Zespół DiGeorge'a: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół DiGeorge'a (SDG) jest patologią pochodzenia genetycznego, która objawia się rozwojem wad rozwojowych związanych ze strukturą serca, twarzy, grasicy i gruczołów przytarczycznych (Aglony i in., 2004).

Na poziomie klinicznym będą wywoływać wiele różnych powikłań medycznych, wśród których wyróżniają się niedobory immunologiczne, hipokalcemia, patologie serca i zmiany psychiatryczne (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Jeśli chodzi o pochodzenie etiologiczne, jest ono związane z genetyczną zmianą chromosomu 22. Z tego powodu otrzymuje on również nazwę zespołu delecji 22q11.2 (Sainz de los Terreros i Cecilio, 2010).

Rozpoznanie opiera się na identyfikacji kardynalnych objawów klinicznych za pomocą badania fizykalnego i różnych testów laboratoryjnych: badania analitycznego, immunologicznego, USG jamy brzusznej, echokardiogramów i badań genetycznych, opierając się zasadniczo na fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).

Wreszcie, leczenie tej patologii skupia się na korekcji wad rozwojowych i kontroli powikłań medycznych. Dlatego zazwyczaj stosuje się terapię limfocytami T, suplementy wapnia, zabiegi korekcyjne. (PrimaryInmune, 2011).

Charakterystyka zespołu DiGeorge'a

Zespół DiGeorge'a, znany również jako zespół delecji 22q11.2, jest chorobą spowodowaną defektem genetycznym, który powoduje rozwój różnych wad rozwojowych ciała i organicznych (Mayo Clinic, 2014).

W tym sensie syndrom ten wywodzi się zasadniczo z wadliwych procesów rozwojowych w fazie prenatalnej lub ciąży, zlokalizowanych głównie w 3. i 8. tygodniu ciąży (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López i Gamarra Cabrerizo, 2007).

W szczególności około piątego tygodnia ciąży struktury embrionalne rozpoczynają proces powstawania i rozwoju różnych struktur i narządów (Vera de Pedro i in., 2007).

Zatem grupa zdeterminowanych komórek doprowadzi do rozwoju twarzy, różnych części mózgu, grasicy, serca, aorty i gruczołów paratioridesowych (Primary Inmune, 2011).

To „pole komórkowe” zazwyczaj znajduje się wokół obszaru lub obszaru po szyi embrionu w ciąży. W ten sposób, aby reszta struktur zaczęła się formować i różnicować, istotne jest, aby komórki te poruszały się w kierunku różnych specyficznych obszarów dla każdej struktury (PrimaryInmune, 2011).

W tej fazie rozwoju tworzą się torebki, łuki i rozszczepy gardła, grasica i gruczoły przytarczyczne, a później część struktur czaszki i twarzy lub różne części tkanki łącznej (Vera de Pedro i in., 2007).

W ten sposób anomalie genetyczne charakterystyczne dla zespołu DiGeroge powodują systematyczną zmianę tego procesu formacji prenatalnej, powodując poważne niepowodzenia w rozwoju (Vera de Pedro i in., 2007).

W konsekwencji najbardziej dotknięte obszary to zazwyczaj:

- Serce : ta struktura jest jednym z najważniejszych organów dla naszego przetrwania. Jest częścią układu krążenia, a jego zasadniczą funkcją jest pompowanie krwi do reszty ciała.

- Konfiguracja twarzy : kształtowanie struktury twarzy zależy od prawidłowego ukształtowania czaszki, gałek ocznych, układu ustnego, uszu itp.

- Grasica : ta struktura odgrywa zasadniczą rolę w układzie odpornościowym, ponieważ jest odpowiedzialna za dojrzewanie limfocytów lub komórek T.

- Gruczoły przytarczyczne : składają się z szeregu gruczołów dokrewnych, które odgrywają między innymi rolę w regulacji wapnia.

Zatem najbardziej dotknięte obszary w zespole DiGeorge są związane z defektem formacji embrionalnej na obszarach związanych z szyją i sąsiednimi regionami.

Patologię tę początkowo opisał amerykański specjalista pediatrii Angelo M. DiGeorge w 1965 r. (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

W swoim raporcie klinicznym DiGeroge opisał patologię wrodzonego charakteru zdefiniowaną przez niedostateczny rozwój lub brak gruczołu przytarczycznego i grasicy (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Następnie Chapelle w 1918 r. Opisał w szczególności wrodzone wady wynikające z tej patologii. Tak więc zespół DiGeorge'a był nazywany drugą przyczyną wrodzonych wad serca po zespole Downa (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guiérrez, 2014).

Wreszcie, patologia ta została scharakteryzowana klinicznie poprzez klasyczną triadę niedoboru odporności, endokrynopatię z hipokalcemią i chorobami serca (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Ponadto, w wielu przypadkach, szeroka heterogeniczność objawowa delecji zlokalizowanych na chromosomie 22, implikuje różnicowanie trzech różnych typów patologii na poziomie klinicznym (McDonald-McGinn i Zackay, 2012).

- Zespół DiGeorge'a

- Zespół Velocardiofacial

- Zespół sercowo-twarzowy

Statystyki

Zespół DiGeroge szacuje się na 1 przypadek na 4000 osób w populacji ogólnej (Genetics Home Reference, 2016).

Liczne badania epidemiologiczne wskazują jednak na większą częstość występowania, głównie ze względu na różnorodność przebiegu klinicznego i trudności w ustaleniu wczesnej diagnozy (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ponadto w Stanach Zjednoczonych, a także na arenie międzynarodowej, zespół DiGeorge'a jest uważany za jedną z najczęstszych przyczyn wad wrodzonych serca i wad rozwojowych twarzy (Bawle, 2016).

Z drugiej strony, w odniesieniu do cech epidemiologicznych o charakterze socjodemograficznym, stwierdzono występowanie 1 przypadku na 6000 osób pochodzenia kaukaskiego, azjatyckiego i afro-potomnego, podczas gdy w przypadku Latynosów rozpowszechnienie wynosi jeden przypadek na każdego 3800 osób (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madryt i Saldarriaga, 2016).

Objawy i objawy

W przypadku najczęstszych objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu DiGeorge'a należy podkreślić, że przedstawia on przebieg kliniczny o zmiennej ekspresji (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

W tym przypadku u niektórych dotkniętych powikłań medycznych występuje poważny stan, który może prowadzić do przedwczesnej śmierci. W innych przypadkach cechy zazwyczaj stanowią minimalne zobowiązanie do przeżycia i funkcjonalności osoby dotkniętej chorobą (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Dlatego też nie wszyscy dotknięci zespołem Di George będą wykazywać takie same dolegliwości, jednak zazwyczaj obejmują one jeden lub kilka powiązanych zaburzeń (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016; Pierwotna Odporność, 2011

Nieprawidłowości w konfiguracji twarzy

Zmiany związane z konfiguracją twarzy są jedną z najbardziej uderzających cech wizualnych zespołu DiGeorge'a, na ogół są zdefiniowane przez (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefalia : głowa rozwija się o mniejszym lub mniejszym wymiarze niż oczekiwany dla poziomu rozwoju i wieku chronologicznego chorej osoby. Ponadto zwykle rozwija się kanalikowa struktura nosa, której towarzyszą płaskie lub lekko zaakcentowane policzki.

- Hploplazja żuchwy i retrognacja : struktura szczęki nie rozwija się całkowicie. Tak więc w wielu przypadkach przedstawia on zmniejszoną wielkość lub zmienioną pozycję, położoną dalej niż zwykle.

- Zmiany oczne : ogólnie oczy są zwykle włączone do płaszczyzny dolnej, ponadto mikroglumia (niedorozwój jednej gałki ocznej), zaćma (zmętnienie soczewki oka) lub sinica (niebieskie zabarwienie) mogą pojawić się wokół oczu.

- Zmiana małżowiny usznej : możliwe jest zidentyfikowanie asymetrii w konfiguracji uszu. Zwykle mają niską implantację z obecnością wad rozwojowych w płatach i innych zewnętrznych obszarach pawilonu usznego.

- Wady rozwojowe jamy ustnej : konfiguracja jamy ustnej ma zwykle wysklepiony wygląd w kierunku płaszczyzny górnej, charakteryzujący się obecnością długiej i akcentowanej bruzdy nosowo-wargowej i rozszczepu podniebienia.

Wady rozwojowe i wady serca

Zaburzenia serca zwykle obejmują wiele różnych wad. Jednak najbardziej dotknięte obszary są związane z aortą i powiązanymi strukturami sercowymi (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Wady septyczne : ściana lub struktura oddzielająca jamy serca odpowiedzialne za pompowanie krwi może być niekompletna lub wadliwie uformowana.

- Wady rozwojowe łuku aorty : różne anomalie można również opisać w segmencie aorty położonym między ścieżką wstępującą a zstępującą.

- Tetralogia Fallota : ta patologia dotyczy obecności zmian w ubytku przegrody międzykomorowej, znacznego zwężenia tętnicy płucnej, nieprawidłowego położenia aorty i pogrubienia obszaru prawej komory.

Niedobór odporności

Osoby dotknięte zespołem DiGeorge'a mają zwykle znaczną podatność na zarażanie się różnego rodzaju patologiami, głównie o charakterze zakaźnym (wirusy, grzyby, bakterie itp.) (PrimaryInmune, 2011).

Wynika to z obecności dysfunkcji układu odpornościowego z powodu niedostatecznego rozwoju typu i produkcji limfocytów i limfocytów T (PrimaryInmune, 2011).

Układ odpornościowy składa się z wielu różnych narządów, struktur, tkanek i komórek, które jako całość chronią nas przed środowiskowymi i wewnętrznymi czynnikami patologicznymi (National Institutes of Health, 2016).

W tym sensie zespół DiGeorge powoduje słabe lub niekompletne tworzenie grasicy, powodując zmiany w jego funkcjonalności i ostatecznej lokalizacji (PrimaryInmune, 2011).

Zasadniczo najważniejszą anomalią jest niedoczynność limfocytów T, niezbędna w produkcji immunoglobulin i przeciwciał (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcemia

W tym przypadku osoby dotknięte zespołem Digeorge'a mają zwykle nieprawidłowo niski poziom wapnia w organizmie i krwiobiegu (Primary Immune, 2011).

Ten stan chorobowy wynika zasadniczo z obecności nieprawidłowości w gruczołach przytarczyc, z powodu niedorozwoju jego składników (PrimaryInmune, 2011).

Gruczoły te znajdują się w szyi i znajdują się w pobliżu tarczycy. Jednak w tym przypadku mają one mniejszą objętość, co będzie miało znaczący wpływ na kontrolę metabolizmu i równowagi wapniowej w organizmie (PrimaryInmune, 2011).

Zatem w tym przypadku poziom wapnia we krwi wynosi zazwyczaj poniżej 2, 1-8, 5 mm / dl, powodując różne powikłania medyczne, takie jak skurcze, drażliwość mięśni, drętwienie, wahania nastroju, deficyty poznawcze itp. (Chemocare, 2016).

Zaburzenia neurologiczne i psychiatryczne

Oprócz opisanych powyżej objawów i symptomów możliwe jest zidentyfikowanie innych osób związanych ze sferą poznawczą i intelektualną osób dotkniętych chorobą (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016, Pierwotna Odporność, 2011).

Zwłaszcza w zdiagnozowanych przypadkach opisywano trudności w uczeniu się, umiarkowany deficyt intelektualny, deficyt uwagi, zmiany nastroju, zaburzenia lękowe, między innymi (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Przyczyny

Genetyczne pochodzenie zespołu DiGeorge jest związane z obecnością zmian w chromosomie 22, szczególnie w lokalizacji 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

W szczególności jest to spowodowane brakiem sekwencji DNA złożonej z wielu od 30 do 40 różnych genów (Genetics Home Reference, 2016).

Pomimo faktu, że znaczna część zaangażowanych genów nie została jeszcze szczegółowo zidentyfikowana, brak tej dużej grupy występuje w ponad 90% przypadków jako mutacja de novo, podczas gdy około 7% wynika z Czynniki dziedziczne (krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016)

Diagnoza

W celu ustalenia diagnozy zespołu DiGeorge'a niezbędne jest zidentyfikowanie głównych objawów klinicznych tej patologii:

- Wady twarzy.

- Wady serca.

- Niedobór odporności.

- Hipokalcemia.

W tym sensie, wraz z analizą historii klinicznej i badania fizykalnego, konieczne jest wykonanie różnych testów laboratoryjnych, takich jak echokardiografia, ultradźwięki, badania immunologiczne i badania analityczne surowicy (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).

Ponadto ważnym aspektem jest badanie genetyczne, które przeprowadza się zasadniczo za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).

Leczenie

Jak wskazaliśmy w początkowym opisie, leczenie ma na celu przede wszystkim kontrolowanie i korygowanie oznak i objawów, które powoduje ten rodzaj choroby (PrimaryInmune, 2011).

W przypadku hipokalcemii jest ona zazwyczaj leczona przez podawanie suplementów wapnia i / lub witaminy D (Mayo Clinic, 2014).

Z drugiej strony, w przypadku niedoboru immunologicznego, chociaż muszą się poprawiać z wiekiem, można stosować różne podejścia, takie jak przeszczep części tkanki grasicy, terapia limfocytami T lub przeszczep szpiku kostnego ( Mayo Clinic, 2014).

Jeśli chodzi o wady rozwojowe twarzy i policzków, często stosuje się naprawy chirurgiczne, które poprawiają wygląd fizyczny i funkcjonalność tych kości (Mayo Clinic, 2014).

Wreszcie, w przypadku zmian kardiologicznych, oba leki można podawać zarówno w celu leczenia, jak i korekcji poprzez operację (Mayo Clinic, 2014).

Prognoza

W większości przypadków osoby dotknięte chorobą zwykle osiągają dorosłość, jednak znaczny odsetek z nich zaczyna rozwijać ważne anomalie immunologiczne i / lub kardiologiczne powodujące przedwczesną śmierć, zwłaszcza w pierwszym roku życia (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).