Zespół Kabuki: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Kabuki (KS), znany również jako zespół makijażu Kabuki - zespół makijażu Kabuki-, jest wieloukładową patologią pochodzenia genetycznego (Pascual-Castroviejo i in., 2005).

Klinicznie, zespół kabuki charakteryzuje się obecnością nietypowych rysów twarzy, nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego lub wad rozwojowych, niskiego wzrostu i niepełnosprawności intelektualnej (Suarez Guerrero i Contreras García, 2011).

Ten stan zdrowia, początkowo opisany w 1981 r. Przez dwóch japońskich autorów, nazywany jest zespołem Kabuki z powodu podobieństwa cech twarzy dotkniętych osób i składu japońskich aktorów teatru klasycznego (Kabuki) (Suarez Guerrero i in. ., 2012).

Zespół Kabuki jest patologią pochodzenia genetycznego, w większości przypadków sporadycznych. Ostatnie badania wskazały na możliwą przyczynę etiologiczną w mutacji genu MLL2 (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Jeśli chodzi o diagnozę, jest ona zasadniczo kliniczna i opiera się na obserwacji i analizie cech twarzy (Alfonso Barrera i in., 2014).

Z drugiej strony nie ma konkretnego leczenia zespołu Kabuki. Ponieważ jest to patologia, która wpływa na różne systemy, a także ma bardzo zmienną postać kliniczną, interwencje terapeutyczne muszą być indywidualne i ukierunkowane na leczenie objawów, powikłań medycznych i konsekwencji funkcjonalnych (Alfonso Barrera i in., 2014),

Charakterystyka zespołu Kabuki

Zespół Kabuki to rzadkie zaburzenie wieloukładowe charakteryzujące się występowaniem różnych nieprawidłowości, w tym: atypowych cech twarzy, uogólnionego opóźnienia wzrostu, niepełnosprawności intelektualnej, wad rozwojowych szkieletu, między innymi (National Organization for Rare Disorders, 2010 ).

Patologię tę początkowo opisali Niikawa i in. i Kuroki i in. w 1981 r. (González Armegod i in., 1997).

W szczególności to Niikawa, po opisaniu 62 przypadków klinicznych, ustalił nazwę tej patologii jako makijaż Kabuki (Pascual-Castroviejo i in., 2005).

Kabuki to nazwa klasycznego japońskiego teatru, w którym aktorzy używają określonego makijażu twarzy. Na poziomie wizualnym składa się z bazy koloru białego z czarnymi brwiami zarysowanymi i łukowatymi (Suárez Guerrero i Contreras García, 2011).

Ze względu na podobieństwo charakterystycznych cech twarzy tego syndromu do składu artystycznego teatru klasycznego, przez wiele lat w jego nazwie używano terminu „makijaż”. Jednak obecnie jest on nieużywany, uważając się za obraźliwe określenie (Suárez Guerrero i Contreras García, 2011).

Tak więc w literaturze medycznej najczęściej używane terminy to: zespół Kabuki lub zespół Niikawa-Kuroki (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Statystyki

Chociaż zespół Kabuki został po raz pierwszy opisany w populacji japońskich dzieci, jest to stan chorobowy, który może mieć wpływ na wszystkie grupy populacji (Orphanet, 2012).

Różne badania epidemiologiczne szacują, że częstość występowania tej patologii może wynosić około 1 przypadek na każde 32 000–60 000 osób w populacji ogólnej (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Na całym świecie w raportach medycznych zgłoszono ponad 400 różnych przypadków (Suarez Guerrero i in., 2012).

Chociaż uważa się, że zespół Kabuki ma podobną częstość występowania na całym świecie, w Hiszpanii do 1997 r. Opisano tylko 5 przypadków (González Armegod i in., 1997).

Z drugiej strony, w przypadku Ameryki Łacińskiej, chociaż nie ma konkretnych danych, opublikowane przypadki wzrastają wykładniczo (González Armegod i in., 1997).

Charakterystyczne objawy i symptomy

Na poziomie klinicznym zdefiniowano 5 cech syndromu Kabuki (Pascual-Castroviejo i in., 2005):

1. Nietypowe rysy twarzy.
2. Wady rozwojowe szkieletu
3. Nieprawidłowości dematoglifów

   (odciski skóry tworzące odciski palców i dłonie stóp i dłoni).

4. Niepełnosprawność intelektualna.
5. Krótki wzrost i uogólnione opóźnienie wzrostu.

Dlatego na podstawie tych zmian niektórzy autorzy klasyfikują te anomalie jako poważne i drobne, aby ułatwić ich identyfikację kliniczną (Alfonso Barrera i in., 2014):

Główne cechy

• Szczeliny powiekowe (rozszczep lub otwór między powiekami) wydają się nienormalnie długie, nabierając orientalnego wyglądu.
• Ektropcja lub wywrócenie dolnej powieki: krawędź dolnej powieki obraca się lub obraca, a wewnętrzna powierzchnia jest wystawiona na zewnątrz.
• Niski lub przygnębiony most nosowy: tworzenie kości w górnej części nosa może wydawać się bardziej płaskie lub niższe niż normalnie.
• Łukowate brwi: brwi wydają się być grube, zwężające się i wygięte w najbardziej bocznych częściach.
• Opuszki na miazdze lub opuszce palca.
• Widoczne lub zniekształcone pawilony uszne.
• Skrócenie piątego palca.
• Podniebienie wysokie lub rozszczepione.
• Nieprawidłowa proteza
• Hipotonia: niskie lub niedobór napięcia mięśniowego.
• Zaburzenia poznawcze
• Niski rozmiar.
• Utrata słuchu: nieprawidłowe zmniejszenie zdolności słyszenia.

Drobne cechy

• Niebieskie twardziny: przezroczystość naczyniówki naczyń krwionośnych przez twardówkę (biała błona oczna). Na poziomie wizualnym można zauważyć niebieskawe zabarwienie w białych obszarach oczu.
• Skolioza: odchylenie lub zgięcie kręgosłupa.
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe.
• Wady rozwojowe nerek
• Zdeformowane kręgi.
• Niedobór różnych hormonów wzrostu.

Przyczyny

Chociaż specyficzne etiologiczne przyczyny zespołu Kabuki są nieznane od dłuższego czasu, w sierpniu 2010 r. Grupa badawcza z University of Washington w USA. UU opublikował raport kliniczny, w którym wskazali możliwe przyczyny genetyczne tej patologii (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Zespół Kabuki jest patologią spowodowaną istnieniem mutacji w genie MLL2, znanym również jako gen KTM2D. Ponadto zidentyfikowano również inne przypadki związane z mutacją genu KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Dokładniej, 55-80% przypadków zespołu Kabuki jest spowodowanych mutacją w genie KMT2D. Chociaż około 5% przypadków jest spowodowanych mutacją w genie KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Podstawowym celem genu KMT2D jest dostarczenie organizmowi instrukcji do wytwarzania powyższej metylotransferazy 2D, obecnej w wielu narządach i tkankach ciała, z drugiej strony gen KDM6A, w tym przypadku, jest odpowiedzialny za wytwarzanie przez organizm demetylazy 6. (Genetyka Home Reference, 2016).

Zarówno enzymy, metylotransferaza i demetylaza, regulują aktywność różnych genów, kilka badań sugeruje, że współpracują ze sobą w celu kontrolowania różnych procesów rozwojowych (Genetics Home Reference, 2016).

Większość przypadków zespołu Kabuki występuje sporadycznie, to znaczy u osób, które nie mają rodzinnej historii tego stanu zdrowia (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Poza tym zidentyfikowano również przypadki pochodzenia rodzinnego. W szczególności mutacja genu MLL2 może być przenoszona na potomstwo, z ryzykiem 50% (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Diagnoza

Jak zauważył Boston Children's Hospital (2016), nie ma konkretnego testu do diagnozowania zespołu Kabuki.

Zwykle jest to patologia, która zwykle nie jest diagnozowana u noworodków (Boston Children's Hospital, 2016). Wiele z opublikowanych przypadków zdiagnozowano w późnym dzieciństwie lub w stadium przed dojrzewaniem (González Rmengod, 1997).

Mimo to istnieje kilka istotnych cech klinicznych, takich jak rysy twarzy, opóźnienie wzrostu itp., Które umożliwiają ustalenie wczesnej diagnozy (González Rmengod, 1997).

W związku z tym, oprócz wywiadu indywidualnego i rodzinnego, badania fizykalnego i neurologicznego, wskazane jest przeprowadzenie różnych testów genetycznych w celu potwierdzenia możliwej obecności mutacji genetycznej zgodnej z zespołem.

Kabuki (Boston Children's Hospital, 2016).

Leczenie

Interwencja terapeutyczna w zespole kabuki opiera się zasadniczo na kontroli możliwych komplikacji medycznych.

Podczas najwcześniejszych etapów dzieciństwa konieczne jest przeprowadzanie okresowych ocen, które analizują obecność / brak wad rozwojowych narządów wewnętrznych, które mogą zagrażać przetrwaniu (Suarez Guerrero i in., 2012).

Ponadto, ze względu na wieloukładowe dolegliwości, w wielu przypadkach konieczne będzie zaprojektowanie programów interwencyjnych i rehabilitacyjnych w różnych obszarach: neurologicznym, fonoaudiologicznym, płucnym, mięśniowo-szkieletowym, endokrynologicznym itp. (Suarez Guerrero i in., 2012).

Podstawowym celem interwencji medycznych jest poprawa rokowania klinicznego osoby dotkniętej chorobą i, zasadniczo, poprawa ich jakości życia (Suarez Guerrero i in., 2012).