Zespół Leigha: objawy, przyczyny, leczenie
Zespół Leigha jest jednym z zaburzeń klinicznych najczęściej związanych z patologiami metabolizmu energetycznego (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).
Jest to choroba neurologiczna, podzielona na martwicze encefalopatie wrodzone (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).
Charakterystyka zespołu Leigh jest bardzo zmienna, może mieć przebieg wieloukładowy z przewagą zmian w ośrodkowym układzie nerwowym (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).
Niektóre z tych objawów są związane z uogólnionym opóźnieniem rozwoju psychomotorycznego, konwulsjami, neuropatią obwodową, ataksją, zachowaniami agresywnymi, zanikiem nerwu wzrokowego, osłabieniem mięśni itp. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).
Na poziomie etiologicznym, zespół Leigh ma pochodzenie genetyczne związane z mutacjami w mitochondrialnym DNA (Camacho-Chamacho, 2015) związanymi z chromosomem X lub dziedziczeniem matczynym (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).
Rozpoznanie tego zaburzenia wymaga zastosowania wyników badań neuropatologicznych, biochemicznych i neuroobrazowych. Niezbędne jest przeprowadzenie badania genetycznego osoby dotkniętej chorobą (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero i Alonso Martín, 1996).
Ogólnie rzecz biorąc, zespół Leigha ma słabe prognozy medyczne, ponieważ brakuje mu skutecznego podejścia terapeutycznego. Niektóre stosowane zabiegi obejmują podawanie koenzymu Q10, tianminy, wodorowęglanu sodu, dichlorooctanu lub perfuzji THAM i allopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005).
Charakterystyka zespołu Leigha
Zespół Leigh jest uważany za rzadką zwyrodnieniową chorobę neurologiczną w populacji ogólnej, której przebieg kliniczny pojawia się we wczesnym wieku, zwłaszcza u niemowląt i małych dzieci (Centrum informacji o chorobach genetycznych i rzadkich, 2016).
Zwykle definiuje się go jako typ wrodzonej martwiczej encefalopatii (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007) i / lub zaburzenie neurometaboliczne związane z mutacjami w mitochondrialnym DNA (Cleveland Clinic, 2016).
Termin „ martwicza encefalopatia” odnosi się do zaburzenia neurologicznego związanego głównie z populacją pediatryczną (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones i Neilson, 2009).
Zazwyczaj kończy się ostrym narodzinami postępującej encefalopatii związanej z rozwojem uszkodzeń mózgu i objawami klinicznymi charakteryzującymi się epizodami drgawkowymi, ataksją, oczopląsem, zmianami świadomości lub nawet śmiercią osoby dotkniętej chorobą (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones i Neilson, 2009).
W przypadku zespołu Leigh urazy neurologiczne są związane z upośledzonym metabolizmem energetycznym (Cleveland Clinic, 2016).
Nasze ciało wymaga stałej podaży biopaliw (substancji białkowych, węglowodanów, lipidów). Jest to konieczne, aby uzyskać energię, której wymaga każdy z procesów biologicznych w utrzymaniu funkcjonalności i struktury ciała (Camacho-Chamacho, 2015)
Konwersję tych substancji na energię lub paliwo uzyskuje się na różne sposoby. Wszystkie jednak działają dzięki skoordynowanej pracy różnych komponentów komórkowych (Camacho-Chamacho, 2015)
Gdy metabolizm energetyczny rozwija się skutecznie, nasz organizm jest w stanie uzyskać energię w postaci cząsteczki chemicznej o nazwie ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP ma zasadnicze znaczenie dla wielu procesów: skurczu mięśni, ruchu wici komórkowej, ruchu substancji przez błony komórkowe itp. (Camacho-Chamacho, 2015).
W tej patologii anomalie genetyczne powodują zmiany w złożonych łańcuchach biochemicznych, które są częścią energetycznego procesu metabolicznego (Camacho-Chamacho, 2015).
Dlatego duża część tkanek organizmu nie będzie w stanie uzyskać energii niezbędnej do skutecznego wykonywania swoich funkcji.
Jednym z obszarów najbardziej dotkniętych wysoką aktywnością metaboliczną jest centralny układ nerwowy, a zwłaszcza zwoje podstawy (czarna substancja, jądro ogoniaste, skorupa, jądro podwzgórza i jasna kula) ważne w kontroli motorycznej (Camacho-Chamacho, 2015).
Anomalie w metabolizmie oksydacyjnym i wynikający z tego niedobór ATP przekładają się na rozwój procesu martwiczego na poziomie mózgowym, co doprowadzi do przebiegu klinicznego charakterystycznego dla zespołu Leigha (Camacho-Chamacho, 2015).
Ta patologia została początkowo opisana przez Denisa Leigha w 1951 r. I jest obecnie klasyfikowana jako encefalopatia lub choroba mitochondrialna (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).
Osoby dotknięte chorobą często mają słabe prognozy medyczne, jednak są zmienne na poziomie indywidualnym (Cleveland Clinic, 2016).
Niektóre z nich mogą osiągnąć wiek 6 lub 7 lat, a nawet wiek młodzieńczy, podczas gdy reszta zazwyczaj umiera później i na najwcześniejszych etapach winorośli (Cleveland Clinic, 2016).
Czy to częsta patologia?
Zespół Leigh jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę neurometaboliczną w populacji ogólnej.
Badania statystyczne wykazują nieprzyzwoitość co najmniej 1 przypadku na 40 000 noworodków żyjących (Genetics Home Reference, 2016).
Klasyczny przebieg kliniczny zwykle rozpoczyna się w stadium niemowlęcym, od 3 miesięcy do 2 lat. Ponadto zidentyfikowano również niektóre przypadki późnej prezentacji w okresie dorastania lub wczesnej dorosłości (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne choroby Leigha, zwykle stanowi ona upodobanie dla mężczyzn (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Mężczyźni są dotknięci prawie dwukrotnie większą liczbą przypadków zespołu Leigh niż u kobiet (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Zidentyfikowano także zróżnicowaną częstość występowania niektórych regionów geograficznych (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 przypadek na każde 2000 noworodków w regionie Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 przypadek na 1 700 noworodków na Wyspach Owczych (Dania).
Znaki i objawy
Najczęstsze objawy przedmiotowe i podmiotowe w zespole Leigh należą głównie do sfery neurologicznej z powodu postępującego zaangażowania ośrodkowego układu nerwowego (zwoje podstawy, pnia mózgu, rdzenia kręgowego) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).
W jego przebiegu klinicznym niektóre z najczęstszych cech obejmują (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005, Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016):
Napady drgawkowe
Uszkodzenia strukturalne na poziomie mózgu mogą powodować nieprawidłową aktywność elektryczną neuronów.
Jest to definiowane przez arytmiczny i zdezorganizowany wzór, który przyczynia się do rozwoju epizodów drżenia ciała, szybkich, spazmatycznych i niekontrolowanych ruchów mięśni, utraty przytomności, epizodów nieobecności itp.
Chociaż jest to jeden z typowych objawów w przebiegu klinicznym zespołu Leigha, w literaturze odnoszącej się do jego cech charakterystycznych nie ma opisu rodzaju napadów.
Hipotonia i osłabienie mięśni
Upośledzenie funkcji poznawczych znacząco przyczynia się do rozwoju silnego osłabienia mięśni.
Brak napięcia mięśniowego (hipotonia) jest jednym z głównych ustaleń zespołu Leigha.
Ten stan zdrowia zazwyczaj przyczynia się do rozwoju innych rodzajów komplikacji medycznych i psychomotorycznych (opóźnienie rozwoju, ataksja, dyzartria, spastyczność itp.).
Nienormalne ruchy
Oprócz zaburzeń koordynacji ruchowej, które mogą być obserwowane tymczasowo podczas drgawek, u osób dotkniętych zespołem Leigh mogą występować inne rodzaje zaburzeń ruchowych.
Najczęstszym jest identyfikacja spastycznych skurczów mięśni, to znaczy z powodu nagłego wzrostu napięcia i napięcia mięśniowego.
U różnych członków ciała może również wystąpić oczywista niezręczność lub drżenie. Drżenie musi dotyczyć zwłaszcza rąk, głowy i szyi.
Na poziomie wizualnym osoby dotknięte chorobą mają powolny ruch, sztywność nóg i brak odruchów ścięgien.
Ataksja i dyzartria
Nieprawidłowości napięcia mięśniowego i obecność ruchów mimowolnych mogą powodować cierpienie z powodu znacznej trudności lub niemożności wyartykułowania dźwięków i słów języka (dyzartria).
Podobnie, koordynacja i kontrola ruchów dobrowolnych może być zaburzona (ataksja), zwłaszcza zdolność do samodzielnego biegania lub chodzenia.
Opóźnienie rozwoju psychomotorycznego
Oprócz wszystkich opisanych powyżej charakterystyk ruchowych, głównym objawem zespołu Leigha jest identyfikacja regresji nabytych umiejętności motorycznych.
Jednym z pierwszych oznak jest postępująca utrata wszystkich tych umiejętności motorycznych, które zostały nabyte w pierwszych chwilach życia.
Najczęstszym jest identyfikacja utraty kontroli nad głową lub słabej zdolności ssania.
Standardowy postęp w rozwoju ewolucyjnych kamieni milowych jest zwykle opóźniony w porównaniu z oczekiwanym dla wieku biologicznego chorej osoby.
Znaczącą regresję nabytych zdolności poznawczych i intelektualnych można również zidentyfikować u znacznej liczby osób. W niektórych przypadkach może pojawić się zmienna niepełnosprawność intelektualna.
Neuropatia obwodowa
Przebieg kliniczny zespołu Leigh może być również zdefiniowany przez rozwój uszkodzeń nerwów obwodowych kręgosłupa.
Wtórne oznaki i objawy zwykle różnią się w zależności od dotkniętych zakończeń nerwowych, chociaż często osoba dotknięta chorobą opisuje epizody ostrego bólu, pieczenia, mrowienia lub drętwienia kończyn.
Mogą pojawić się inne rodzaje komplikacji medycznych, zarówno na poziomie czuciowym, motorycznym, jak i autonomicznym: brak koordynacji ruchowej, zanik mięśni, skurcze, hipotonia, parestezje, zmniejszenie wrażliwości, zmiany w poceniu się, zawroty głowy, zmieniona świadomość, anomalie żołądkowo-jelitowe itp.,
Oczopląs, Oflmleglegia i utrata wzroku
Obszar oczny jest innym dotkniętym zespołem leigha.
W niektórych przypadkach możemy zidentyfikować mimowolny wzór szybkich i spazmatycznych ruchów oczu (oczopląs).
U innych dotkniętych chorobą zmiany są definiowane przez obecność paraliżu lub znaczną niezdolność do wykonywania dobrowolnych ruchów oczami.
Oba schorzenia mogą powodować zmienną utratę ostrości widzenia. Ponadto, w innych przypadkach zez lub zniesienie nerwu wzrokowego można dodać do przebiegu klinicznego.
Zaburzenia oddechowe
Rozwój problemów z oddychaniem występuje również często w zespole Leigha.
Są one definiowane przez znaczne trudności w oddychaniu (duszność), tymczasowe zaprzestanie oddychania (bezdech), szybkie oddychanie (hiperwentylacja) lub nieprawidłowe (Cheyne-Stokes).
U niektórych chorych dzieci możemy także zidentyfikować problemy z karmieniem wynikające z niezdolności do połykania (dysfagii).
Drażliwość i agresywne zachowanie
Wraz z utratą zdolności motorycznych, zaburzenia behawioralne mogą być jednym z pierwszych objawów zespołu Leigha.
Cechom klinicznym zazwyczaj towarzyszą w początkowych momentach uporczywy płacz, drażliwość lub utrata apetytu.
Przyczyny
Jak zauważyliśmy wcześniej, zespół Leigha jest spowodowany niedoborem metabolizmu energetycznego (Lombes, 2006).
Najnowsze badania powiązały tę wadę z obecnością zmian genetycznych (Camacho-Chamacho, 2015)
Zespół Leigh może być spowodowany specyficzną mutacją jednego lub więcej niż 75 różnych genów (Genetics Home Reference, 2016).
Wszystkie te cechy są związane ze zmianami w mitochondrialnym DNA (mt). Zaangażowane geny odgrywają ważną rolę w produkcji energii w mitochondriach komórkowych (Genetics Home Reference, 2016).
Najczęstsza mutacja u pacjentów, która wpływa na gen MT-ATP6, ważna w produkcji instrukcji biochemicznych do wytwarzania kompleksu białka ATP (Genetics Home Reference, 2016).
Chociaż dokładne mechanizmy nie są jeszcze znane z precyzją, ten rodzaj zmian metabolicznych może prowadzić do śmierci dotkniętych chorobą z powodu zmniejszenia ilości energii dostępnej w komórkach (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnoza
Charakterystyka kliniczna ma zasadnicze znaczenie dla ustalenia podejrzenia diagnostycznego zespołu Leigha.
Na etapie prenatalnym i dziecięcym obecność zmian neurologicznych, takich jak regresja psychomotoryczna lub drgawki, zwykle wskazuje na obecność trwałego lub czasowego uszkodzenia układu nerwowego.
Aby potwierdzić obecność zespołu Leigha, konieczne jest zastosowanie kilku testów laboratoryjnych (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero i Alonso Martín, 1996):
- Neuroobrazowanie (badanie integralności struktur układu nerwowego)
- Analiza neuropatologiczna (badanie integralności struktur układu nerwowego)
- Analiza biochemiczna (badanie metabolizmu komórkowego)
- Badanie genetyczne (analiza konkretnych mutacji).
Czy jest leczenie?
Nie ma lekarstwa na zespół Leigha (krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016).
Większość stosowanych metod terapeutycznych nie jest skuteczna w kontrolowaniu postępu tej choroby, więc osoby dotknięte chorobą mają słabe prognozy medyczne (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005).
Pierwszym podejściem terapeutycznym w zespole Leigha jest podawanie witaminy B1 lub tiaminy, wodorowęglanu sodu lub cytrynianu sodu w leczeniu kwasicy i martwicy (Cleveland Clinic, 2015).
Niektórzy pacjenci mogą wykazywać znaczną poprawę objawów, której towarzyszy spowolnienie postępu, jednak korzyści te są zwykle tymczasowe (krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016).
Inne sposoby leczenia obejmują podawanie koenzymu Q10, dichlorooctanu lub perfuzji THAM i allopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005).
