Zespół łamliwego chromosomu X: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół łamliwego chromosomu X (SXF) jest jedną z najczęstszych form niepełnosprawności intelektualnej pochodzenia dziedzicznego (Glover López, 2006).

Na poziomie genetycznym jest to patologia powiązana z chromosomem X, dlatego częściej dotyka go płeć męska. W szczególności zespół łamliwego chromosomu X jest spowodowany mutacją genu FMR1 (Robles-Bello i Sánchez-Teruel, 2013).

Na poziomie klinicznym najbardziej charakterystycznym objawem zespołu łamliwego chromosomu X jest obecność zmiennej lub umiarkowanej niepełnosprawności intelektualnej lub opóźnienia (Molina, Pié Juste i Ramos Fuentes, 2010).

Towarzyszy temu dodatkowo rozwój charakterystycznych oznak fizycznych, takich jak wydłużona twarz, duże zewnętrzne pawilony słuchowe lub zez, między innymi (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Ponadto w ramach przebiegu klinicznego możliwe jest obserwowanie innych rodzajów zmian związanych z objawami mięśniowo-szkieletowymi, neurologicznymi, poznawczymi i behawioralnymi (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Jeśli chodzi o diagnozę, zwykle wykonuje się ją w oparciu o wyniki kliniczne (badanie fizyczne i neurologiczne) oraz obecność wywiadu rodzinnego zgodnego ze stanem zespołu łamliwego chromosomu X lub pozytywnego badania genetycznego (Robles-Bello i Sánchez-Teruel, 2013 ).

Obecnie, podobnie jak w przypadku innych chorób pochodzenia genetycznego, nie zidentyfikowano jeszcze leku. Chociaż środki terapeutyczne są ukierunkowane na leczenie i kompensację podstawowych deficytów, istnieją pewne podejścia eksperymentalne oparte na kompensacji białka.

Charakterystyka zespołu łamliwego chromosomu X.

Zespół łamliwego chromosomu X jest patologią genetyczną, która powoduje wiele komplikacji medycznych i poznawczych, w tym upośledzenie umysłowe, trudności w uczeniu się, charakterystyczny fenotyp fizyczny itp. (Genetics Home Reference, 2016).

Pierwsze opisy cech związanych z tym syndromem sięgają roku 1943, w raportach klinicznych Martína i Bella. W nich było 11 przypadków w obrębie tej samej rodziny, wszystkie charakteryzowały się obecnością upośledzenia umysłowego i pewnych nieprawidłowych cech fizycznych. W ten sposób zasugerowano dziedziczenie powiązane z chromosomem X (Glover López, 2006).

W pierwszych chwilach ten stan zdrowia został ochrzczony nazwą zespołu Martin-Bell, na cześć jego autorów (Martin i Bell, 1943, Glover López, 2006).

Dopiero w 1969 roku, kiedy Lubs wykazał rzeczywiste istnienie istotnej korelacji między charakterystyką kliniczną tej patologii a zmianą genetyczną związaną z „kruchością” chromosomu X, w lokalizacji q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Ponadto w 1991 r. Verker i jego zespół zdołali zidentyfikować specyficzny defekt genetyczny leżący u podstaw zmiany chromosomu X, składający się z mutacji genu FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez i López Pérez, 2003).

Z drugiej strony w 1993 r. Precyzyjnie zidentyfikowano wzór molekularny tej patologii, zmianę białka FMRP kodowanego przez gen FMR1. W szczególności jego rzadka produkcja i / lub brak prowadzi do rozwoju obrazu klinicznego charakterystycznego dla zespołu łamliwego chromosomu X (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Tak więc zmiany związane z tym wzorem genetycznym są związane z poważnym wielosystemowym zaburzeniem, w dużej części dotkniętych nim osób.

Chociaż upośledzenie umysłowe jest jednym z głównych objawów klinicznych zespołu łamliwego chromosomu X, jego przebieg kliniczny wiąże się z wieloma różnymi schorzeniami, dlatego zazwyczaj stwierdza się niezależność funkcjonalną i jakość życia tych osób poważnie się pogorszyło.

Jednak oczekiwana długość życia osób cierpiących na zespół łamliwego chromosomu X zazwyczaj nie różni się od średniej populacji, ponieważ nie rozwijają zagrażających życiu problemów medycznych lub powikłań (National Fragile X Foundation, 2016).

Statystyki

Zespół łamliwego chromosomu X jest uważany za jeden z najczęstszych zaburzeń z upośledzeniem umysłowym pochodzenia genetycznego (Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka, 2013), umieszczając drugi po zespole Downa.

Chociaż ta patologia może wpływać na obie płcie, w konsekwencji jej wzorca genetycznego, jest znacznie bardziej rozpowszechniona u mężczyzn niż u kobiet (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Chociaż liczba osób cierpiących na tę chorobę nie jest znana, różne badania i instytucje szacują, że około 1 dziecko płci męskiej na 5000 urodzeń cierpi na zespół łamliwego chromosomu X (Centrum Kontroli Chorób i Zapobiegania, 2015).

Z drugiej strony, jeśli chodzi o częstość występowania u kobiet, szacuje się, że na każde 4000 urodzeń u kobiet obserwuje się przypadek zespołu łamliwego chromosomu X (Seltzed i in., 2012).

Ponadto nie zidentyfikowano występowania tej patologii związanej z określonymi regionami geograficznymi lub specyficznymi grupami rasowymi i / lub etnicznymi (National Human Genome Research Institute, 2013).

Objawy i objawy

Zespół łamliwego chromosomu X jest patologią, która powoduje oznaki i objawy związane z różnymi obszarami (National Institute for Rare Disorders, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, źródło Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016):

Objawy fizyczne

Chociaż cechy fizyczne nie są specyficzne i / lub wykluczają ten zespół, opiszemy teraz niektóre z najczęstszych ustaleń u osób cierpiących na zespół łamliwego chromosomu X:

- Wady rozwojowe twarzoczaszki: jednym z najczęstszych objawów zespołu łamliwego chromosomu X są dysmorfizmy twarzy. Widzimy wydłużoną i wąską twarz, z szerokim czołem, dużymi zewnętrznymi pawilonami słuchowymi, wydatnym podbródkiem i grubymi wargami z niższym odwróconym.

- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: rozwój słabego napięcia mięśniowego lub hipotonii, nieprawidłowy wzrost ruchomości stawów (nadmierna ruchliwość stawów), płaskostopie lub obecność bardzo cienkiej tkanki skórnej to niektóre charakterystyczne cechy zespołu X. kruchy

- Zmiany okulistyczne: w przypadku objawów związanych z oczami i wydolnością wzrokową najczęściej występują ustalenia zeza lub niewspółosiowość gałek ocznych.

- Zmiany w sercu : w większości przypadków u osób występują zmiany związane z rozszerzeniem aorty i wypadaniem serca zastawki mitralnej.

- Zmiany endokrynologiczne: u osób dotkniętych chorobą można zaobserwować rozwój wczesnego lub wczesnego dojrzewania, który u mężczyzn charakteryzuje się znacznym wzrostem wielkości jąder (makroorchidyzm) i u kobiet, dzięki obecności Niewydolność jajników i / lub wczesna menopauza.

Objawy poznawcze

- Niepełnosprawność intelektualna: najbardziej charakterystyczną cechą zespołu łamliwego chromosomu X jest niepełnosprawność intelektualna. Jednak wszystkie osoby nie wykazują takiego samego stopnia afektacji. Ogólnie rzecz biorąc, osoby dotknięte przez mężczyzn mają umiarkowane opóźnienie intelektualne, podczas gdy u kobiet jest łagodne.

- Ogólne opóźnienie w uczeniu się: ludzie cierpiący na kruche X mają poziom i rytm rozwoju nauki niższy niż oczekiwany dla ich wieku chronologicznego, głównie w wyniku obecności innych manifestacji poznawczych.

- Zaburzenia językowe: w tej dziedzinie najbardziej uderzające jest opóźnienie w nauce języka. Ponadto, po nabyciu, pojawia się kilka deficytów związanych z językiem ekspresyjnym, czasem mówienia lub językiem kontekstowym, dzięki czemu możliwe jest zaobserwowanie braku interakcji społecznych lub użycia języka w pewnych sytuacjach lub kontekstach.

- Zmiana integracji sensorycznej: niektóre osoby dotknięte chorobą zwykle wykazują znaczną trudność w wykonywaniu czynności i zadań związanych z dyskryminacją i integracją sensoryczną. W związku z tym często wpływa na zdolność do organizowania doznań, koordynowania, modulowania lub dyskryminowania.

- Zaburzenia uwagi: możliwe jest obserwowanie deficytów uwagi związanych z utrzymaniem lub zmianą tego stanu, a ponadto jest to zwykle związane z obecnością nadpobudliwości, więc nie jest niczym niezwykłym znaleźć równoległe przypadki rozpoznania zespołu łamliwego chromosomu X i zaburzenia deficytu of Attention and Hyperactivity (ADHD).

Objawy psychomotoryczne

- Uogólnione opóźnienie rozwoju ruchowego: obecność zmian mięśniowo-szkieletowych, takich jak rozluźnienie lub hipotonia mięśniowa od wczesnych etapów życia, utrudnia zdobycie całości lub znacznej części umiejętności związanych z aktywnością ruchową.

- Opóźnienie w zdobywaniu siedzenia i chodzenia: zdolność do samodzielnego siedzenia i autonomicznego rozwoju zazwyczaj nie rozwija się do około 10 miesięcy, podczas gdy zdolność do chodzenia i zdolność do chodzenia nie rozwijają się wcześniej 20 miesięcy

- Drobne upośledzenie ruchowe: zazwyczaj występuje słaba kontrola mięśni kończyn górnych i dolnych, szczególnie w rękach, dzięki czemu manipulowanie przedmiotami jest zwykle niewystarczające lub niedostateczne.

Objawy behawioralne

- Niewystarczające interakcje społeczne: zazwyczaj unika się interakcji społecznych, stwarza trudności w utrzymywaniu kontaktu wzrokowego lub protokołów komunikacyjnych. Ponadto często używają niewłaściwych zachowań językowych, takich jak podnoszenie tonu, wytrwałość lub uzurpacja zmiany słowa.

- Słaba samoregulacja: wiele sytuacji może wywołać epizody niepokoju lub nerwowości, więc zazwyczaj muszą przestrzegać procedur.

- Zachowania obronne: obrona dotykowa jest istotnie częsta u osób cierpiących na kruche X. W szczególności unikają fizycznego kontaktu lub czują się nieswojo wokół innych osób.

Przyczyny

Ta patologia jest stanem medycznym związanym ze zmianą chromosomu X (Genetics Home Reference, 2016).

Chromosomy niosą informację genetyczną każdej osoby i znajdują się w jądrze komórek ciała. Zatem ludzie mają 46 chromosomów, zorganizowanych na poziomie strukturalnym w 23 parach. Ponadto, w ich obrębie mamy dwa chromosomy, które zdefiniują nasze cechy seksualne.

W szczególności para chromosomów płci męskiej jest utworzona przez chromosom X i Y, podczas gdy para chromosomów płci żeńskiej składa się z dwóch chromosomów X.

Połączenie i podział całego tego materiału genetycznego określi nasze cechy fizyczne, poznawcze i seksualne. Jeśli jednak w fazie rozwoju embrionalnego nastąpi niepowodzenie w podziale komórek, które wpływa na część lub całość chromosomu X, może pojawić się zespół łamliwego chromosomu X.

Dlatego w tej patologii zidentyfikowano zwężenie najbardziej dystalnej części lub końca chromosomu X w obszarze Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

Ponadto w każdym chromosomie może istnieć nieskończoność genów. Tak więc w przypadku zespołu łamliwego chromosomu X jego obraz kliniczny jest związany z mutacją genu FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ten gen FMR1 jest odpowiedzialny za dostarczenie instrukcji biochemicznych niezbędnych do produkcji białka zwanego FMRP. Wśród innych funkcji białko to jest głównie odpowiedzialne za wytwarzanie innych składników, które odgrywają zasadniczą rolę w rozwoju połączeń lub synaps, między wyspecjalizowanymi komórkami nerwowymi (Genetics Home Reference, 2016).

W ten sposób brak lub niedobór poziomów tego białka może zmienić podstawowe funkcje układu nerwowego, a zatem prowadzić do rozwoju charakterystycznego spektrum klinicznego w zespole łamliwego chromosomu X (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto zidentyfikowano przypadki zespołu łamliwego chromosomu X, w którym istnieje permutacja, to znaczy, że zmiany genetyczne nie są kompletne, więc wiele z nich ma normalny poziom intelektualny oczekiwany dla ich wieku (Genetics Home Reference, 2016 ).

Diagnoza

Podejrzenie diagnostyczne zespołu łamliwego chromosomu X zaczyna się od zaobserwowania niektórych charakterystycznych cech fizycznych, jednak w przypadku historii rodziny zgodnej z tą patologią możliwe jest postawienie diagnozy przed urodzeniem.

Ponieważ zespół łamliwego chromosomu X ma charakter genetyczny, zastosowanie niektórych testów prenatalnych, takich jak amniocenteza lub pobieranie kosmków kosmówki, pozwala na identyfikację mutacji FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Jednak najczęstszym jest obserwowanie zatok po urodzeniu, dlatego diagnozę wykonuje się w stadium niemowlęcym.

Zwykle przeprowadza się badanie fizyczne i neurologiczne, któremu towarzyszy badanie genetyczne w celu określenia charakteru cech klinicznych (Child Health and Human Development, 2013).

Leczenie

Klasyczne podejścia terapeutyczne w zespole łamliwego chromosomu X składają się zasadniczo z pomocy medycznej, kształcenia specjalnego, stymulacji poznawczej, terapii logopedycznej lub programów modyfikacji zachowania i opieki psychologicznej.

Chociaż nie ma lekarstwa na zespół łamliwego chromosomu X, zaprojektowano liczne podejścia medyczne do leczenia objawów i powikłań medycznych wynikających z tej patologii.

Ponadto obecnie prowadzone są różne badania kliniczne związane z terapiami białkowymi, tj. Farmakologiczne uzupełnienie FMRP.