5 najczęściej występujących chorób chromosomalnych
Choroby chromosomalne są spowodowane przez nieprawidłowości chromosomalne, z których najczęstszą jest zmiana liczby chromosomów płciowych.
Są bardzo częste i powodują dużą liczbę aborcji, wad wrodzonych i opóźnień umysłowych.
Rodzaje nieprawidłowości chromosomalnych
Anomalie można podzielić na dwie podstawowe kategorie: anomalie liczby i struktury.
Anomalie liczbowe
W jądrze komórek znajduje się nasz materiał genetyczny, który składa się z 46 chromosomów i jest diploidalny, ponieważ zawiera 23 pary chromosomów haploidalnych. Każdy rodzic wnosi 23 chromosomy, które wchodzą w gamety i przyłączają się do zapłodnienia.
Anomalie liczby różnią się w zależności od momentu ciąży, w którym ta anomalia wystąpiła.
Anomalie chromosomalne jednorodne
Są one nazywane jednorodnymi anomaliami chromosomalnymi do tych, które występują w czasie podziału mejotycznego lub podczas zapłodnienia.
Podział mejozy lub mejoza jest rodzajem reprodukcji komórkowej, która jest używana do tworzenia gamet. Dlatego, jeśli w tym procesie wystąpi niepowodzenie, anomalia wystąpi w gamie jednego z rodziców i rozszerzy się na wszystkie komórki zygoty, gdy nastąpi zapłodnienie.
- Polyploidie Te anomalie są scharakteryzowane, ponieważ gamety mają więcej chromosomów niż normalnie i występują podczas zapłodnienia. Płody z tego typu problemami zwykle umierają przed urodzeniem lub wkrótce po urodzeniu. Najbardziej powszechne poliploidie to triploidy, w których występują trzy zestawy chromosomów w nadmiarze (łącznie 69 chromosomów).
- Aneuploidies Ten rodzaj anomalii wpływa tylko na jedną lub dwie pary chromosomów, powodując, że masz chromosom mniej więcej, więc możesz mieć trójsonomię (jeśli masz jeden dodatkowy chromosom) lub monosomię (jeśli masz mniej chromosomu), Istnieją tylko trzy trysonomie, w których płód nie umiera przed urodzeniem, chromosom 21, 13 i 18. Najczęstszymi aneuploidiami są te, które wpływają na chromosomy płci.
- Nadliczbowe chromosomy markerowe. Ten rodzaj anomalii jest rzadszy i charakteryzuje się obecnością małych dodatkowych chromosomów, najwyraźniej bezużytecznych, ale które mogą mieć poważne konsekwencje w rozwoju płodu, mogą powodować opóźnienie umysłowe i / lub wady rozwojowe.
Mozaiki
Anomalie mozaikowe to takie, które występują po zapłodnieniu, kiedy komórki rozmnażają się w mitozie, tworząc ciało płodu. Dlatego błąd nie występuje we wszystkich komórkach, tylko w tych, które powstały podczas mitozy, w której wystąpił błąd.
Chimery
Chimery pojawiają się, gdy już uformowana zygota i komórka jajowa spotykają się, tak że istnieje dwa razy więcej żeńskiego materiału genetycznego, a połowa komórek ma dodatkowy chromosom X. Choroby, które wywołują chimery, są bardzo zróżnicowane, chociaż najczęstszą afektacją jest seksualna niejednoznaczność.
Anomalie struktury
Anomalie strukturalne są rzadsze niż anomalie liczbowe, chociaż całkowita liczba przypadków nie jest znana, ponieważ możliwe jest przenoszenie anomalii bez widocznego efektu.
Usunięcia
W delecjach anomalia polega na utracie części materiału chromosomowego. Najbardziej znanym jest usunięcie krótkiego ramienia chromosomu 5, co powoduje syndrom „miauczenia kota” i zespołu chromosomu 4, co powoduje zespół Wolfa-Hirschhorna.
Translokacje
Translokacje to wymiana materiału genetycznego między dwoma lub więcej chromosomami. Mogą być wzajemne, Robertsonowskie lub bardziej złożone.
- Proste wzajemne translokacje. Te translokacje zachodzą między dwoma niehomologicznymi chromosomami (które nie są częścią tej samej pary chromosomów).
Gdy materiał genetyczny nie zostanie utracony po drodze, a materiał, który przybywa, nie ma żadnej dysfunkcji, osoba nie ma widocznego efektu, więc jest nosicielem, ale ma znaczne ryzyko wytworzenia gamet w złym stanie i że utworzona zygota cierpi na aneuploidia
Szacuje się, że 1 na 625 osób posiada translokację tego typu (Briard i Morichon-Delvallez, 2006).
- Translokacje Robertsona . Te translokacje zachodzą między dwoma chromosomami o określonej strukturze, zwanymi chromosomami akrocentrycznymi, w których centromer przemieszcza się w kierunku krótkich ramion, tak że krótkie ramiona są krótsze, a długie ramiona są dłuższe.
Najczęstsze są translokacje między chromosomami 13 i 14 (t 13; 14 ) i chromosomami 14 i 21 (t 14; 21 ).
Ludzie, którzy go noszą, nie cierpią na żadną chorobę, ale ryzykują, że ich dzieci będą cierpieć z powodu trisonomii.
- Złożone translokacje. Te translokacje występują co najmniej pomiędzy trzema chromosomami. Kobiety-nosiciele mogą mieć dzieci, ale mężczyźni często mają problemy z rozrodczością, takie jak bezpłodność lub płodność.
Inwestycje
Inwersje są rodzajem zmian, które dotyczą tylko jednego chromosomu i dzieje się tak, gdy chromosom pęka i odwracają ramiona.
Inwestycja nazywana jest pericentralna, jeśli odwrócony fragment zawiera centromer i paracentralny, jeśli nie jest. Ten rodzaj zmian chromosomalnych dotyczy 1 na 1000 osób (Briard i Morichon-Delvallez, 2006).
Jeśli inwestycja jest paracentralna, ani osoba nie musi przedstawiać żadnej choroby, a ryzyko posiadania dzieci z pewnymi zmianami chromosomowymi jest takie samo jak w przypadku reszty populacji. Jeśli jednak inwestycja jest centralna, wzrasta ryzyko posiadania dzieci z nieprawidłowością chromosomową.
Wstawki
Insercje występują, gdy segment jednego chromosomu jest wstawiony do innego chromosomu lub do innego regionu tego samego chromosomu. Przewoźnicy nie muszą przedstawiać żadnych objawów klinicznych, chociaż mają większe ryzyko posiadania potomstwa z anomaliami genetycznymi.
Izochromosomy
Izochromosomy występują, gdy jedno z czterech ramion chromosomu zostanie utracone podczas jednej z podziałów. Więc kiedy chromosom jest ponownie uformowany, ma dwa równe ramiona po jednej stronie (krótkie lub długie) i dwa nierówne ramiona po drugiej (jeden długi i jeden krótki), zamiast czterech równych ramion 2 do 2 (dwie długości) i dwa szorty).
Najczęstszymi izochromosomami są te z długiego ramienia chromosomu X, manifestacja kliniczna tej zmiany jest bardzo niejednorodna, ludzie, którzy cierpią na nią, mogą nie mieć żadnego problemu, mają łagodne problemy lub nawet rozwijają zespół Turnera.
Choroby chromosomalne
W tej części omówię najczęstsze choroby chromosomalne.
Anomalie liczbowe
Większość anomalii liczbowych powoduje śmierć płodu przed jego narodzeniem. Istnieją tylko trzy anomalie liczby zgodnej z życiem, będące trisonomiami (chromosomu 21, 18 i 13).
1- Trisomia 21 (zespół Downa)
Ta trójsonomia jest najczęstsza u ludzi, cierpi na nią 1 na 650 osób i jest obecna we wszystkich społeczeństwach, niezależnie od poziomu społeczno-ekonomicznego. Prawdopodobieństwo posiadania potomstwa z zespołem Downa rośnie wraz z wiekiem matki (Briard i Morichon-Delvallez, 2006).
Objawy kliniczne zespołu Downa są dobrze znane, ludzie, którzy na nie cierpią, mają charakterystyczny dysmorfizm z małą okrągłą czaszką, krótkim, płaskim i dużym karkiem z nadmiarem skóry, spłaszczonym i krótkim nosem, małymi ustami i szerokim językiem
Oprócz tych cech fizycznych osoby z tym zespołem cierpią również na wady wrodzone i upośledzenie umysłowe. Wady rozwojowe trzewi obejmują zaburzenia czynności serca (w 40% przypadków) i zaburzenia czynności trawienia (w 30% przypadków).
Upośledzenie umysłowe jest wspólne dla wszystkich osób z zespołem Downa, ich IQ waha się od 50 punktów (średnio do 5 lat) i 38 (średnio do 15 lat). Umiejętność, w której deficyt jest najbardziej zauważalny, to rozumowanie abstrakcyjne.
Ich oczekiwana długość życia jest niższa niż średnia, zwłaszcza jeśli cierpią z powodu wad rozwojowych narządów wewnętrznych, chociaż zależy to w dużej mierze od indywidualnych zmiennych każdej osoby, takich jak skłonność do zakażania zakażeniami.
2- Trisomia 18 (zespół Edwardsa)
Zespół Edwardsa jest dość poważny. Dzieci, które na nie cierpią, zazwyczaj umierają kilka tygodni po urodzeniu. Nie jest to częsty zespół, ponieważ ma on przybliżoną częstość występowania 1 na 8000 dzieci, częściej u dziewcząt (przy stosunku 4/1).
Podobnie jak w zespole Downa, ryzyko posiadania potomstwa z tym zespołem wzrasta wraz z wiekiem matki (Briard i Morichon-Delvallez, 2006).
Dzieci cierpiące na to mają hipotonię, mikrocefalię i dolichocefalię, małe usta, spiczaste uszy i deformację stóp w postaci „bujanego fotela” lub „czekana”.
Oprócz tych dysmorfii fizycznych prezentują wady wrodzone, które wpływają na serce, układ trawienny i / lub nerki i cierpią na ciężką encefalopatię.
3- Trisomia 13 (zespół Patau)
Zespół Patau jest dość rzadki, z przewagą 1 przypadku wśród 5000-15 000 osób. Wynika to między innymi z faktu, że większość płodów z trisomię na chromosomie 13 umiera przed ich urodzeniem. Istnieje również większe ryzyko posiadania potomstwa z zespołem Patau, jeśli matka jest starsza (Briard i Morichon-Delvallez, 2006).
Niemowlęta mają charakterystyczne deformacje twarzoczaszki, małą czaszkę z wybrzuszonym czołem, szeroki i mały nos, „wilcze usta”, uszy niskie i zniekształcone, a czasami cebocephaly. Częste są również deformacje rąk, z sześciokątnymi i stopami, z chorobą „kołysania” lub „czekanu”.
Mają też wady rozwojowe trzewne, zwłaszcza w mózgu, chociaż mogą je również mieć w układzie pokarmowym, sercu lub innych narządach.
Dzieci z zespołem Patau nie rozwijają się normalnie i zazwyczaj umierają w ciągu kilku miesięcy od urodzenia, ze średnim życiem 130 dni (Briard i Morichon-Delvallez, 2006).
Anomalie strukturalne
Najbardziej znanymi anomaliami strukturalnymi są te, które tworzą syndrom „kota miauczy” i Wolfa-Hirschhorna, oba wytworzone przez skreślenia.
4- Usunięcie krótkiego ramienia chromosomu 5 („syndrom kota meow”)
Zespół ten jest bardzo rzadki, dotyczy tylko 1 na 50 000 osób, a jego główną cechą jest objaw, który nadaje nazwę syndromowi, miauczeniu kota, który określa się jako przenikliwy i smutny krzyk, który brzmi jak miauczenie kot
Dzieci cierpią z powodu dyskomfortu twarzoczaszki z mikrocefalią, twarzą księżyca, dużą separacją między oczami a małymi uszami. Zazwyczaj nie mają wad wrodzonych.
5- Usunięcie krótkiego ramienia chromosomu 4 (zespół Wolfa-Hirschhorna)
Zespół Wolfa-Hirschhorna jest dość rzadki, jego przybliżona częstość występowania wynosi 1 na 50 000 osób i dotyka więcej kobiet niż mężczyzn (Battaglia, 2012).
Głównymi objawami są wady rozwojowe (twarzowe i trzewne), upośledzenie umysłowe, problemy rozwojowe i drgawki. Ludzie z tym syndromem mają wysokie czoło z rowkami, szerokimi brwiami i prostoliniowym nosem (jak stary hełm greckiego wojownika), krótką górną wargą i małym, cofniętym podbródkiem.
Najczęstszymi wadami trzewnymi są wady rozwojowe serca. Upośledzenie umysłowe jest dość poważne, jego iloraz inteligencji nie przekracza 20 punktów.
