniejszonym wydłużeniu.

Zakres rozwoju dojrzewania jest zwykle nieobecny lub opóźniony, dlatego wielu chorych wymaga leczenia hormonalnego.

Zmiany słuchowe

Najczęstszym jest identyfikacja różnych wad rozwojowych w pawilonach słuchowych, czyli w uszach:

Brak płata lub jego częściowy rozwój.
Szerokie i krótkie uszy.
Skórne fałdy w kształcie trójkąta.
Implantacja niska i oderwana.
Dwustronna asymetria.

Na poziomie ucha środkowego występują również inne rodzaje zmian związanych z wadami w strukturze kości. Możliwe jest zidentyfikowanie wtórnego rozwoju głuchoty transmisyjnej .

W uchu wewnętrznym możemy zidentyfikować wady ślimakowe i częściowy lub całkowity brak kanałów półkolistych, aby osoby dotknięte chorobą musiały wykazywać problemy z równowagą.

Inny rodzaj powikłań

Kliniczne spektrum zespołu CHARGE może obejmować inne systemy i struktury (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

Zmiany w nerwach czaszkowych : zwykle dotyczą nerwów czaszkowych IX, X, VIII, VII i I. Zwykle powoduje to znaczną utratę ostrości wzroku, zmiany między innymi połykania, porażenie twarzy.
Zaburzenia nerek : najczęstszym jest identyfikacja problemów związanych ze słabym rozwojem struktury nerek (agenezja i / lub hipoplazja).
Nietypowa konfiguracja twarzy: oprócz wad rozwojowych oczu, słuchu i nosa, możemy zidentyfikować wydatne i szerokie czoło. Towarzyszą mu zwykle łukowe brwi, opadające powieki, gruby i wydatny nos, małe usta i płaskie policzki.
Cechy behawioralne : u starszych pacjentów można zidentyfikować pewne cechy obsesyjno-kompulsyjne i szeroki wzór zachowań perseweracyjnych.
Budowa ciała : nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego mogą pojawić się w kończynach górnych i dolnych (krótkie palce, fałdy skóry, polidaktylia, krótka szyja, hipoplazja kości itp. 9).

Przyczyny

Mutacje specyficzne dla genu CHD7 stanowią ponad połowę przypadków zdiagnozowanych z zespołem CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Większość przypadków wynika z mutacji de novo lub anomalii w różnych mechanizmach, które wpływają na region q12.2 chromosomu 8, w którym znajduje się gen CHD7 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ten komponent genetyczny jest odpowiedzialny za generowanie instrukcji biochemicznych, dzięki czemu nasz organizm jest w stanie wytworzyć niezbędne białko regulujące różne czynności i ekspresję genów (Genetics Home Reference, 2016).

Ważną rolę genu CHD7 zidentyfikowano w tworzeniu struktury siatkówki i rozwoju motorycznych składników neuronalnych (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Inni chorzy mogą mieć nieprawidłowości w innych genach, takich jak sema3E lub delecje chromosomalne, takie jak 22 w lokalizacji q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu CHARGE jest zwykle oparta na różnych kryteriach diagnostycznych (Hefner, 1999):

Główne cechy

Coloboma
Atresia Coanal
Zaburzenia nerwowe związane z nerwami czaszkowymi.
Nieprawidłowości słuchowe

Funkcje dodatkowe

Ustawienia twarzy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
Wrodzone zaburzenia serca
Opóźnienie wzrostu

Aby potwierdzić te schorzenia, konieczne jest wykonanie badania fizykalnego, neurologicznego, analizy funkcji słuchowych i wzrokowych, badania kardiologicznego itp.

Ponadto dodatkowo konieczne jest przeprowadzenie badania genetycznego w celu potwierdzenia obecności zmian genetycznych.

Leczenie

Medyczne podejście do zespołu CHARGE zazwyczaj obejmuje szeroką gamę terapii (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Korekta chirurgiczna (wady serca, atrezja, atypowe facje, itp.).
Żywność i mechaniczny oddech.
Audiologiczne, okulistyczne, moczowe, endokinologiczne itp.

Ponadto niezbędne jest zastosowanie wczesnej stymulacji, podejścia neuropsychologicznego i kształcenia specjalnego, aby osiągnąć maksymalny rozwój i niezależność funkcjonalną osób dotkniętych.