Stwardnienie guzowate: objawy, przyczyny i leczenie

Choroba stwardnienia guzowatego ( ET ) lub choroba Bourneville'a jest patologią pochodzenia genetycznego, która powoduje wzrost guzów beninowych (hamartomów) i różnych wad anatomicznych w jednym lub kilku narządach: skórze, mózgu, oczach, płucach, sercu, nerkach itp. (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Na poziomie neurologicznym wpływa on znacząco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i obwodowy układ nerwowy (SNP), a ponadto może powodować kombinację objawów, w tym drgawek, uogólnionego opóźnienia rozwoju, zmian behawioralnych, wad rozwojowych skóry i patologie nerek (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Częstość występowania i nasilenie objawów znacznie się różnią u osób dotkniętych chorobą. Wiele osób ze stwardnieniem guzowatym ma dobrą jakość życia (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patologia, która naraża życie chorego na większe ryzyko, to zaangażowanie nerek. Wielu pacjentów umiera z powodu problemów z nerkami, a nie z problemami neurologicznymi lub sercowymi (Curatolo, 2003).

Stwardnienie guzowate jest stanem chorobowym, który jest zwykle wykrywany we wczesnych stadiach życia, zwykle w dzieciństwie. Jednak w niektórych przypadkach brak znaczącego przebiegu klinicznego opóźnia rozpoznanie do wieku dorosłego (Mayo Clinic, 2014).

Obecnie nie ma specyficznego leczniczego leczenia stwardnienia guzowatego. Wszystkie interwencje medyczne będą uzależnione od patologii i konkretnych objawów klinicznych w każdym przypadku (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Charakterystyka stwardnienia guzowatego

Stwardnienie guzowate (TS) jest stanem medycznym opisanym ponad 100 lat temu (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

W roku 1862 Von Recklinghausen opublikował raport kliniczny opisujący przypadek noworodka, którego śmierć była spowodowana obecnością guzów serca i licznych stwardnień mózgu (Gerogescou et al., 2015)

Chociaż francuski neurolog Bourneville w 1880 r. Po raz pierwszy opisał uszkodzenia mózgu charakterystyczne dla tej patologii, dopiero w 1908 r. Vogt dokładnie zdefiniował przebieg kliniczny charakteryzujący się prezentacją klasycznej triady: gruczolak łojowy, opóźnienie epizody umysłowe i konwulsyjne (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

Ponadto w 1913 r. Berg wykazał dziedziczny charakter przekazywania tej patologii (Gerogescou i in., 2015).

Termin, który nadaje nazwę tej chorobie, stwardnieniu guzowatemu, odnosi się do pojawienia się zmian nowotworowych (zwapnionych, o kształcie podobnym do guzka) (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Jednak w literaturze medycznej możemy znaleźć również inne nazwy, takie jak między innymi choroba Bourneville'a, kompleks stwardnienia guzowatego, stwardnienie guzowatej gruźlicy.

Stwardnienie guzowate (TS) jest chorobą genetyczną, która jest wyrażana w różny sposób, charakteryzującą się obecnością hamartomów lub łagodnych guzów w różnych narządach, zwłaszcza w sercu, mózgu i stopie (Arango i in., 2015).

Częstotliwość

Stwardnienie guzowate jest chorobą, która dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety oraz wszystkie grupy etniczne (Gerogescou i in., 2015).

Ponadto przedstawia częstotliwość 1 przypadku na 6000 osób (Curatolo, 2003).

Jednak inne badania statystyczne szacują częstość występowania tej patologii w jednym przypadku na 12 000–14 000 osób w wieku poniżej dziesięciu lat. O ile częstość występowania szacuje się na 1 przypadek na 6000 urodzeń (Gerogescou i in., 2015).

Szacuje się, że około miliona osób na świecie cierpi na stwardnienie guzowate (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

W przypadku Stanów Zjednoczonych uważa się, że stwardnienie guzowate może dotknąć około 25 000–40 000 obywateli (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udar mózgu, 2016).

W 50% przypadków ma autosomalne dominujące pochodzenie genetyczne, podczas gdy pozostałe 50% ta patologia jest spowodowana mutacją genetyczną de novo (Curatolo, 2003).

Objawy i objawy

Kliniczna charakterystyka stwardnienia guzowatego opiera się głównie na obecności guzów nienowotworowych lub innych rodzajów wzrostu, które rosną w różnych częściach ciała, będąc bardziej powszechne w skórze, sercu, płucach, nerkach i mózgu (Mayo Clinic, 2014).

Skórne zaangażowanie

W przypadku zmian skórnych, najczęstszymi objawami są (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Angiofibromas twarzy: Małe łagodne guzy składające się z tkanki łącznej i naczyniowej. Zwykle pojawiają się na nosie i policzkach, a ponadto zazwyczaj pojawiają się jako małe czerwonawe wybrzuszenia, które z czasem zwiększają swój rozmiar. Zwykle pojawiają się w 70-80% przypadków.

• Niegwarunkowe włókniaki lub guzy Köenena : mięsiste formacje, które rozwijają się pod paznokciami lub wokół nich.

• Płyty włókniste : Różowe plamy lub formacje znajdujące się na twarzy, zwłaszcza na czole lub policzkach.

• Plamy hipochromowe (jaśniejszy kolor niż skóra) lub akromowe (całkowity brak pigmentu skórnego): Ten rodzaj zajęcia skóry pojawia się w około 90% przypadków stwardnienia guzowatego.

Zajęcie nerek

W przypadku nerek niektóre z najczęstszych objawów to (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Naczyniakomięśniak nerkowy (AML) : Są to łagodne formacje nowotworowe. Zwykle pojawia się i dzieciństwa i rozwija się powoli, więc zwykle nie powodują poważnych problemów medycznych do dorosłości. Jest to powszechny objaw kliniczny, pojawia się w 70-80% przypadków. Niektóre z objawów, które mogą powodować: nadciśnienie, niewydolność nerek lub krew w moczu, między innymi.

• Torbiele nerek: torbiele nerek to worki lub worki płynów, które tworzą się w różnych obszarach nerek. Chociaż w wielu przypadkach zazwyczaj nie mają one dużego znaczenia klinicznego, w innych przypadkach mogą być spowodowane rakiem nerki (rodzajem raka nerki).

Zaangażowanie serca

Zmiany sercowe, jeśli są obecne, zwykle mają większy rozmiar, oprócz poważniejszych we wczesnych etapach życia i muszą być zmniejszone wraz z normalnym rozwojem organizmu (Mayo Clinic, 2014).

• Mięsaki prążkowane serca : Jest to najczęstsze zajęcie serca, występujące zwykle w około 70% przypadków. Są to łagodne formacje nowotworowe, które zwykle zmniejszają ich rozmiar lub znikają wraz z wiekiem. Możliwe jest, że w konsekwencji pojawią się inne objawy sercowe, takie jak arytmie lub tachykardia (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016)

Zajęcie płuc

Objawy i objawy płuc są częstsze u kobiet niż u mężczyzn. Ponadto zazwyczaj wiąże się z obecnością limfangioleiomyomatosis (LAM), rodzaju patologii zwyrodnieniowej, która atakuje płuca (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Kliniczne konsekwencje zajęcia płuc zwykle obejmują między innymi niewydolność oddechową, spontaniczną odma opłucnową, zapaść płucną (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Zaangażowanie neurologiczne

Stwardnienie guzowate jest patologią, która wpływa na szeroką gamę struktur naszego ciała, jednak najbardziej znaczącą i najbardziej dotkniętą jest układ nerwowy. Zaangażowanie neurologiczne zwykle występuje między 80% a 90% przypadków (Curatolo, 2003).

Niektóre z chorób, które zwykle wpływają na sferę neurologiczną, to (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Tunele korowe: Bulwy lub guzowate korowe są małymi formacjami nowotworowymi, które zwykle znajdują się w obszarach czołowych i ciemieniowych. Ponadto są one zwykle tworzone przez nieprawidłowe lub zdezorganizowane komórki.

• Subependymal glial nodes: Ten typ zaangażowania polega na nieprawidłowym gromadzeniu się komórek w różnych obszarach komór mózgowych. Zwykle mają bezobjawowy przebieg kliniczny.

• Gwiaździaki olbrzymiokomórkowe podrzędne: są to formacje nowotworowe pochodzące z guzków glejowych podrzędnych. Gdy osiągną wysoki rozmiar, mogą zablokować drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego, aw konsekwencji prowadzić do rozwoju nadciśnienia śródczaszkowego.

Wpływ każdego z tych obszarów spowoduje szereg komplikacji medycznych lub wtórnych objawów, wśród których są:

• Epizody drgawkowe : Obecność formacji nowotworowych na poziomie neurologicznym może prowadzić do wyładowań padaczkowych w około 92% przypadków. Gdy tego rodzaju kryzys nie jest skutecznie kontrolowany, możliwe jest, że pojawi się skumulowane uszkodzenie mózgu.
• Objawy ruchowe: Podobnie, formacje nowotworowe na poziomie mózgu mogą prowadzić do rozwoju hemiplegii, między innymi braku koordynacji ruchowej, obecności ruchów mimowolnych.
• Niepełnosprawność intelektualna : zmiany w mózgu i utrzymywanie się epizodów drgawkowych mogą mieć silny wpływ na ogólne funkcjonowanie intelektualne, jak w szczególności w różnych dziedzinach poznawczych.
• Zmiany behawioralne : W wielu przypadkach stwardnienia guzowatego obserwowano obecność cech autystycznych, nadpobudliwość, zachowania agresywne, cechy obsesyjno-kompulsywne, brak lub brak komunikacji werbalnej, drażliwość, labilność, brak inicjatywy, między innymi.

Przyczyny

Pochodzenie stwardnienia guzowatego jest genetyczne. W badaniach klinicznych i eksperymentalnych udało się zidentyfikować, że ta patologia jest spowodowana obecnością defektów lub mutacji w dwóch genach, TSC1 i TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

• Gen TSC1 został odkryty w latach 90. Jest obecny na chromosomie 9 i odpowiada za produkcję białka zwanego hamartinem (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
• Gen TSC2, obecny na chromosomie 16, jest odpowiedzialny za wytwarzanie białka tuberiny (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Diagnoza

Rozpoznanie stwardnienia guzowatego opiera się zwykle na objawach klinicznych charakterystycznych dla tej choroby: opóźnienie umysłowe, napady padaczkowe, formacje nowotworowe (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

Na konferencji w 1998 r. Ustalono szereg zgodnych kryteriów diagnostycznych dla stwardnienia guzowatego (Gerogescou i in., 2015)

Obecnie diagnoza może być prawdopodobna lub możliwa, a ponadto należy uwzględnić test genetyczny (Gerogescou i in., 2015).

Test genetyczny

Wyniki testów genetycznych muszą wykazać obecność mutacji lub zmian patogennych w jednym z genów TSC1 lub TSC2.

Ogólnie pozytywny wynik jest zazwyczaj wystarczający do postawienia diagnozy, jednak wynik negatywny nie wyklucza obecności. Około 10–15% zdiagnozowanych przypadków nie było w stanie zidentyfikować konkretnej mutacji genetycznej.

Duże i drobne kryteria kliniczne

Główne kryteria kliniczne

Główne kryteria kliniczne obejmują różne schorzenia, w tym: hipopigmentowane plamki, naczyniakowłókniaki, mięśniaki paznokci, plastry skóry, hamartomy siatkówki, dysplazje korowe, guzki podporządkowane, mięśniakomięsak serca, angiomyolopymy nerkowe i lifangioleimiomatosis.

Drobne kryteria kliniczne

Kryteria kliniczne rzadziej obejmują: depresje zębów, zmiany skórne, włókniaki wewnątrzustne, plamki siatkówki, liczne torbiele nerkowe i nadnerczowe hamartomy.

Zatem, w zależności od obecności głównych i / lub mniejszych kryteriów, diagnoza stwardnienia guzowatego może być (Gerogescou et al., 2015):

• Ostateczna diagnoza : obecność dwóch głównych kryteriów lub większy wzrost i 2 lub więcej mniejszych.

• Możliwa diagnoza : obecność głównego kryterium lub dwóch lub więcej drobnych kryteriów.

• Prawdopodobna diagnoza : obecność głównego kryterium i kryterium drugorzędne.

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na stwardnienie guzowate. Mimo to istnieje szeroka gama metod leczenia kontrolujących objawy.

W ten sposób interwencje terapeutyczne będą zależeć zasadniczo od obszarów, które są dotknięte chorobą oraz obecnych objawów i objawów medycznych.

Na poziomie farmakologicznym jedną z najczęściej stosowanych metod leczenia są leki przeciwpadaczkowe. Podstawowym celem jest kontrola epizodów napadów, aby zapobiec rozwojowi wtórnego uszkodzenia mózgu.

Z drugiej strony możliwe jest również zastosowanie procedur chirurgicznych do eliminacji formacji nowotworowych. Zwykle stosuje się go w celu wyeliminowania guzów, które mają łatwy dostęp.

Ponadto poczyniono ważne postępy na poziomie eksperymentalnym w celu identyfikacji zabiegów leczniczych.

Z drugiej strony, interwencja psychologiczna ma również fundamentalne znaczenie w przypadkach uczuć intelektualnych.