Zespół Cornelia de Lange: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Cornelia de Lange (SdCL) jest patologią pochodzenia genetycznego. Charakteryzuje się znacznym opóźnieniem poznawczym, któremu towarzyszą różne wadliwe cechy fizyczne (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Na poziomie klinicznym obserwuje się trzy różne kursy kliniczne: ciężkie, umiarkowane i łagodne (Gil, Ribate i Ramos, 2010). Objawy przedmiotowe i podmiotowe są zwykle spowodowane nietypową konfiguracją twarzy, wadami układu mięśniowo-szkieletowego i opóźnionym rozwojem funkcji poznawczych i psychomotorycznych (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Ponadto możliwe jest odróżnienie innego rodzaju anomalii związanych z wadami serca, płuc i / lub przewodu pokarmowego (Gutiérrez Ferández i Pacheco Cumani, 2016).

Jeśli chodzi o pochodzenie zespołu Cornelia de Lange, jego etiologia była związana z obecnością specyficznych mutacji między innymi w genach SMC3, SMC1A, NIPBL (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Diagnoza jest zasadniczo kliniczna, oparta na cechach fizycznych i poznawczych (Castro-Santana, Cárdenas Hernández i Anaya-Pava, 2014). Jednak zwykle towarzyszy mu test potwierdzający genetyczność.

Leczenie jest ukierunkowane na wykrywanie i leczenie powikłań medycznych (Castro-Santana, Cárdenas Hernández i Anaya-Pava, 2014). Podstawowa jest interwencja medyczna, logopedyczna, neuropsychologiczna i specjalna edukacja.

Charakterystyka zespołu Cornelia de Lange

Zespół Cornelii de Lange jest rzadkim zaburzeniem genetycznym o wrodzonym charakterze, to znaczy jego cechy kliniczne są widoczne od urodzenia (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Definiuje się go jako patologię wieloukładową z objawami związanymi z opóźnionym rozwojem fizycznym i poznawczym, wadami twarzoczaszki lub wadami układu mięśniowo-szkieletowego (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Chociaż przebieg kliniczny i nasilenie tego zespołu mogą się znacznie różnić u osób dotkniętych chorobą, jest to choroba o wysokiej śmiertelności (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Osoby cierpiące na zespół Cornelia de Lange charakteryzują się nietypową lub charakterystyczną konfiguracją twarzy oraz opóźnieniem w rozwoju / rozwoju prenatalnym i postnatalnym (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Najczęstsze jest to, że pojawiają się problemy z nauką, opóźnienie w nabywaniu języka lub chodzenia i nieprawidłowości w zachowaniu (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Jego badania opierały się na badaniu dwóch pacjentów w wieku 6 i 17 miesięcy. Jego obraz kliniczny charakteryzował się poważnym opóźnieniem w rozwoju fizycznym i rozwoju intelektualnym związanym z różnymi cechami wad rozwojowych (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Biorąc pod uwagę podobieństwo obu przypadków, istnienie wspólnej i publicznej przyczyny etiologicznej było pierwszym raportem klinicznym na temat tej patologii (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Wcześniej Brachmannowi (1916) udało się opublikować niektóre dane z sekcji zwłok pacjenta w wieku dziecięcym o pewnych cechach zgodnych z zespołem Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Obecnie obraz kliniczny tego zespołu został sklasyfikowany według trzech różnych fenotypów: ciężkiego, umiarkowanego i łagodnego (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Statystyki

Zespół Cornelia de Lange jest rzadką chorobą w populacji ogólnej, zwykle klasyfikowaną jako rzadkie choroby.

Dane epidemiologiczne nie są dokładnie znane. Częstość występowania oszacowano w jednym przypadku na 10 000–30 000 urodzeń (Genetics Home Reference, 2016).

W przypadku Hiszpanii stwierdzono minimalną częstość występowania 0, 97 na 100 000 urodzeń (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán i Cortez, 2007).

Do tej pory możemy znaleźć ponad 400 różnych przypadków zespołu Cornelia de Lange opisanych w literaturze medycznej i eksperymentalnej (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Jest to patologia, która może dotyczyć obu płci w równych ilościach (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Niektórzy autorzy, tacy jak Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani (2016), sugerują niewielką przewagę kobiet w stosunku 1, 3 / 1 (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Jeśli chodzi o pozostałe czynniki socjodemograficzne, obecne badania nie wykazały zróżnicowanego rozpowszechnienia związanego z określonymi krajami lub grupami etnicznymi i / lub rasowymi.

Wiele zdiagnozowanych przypadków jest sporadycznych, chociaż kilka dotkniętych rodzin zidentyfikowano z wyraźnym wzorem dominującego dziedziczenia (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Znaki i objawy

Objawy zespołu Cornelia de Lange charakteryzują się szerokim zakresem zaangażowania.

Choroba ta jest określona przez obecność charakterystycznych rysów twarzy, wad rozwojowych mięśniowo-szkieletowych w kończynach górnych i dolnych, uogólnionego opóźnienia wzrostu przed i po urodzeniu, wraz z rozwojem innych anomalii fizycznych (García i Diez, 2009).

Następnie opiszemy niektóre z najczęstszych cech klinicznych zespołu Cornelia de Lange:

Wzrost

U ponad 90% osób dotkniętych zespołem Cornelia Lange można zidentyfikować opóźnienie w rozwoju fizycznym lub hipokryzji globalnej (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Wzrost zazwyczaj dotyczy zarówno etapów prenatalnych, jak i postnatalnych (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Najczęstszymi cechami u noworodków są (Gil, Ribate i Ramos, 2010):

• Oczekiwana waga i rozmiar.
• Zmniejszenie obwodu czaszki poniżej 3 percentyla.

Warunki te zwykle sięgają dorosłości. Można wyróżnić wzrost poniżej oczekiwanego dla płci i wieku biologicznego osoby dotkniętej chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Niektóre anomalie związane z karmieniem można zidentyfikować wraz z tego typu zmianami (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Trudności z połykaniem lub żuciem pokarmu są powszechne na wczesnych etapach życia (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Charakterystyka czaszkowo-twarzowa

Zestaw zmian czaszki i twarzy powoduje rozwój charakterystycznego fenotypu twarzy u osób cierpiących na zespół Cornelia de Lange.

Do najczęstszych anomalii należą (Gil, Ribate i Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016, Krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016):

• Mikrocefalia: zmniejszenie ogólnej wielkości głowy, poniżej tego, czego oczekiwano dla płci i grupy wiekowej osoby dotkniętej chorobą.
• Sinofridia: brwi zwykle przedstawiają ciągłą konfigurację, bez przestrzeni ani wolnej strefy włosów pomiędzy obiema. Połączenie brwi stanowi jedną z najbardziej charakterystycznych cech twarzy. Najczęstsze jest to, że jest bardziej łukowe niż normalnie.
• Rzęsy: chociaż w przypadku nieprawidłowości na poziomie okulistycznym lub znaczących zmian nie są zwykle identyfikowane, rzęsy są zazwyczaj długie i bardzo cienkie.
• Konfiguracja nosa: nos zwykle charakteryzuje się niedorozwojem niektórych jego struktur. Globalnie ma mały rozmiar z otworami anteverted. Mostek nosa jest zwykle szeroki i przygnębiony, a filtrum jest wydłużony i wystający.
• Konfiguracja szczęki i policzka: można zaobserwować nierozwiniętą żuchwę (mikrognathię) o podwyższonym podniebieniu i różnych anomaliach w implancie. Górna warga jest zwykle cienka, a spoidła skierowane w kierunku dolnej płaszczyzny.
• Pawilony uszne : uszy zwykle mają niską implantację czaszki. Oprócz tego, że są poniżej zwykłego, mają tendencję do obracania się do tyłu.
• Szyja: osoby dotknięte chorobą mają zmniejszenie długości szyi. Powszechne jest zidentyfikowanie niskiej implantacji linii naczyń włosowatych.

Charakterystyka układu mięśniowo-szkieletowego

• Opóźniony wiek kostny : anomalie wzrostu prenatalnego i poporodowego mogą powodować znaczne opóźnienie w dojrzewaniu kości.
• Hipoplazja: wielu dotkniętych chorobą ma asymetryczny rozwój kończyn i części ciała. Często identyfikuje się ręce i stopy, które są mniejsze niż zwykle.
• Syndactyly: w tym zespole często dochodzi do zespolenia struktury skóry lub kości niektórych palców dłoni.
• Brachyclinodactyly: piąty palec dłoni zwykle ma zakrzywioną i odchyloną konfigurację.
• Oligodactyly: brak jednego lub więcej palców u rąk lub nóg to kolejna cecha mięśniowo-szkieletowa, którą można zidentyfikować.
• Hipotonia mięśniowa: ton struktury mięśniowej zwykle jest zwiotczały lub nienormalnie zmniejszony.

Charakterystyka neurologiczna i poznawcza

Opóźnienie w rozwoju funkcji poznawczych i psychomotorycznych stanowi jedno z głównych objawów klinicznych zespołu Cornelia Lange.

Zwykle identyfikuje się powolne nabywanie umiejętności związanych z aktywnością ruchową lub umysłową.

Najbardziej dotknięte kamienie milowe to zdobycie siedzenia, afektywny uśmiech, paplanina, niezależne przemieszczenie, emisja pierwszych słów, zrozumienie i rozkazy, karmienie, chodzenie lub niezależne sprzątanie.

U wielu dotkniętych chorobą można zidentyfikować średnie IQ związane z łagodną lub umiarkowaną niepełnosprawnością intelektualną.

Charakterystyka behawioralna

Zachowanie osób dotkniętych syndromem Cornelia de Lange zazwyczaj prezentuje pewne charakterystyczne cechy:

• Stymuluj nadwrażliwość.
• Nawyki snu i nieregularne karmienie.
• Trudności lub niemożność nawiązania relacji społecznych.
• Powtarzające się i stereotypowe zachowania.
• Brak lub niewielka niewerbalna ekspresja emocji.

Inne cechy fizyczne

Zespół Cornelia de Lange jest również związany z rozwojem różnych powikłań medycznych.

Najczęstsze przyczyny zgonu lub pogorszenia stanu zdrowia osób dotkniętych chorobą dotyczą:

• Wady układu pokarmowego.
• Wady serca
• Zmiany i anomalie oddechowe (dysplazja / hipoplazja oskrzelowo-płucna, aspiracja płucna, nawracające ataki bezdechu, zapalenie płuc itp.)

Czy istnieją różne kursy kliniczne?

Zróżnicowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu Cornelia de Lange umożliwiło sklasyfikowanie ich przebiegu klinicznego (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016):

• Typ I : zwykle najpoważniejszy. Zmiany i anomalie charakteryzują się występowaniem fizycznego obniżenia wzrostu, wad rozwojowych układu mięśniowo-szkieletowego, nieprawidłowych rysów twarzy, ograniczenia ruchomości stawów, opóźnień poznawczych i innych powikłań medycznych (słuchowych, ocznych, trawiennych, reno-urologicznych, sercowych i narządów płciowych).
• Typ II : w tym podtypie zmiany fizyczne są zwykle niewidoczne, zwłaszcza na kończynach. Osoby dotknięte chorobą zazwyczaj nie mają poważnych deficytów intelektualnych. Najczęstsze jest to, że diagnoza wykracza poza etap noworodkowy.
• Typ III : jego przebieg kliniczny charakteryzuje się głównie zmiennością kliniczną. Cechy twarzy są obecne w większości przypadków, ale wyrażanie innych anomalii jest zmienne.

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Kornelii Lange wiąże się z występowaniem anomalii genetycznych.

W badanych przypadkach możliwe było zidentyfikowanie specyficznych mutacji w 5 różnych genach: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 i SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Najczęstsza zmiana dotyczy genu NIPBL, zidentyfikowanego u ponad połowy chorych. Pozostałe anomalie genetyczne występują rzadziej (Genetics Home Reference, 2016).

Wszystkie te geny odgrywają znaczącą rolę w produkcji białek związanych z kompleksem Cohesin, odpowiedzialnych za regulację struktury i organizacji chromosomów, stabilizację informacji genetycznej w naprawie komórek i DNA (Genetics Home Reference, 2016),

Ponadto pełnią również kilka podstawowych funkcji w prenatalnym rozwoju kończyn, twarzy i innych regionów ciała i systemów (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Cornelia de Lange jest kliniczna. Obecnie nie ma testu laboratoryjnego, który wskazuje na ich obecność na stałe.

W dziedzinie medycyny najczęściej stosuje się kryteria diagnostyczne zaproponowane przez Kline i wsp. (2007).

Odnoszą się one do identyfikacji anomalii twarzoczaszki, wzrostu i rozwoju, w kończynach, zmian neurosensorycznych i skórnych, zaburzeń zachowania itp. (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

W sposób komplementarny ważne jest przeprowadzenie analizy genetycznej molekularnej w celu zidentyfikowania obecności mutacji związanych z zespołem Cornelia de Lange (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Leczenie

Chociaż nie ma lekarstwa na zespół Cornelia de Lange, jego podejście terapeutyczne wymaga zaprojektowania ciągłej obserwacji medycznej wraz z leczeniem powikłań.

Autorzy Gil, Ribate i Ramos (2010) wskazują na niektóre z najczęściej stosowanych podejść.

• Rozwój i wzrost : regulacja spożycia kalorii, sztuczna podaż, między innymi implantacja sondy nosowo-żołądkowej.
• Postępowanie i rozwój psychomotoryczny : zastosowanie programu interwencji logopedycznej, wczesna stymulacja i edukacja specjalna. Wykorzystanie adaptacji, takich jak język migowy lub inne alternatywne techniki komunikacji. Zastosowanie podejść poznawczo-behawioralnych w przypadkach zaburzeń zachowania.
• Nieprawidłowości i wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego : najpowszechniejsze w stosowaniu metod korekcyjnych lub metod chirurgicznych, chociaż nie ma danych, aby wykazać jego skuteczność.
• Nieprawidłowości i wady rozwojowe twarzoczaszki: podstawowe podejście koncentruje się na korekcie chirurgicznej, zwłaszcza anomalii szczękowych i policzkowych.