Typowe i nietypowe leki przeciwpsychotyczne: mechanizm i działania niepożądane

Leki przeciwpsychotyczne lub neuroleptyki to grupa leków znanych z ich stosowania w leczeniu psychoz, chociaż mogą być również stosowane w innych chorobach. Są one używane do uspokojenia pacjentów, którzy przechodzą przez ostrą fazę jakiegoś zaburzenia, w którym mają wielkie pobudzenie i nerwowość.

Mogą być stosowane u pacjentów z uszkodzeniem mózgu, manią, majaczeniem z powodu zatrucia, depresją z pobudzeniem lub poważnym lękiem - w tym drugim przypadku przez krótki okres czasu.

Jednak zaburzenie, dla którego większość leków przeciwpsychotycznych zostało zastosowane, dotyczy schizofrenii, zwłaszcza w celu złagodzenia objawów pozytywnych. Jest to jedna z najbardziej niszczących chorób, które istnieją pod względem kosztów osobistych i społecznych.

Szacuje się, że około 20 milionów ludzi na świecie cierpi na schizofrenię, nie ma różnic w odsetku zachorowań w różnych krajach.

Większość z tych osób, u których zdiagnozowano schizofrenię, musi stosować leki przeciwpsychotyczne, aby uczynić swoje życie bardziej stabilnym i mieć mniej okresów hospitalizacji.

Historia

Henri Laborit, chirurg wojskowy, był tym, który przeprowadził niezbędne badania w celu odkrycia pierwszego leku przydatnego w farmakologicznej kontroli schizofrenii i innych form psychozy.

Od 1949 r. Laborit przeprowadził pionierskie badania nad stosowaniem leków przeciwhistaminowych w znieczuleniu w celu zmniejszenia wstrząsu związanego z operacją.

W ten sposób Henri Laborit zaczął regularnie stosować leki przeciwhistaminowe Mepyraminę i Prometazynę w połączeniu przed znieczuleniem.

Następnie odkrył, że leki przeciwhistaminowe wywierają również wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, w sposób, który pomógł ograniczyć objawy związane z wstrząsem pochodzącym z operacji.

Ponadto zauważył pewne zmiany w stanie humoru pacjentów, którym podano lek - szczególnie w przypadku prometazyny - tak, że ludzie byli mniej niespokojni i wymagali mniejszej dawki morfiny.

Pomimo tych wielkich odkryć Laborit, sprawa została zapomniana na kilka lat, dopóki ten lekarz nie opublikował swoich badań w Specia Laboratories .

Obecnie możemy znaleźć dwa główne typy leków przeciwpsychotycznych: klasyczne neuroleptyki i atypowe neuroleptyki.

Typowe lub klasyczne neuroleptyki

Są antagonistami receptorów dopaminergicznych, a ich główną właściwością farmakologiczną jest blokada receptorów D2, szczególnie w szlaku mezolimbicznym.

Najczęstsze typy klasycznych neuroleptyków, jakie możemy znaleźć, to:

Haloperidol (butiferronas)

Pomimo korzystnego wpływu tego leku na pozytywne objawy schizofrenii, należy wyważyć jego osłabiające skutki uboczne, takie jak zaburzenia ruchowe, przyrost masy ciała, brak motywacji itp.

W niektórych przypadkach zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia chorób fizycznych, takich jak cukrzyca lub choroby serca. Dlatego zaleca się znalezienie odpowiedniej dawki, która pomoże kontrolować objawy schizofrenii z jak najmniejszymi skutkami ubocznymi.

Chlorpromazyna (fenotiazyny)

Stosuje się go w leczeniu objawów zaburzeń psychotycznych, będąc wyraźnie skutecznym w schizofrenii i maniakalnej fazie choroby maniakalno-depresyjnej.

Pomaga także złagodzić niepokój i lęk przed zabiegiem. Chlorpromazyna jest wskazana w zwalczaniu ciężkich nudności i wymiotów oraz w leczeniu niewydolności czkawki.

Lewomepromazyna (fenotiazyny)

Jest jednym z najstarszych leków przeciwpsychotycznych i ma działanie uspokajające, przeciwlękowe, uspokajające i przeciwbólowe. Jest także silnym wzmacniaczem znieczulającym.

Lewomepromazyna ma silne właściwości uspokajające, nasila znieczulenie eterem i heksobarbitalem, jak również analgezję morfiny. Wśród jego skutków ubocznych jest senność wytwarzana w pierwszych tygodniach leczenia.

Istnieją również klasyczne neuroleptyki o działaniu „opóźniającym” lub „depot”, które pozwalają na bardziej rozłożone dawki w czasie:

• Flufenazyd (Modecate).
• Pipotiazide (Lonseren).
• Zuklopentyksol (Cisordinol).

W pierwszych dwóch przypadkach dawkę podaje się co 3 tygodnie, aw drugim przypadku co 2 tygodnie.

Te typowe lub klasyczne neuroleptyki są szczególnie wskazane w leczeniu:

• Psychoza
• Pobudzenie i gwałtowne zachowanie.
• Zaburzenia ruchowe - objawy - lub zespół Gilles de la Tourette.
• Intoksykacja środkami pobudzającymi.
• Chroniczny ból
• Deprywacja etylowa.

Skutki uboczne typowych leków przeciwpsychotycznych

Wśród jego niekorzystnych efektów możemy znaleźć następujące:

• Sedacja
• Senność
• Niekoordynacja.
• Konwulsje
• Efekt epileptogenny.
• Efekty pozapiramidowe: dystonie, objawy parkinsonizmu, akatyzja itp.
• Hipotonia ortostatyczna.

Mechanizm działania klasycznych neuroleptyków

Leki te opierają się na hipotezie dopaminergicznej, zgodnie z którą pozytywne objawy psychotyczne są związane z nadaktywnością neuronów dopaminergicznych, zwłaszcza szlaku mezolimbicznego.

Dlatego leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu objawów pozytywnych działają poprzez blokowanie receptorów dopaminowych, szczególnie receptorów dopaminowych D2.

Opisane powyżej negatywne objawy schizofrenii mogą obejmować inne obszary mózgu, takie jak grzbietowo-boczna kora przedczołowa i inne neuroprzekaźniki - może to być związane z pobudzającą nadaktywnością glutaminianu.

Atypowe neuroleptyki

Z drugiej strony, znajdujemy grupę atypowych neuroleptyków, które są ostatnio rozwijane.

Stanowią heterogeniczną grupę substancji, które działają na pozytywne i negatywne objawy schizofrenii - w przeciwieństwie do klasycznych neuroleptyków, które działają tylko na pozytywne.

Niektóre z najbardziej znanych atypowych leków przeciwpsychotycznych to:

Klozapina (Leponex)

Pochodne dibenzodiazepin. Jest to jedyny lek wskazany specjalnie do leczenia schizofrenii opornej na leczenie.

Pewne poważne stany kliniczne w schizofrenii są szczególnie wrażliwe na klozapinę, w tym uporczywe omamy słuchowe, przemoc, agresywność i ryzyko samobójstwa.

Podobnie, mała częstość występowania późnych dyskinez powinna być brana pod uwagę jako niekorzystny wpływ leku. Wykazano również, że klozapina ma korzystny wpływ na funkcje poznawcze i objawy afektywne.

Olanzapina (Zyprexa)

Pochodzi również z dibenzodiazepin i ma właściwości strukturalne i farmakologiczne podobne do klozapiny o mieszanej aktywności na wiele receptorów.

Chociaż udowodniono, że olanzapina ma działanie przeciwpsychotyczne, jej skuteczność w opornej schizofrenii i jej względne położenie względem innych atypowych leków przeciwpsychotycznych, w których nie ma zbyt jednoznacznych danych, nie zostało jeszcze zademonstrowane.

Podobnie znaczenie kliniczne wpływu na objawy negatywne, które wynikają z poprawy skali objawów negatywnych, jest trudne do zinterpretowania, a bardziej rygorystyczne analizy danych nie wykazują wyraźnej przewagi olanzapiny.

Nie można również jasno sformułować zaleceń dotyczących pobudzenia, agresywności i wrogości, chociaż wydaje się on mniej uspokajający niż chlorpromazyna i haloperidol. Jednym ze skutków ubocznych, które wytwarza, jest znaczny wzrost masy ciała.

Z tych wszystkich powodów potrzebne są bardziej długoterminowe badania, które pokazują dane dotyczące tolerancji, jakości życia, funkcjonowania społecznego, samobójstw itp.

Risperidon (Risperdal)

Pochodzi z benzoksiooksazoli. Nie wiadomo jeszcze, czy rysperydon jest skuteczniejszy niż klasyczne neuroleptyki. Wydaje się, że ma pewne zalety w porównaniu z haloperidolem pod względem ograniczonego złagodzenia niektórych objawów i profilu działań niepożądanych.

Może być bardziej akceptowalny dla pacjentów ze schizofrenią, być może z powodu niskiej sedacji, jaką wytwarza, pomimo tendencji do zwiększania masy ciała.

Niewiele jest danych dotyczących implikacji klinicznych stosowania rysperidonu, ale, co zaskakujące, nie ma danych dotyczących korzystania z usług, hospitalizacji lub funkcjonowania w społeczności.

Potencjalne korzyści kliniczne i zmniejszenie skutków ubocznych rysperydonu należy porównać z wyższymi kosztami tego leku.

Kwetiapina (Seroquel)

Pochodzi z dibenzotiacipiny i stwierdzono, że najlepsze wyniki osiągane przez ten lek uzyskano u pacjentów o mniejszym nasileniu, a jego skuteczność w przypadku objawów negatywnych była mniej spójna i nie lepsza niż w przypadku klasycznych.

Przeprowadzone badania kliniczne trwają krótko - od 3 do 8 tygodni - i charakteryzują się wysokim współczynnikiem przerywania nauki (48-61%).

Dane te, wraz z krótkim doświadczeniem klinicznym leku, uniemożliwiają wyciągnięcie wniosków o jego znaczeniu klinicznym.

Ziprasidon

Obecnie wprowadzany jest również atypowy lek neuroleptyczny Ziprasidon. Uzyskane dotychczas dane pokazują, że może być tak samo skuteczny jak haloperidol w schizofrenii, chociaż ma tę wadę, że powoduje mdłości i wymioty.

Postać do wstrzykiwania ma dodatkową wadę polegającą na powodowaniu większego bólu w miejscu wstrzyknięcia niż haloperidol.

Nadal konieczne jest przeprowadzenie większej liczby badań porównujących ten lek z innymi atypowymi neuroleptykami, aby wyciągnąć wnioski na temat jego rzeczywistej skuteczności.

Efekty uboczne

Chociaż te neuropsychotyki powodują mniej efektów pozapiramidowych niż klasyczne i poprawiają negatywne objawy schizofrenii, mają również pewne skutki uboczne:

• Tachykardia
• Zawroty głowy
• Niedociśnienie
• Hipertermia.
• Sialorrhea.
• Leukopenia - która czasem kończy się agranulocytozą, szczególnie z powodu klozapiny.

Mechanizm działania atypowych neuroleptyków

Antagoniści serotoninowo-dopaminergiczni działają jako antagoniści dopaminy - w receptorach D2 - chociaż działają także na serotoninę - zwłaszcza w receptorach 5HT2a.

Typowe leki przeciwpsychotyczne przeciw atypowym lekom przeciwpsychotycznym

W schizofrenii konwencjonalne lub klasyczne leki przeciwpsychotyczne pozostają dziś lekami pierwszego wyboru.

Pomimo skutków ubocznych i ograniczeń wykazano, że jest bardzo skuteczny w ostrym leczeniu i utrzymaniu, będąc dobrze tolerowanym przez wielu pacjentów.

Dodatkową zaletą tych leków przeciwpsychotycznych jest dostępność niektórych z nich w pozajelitowych postaciach dawkowania, o krótkim czasie działania lub preparatach „depot”.

Jednak w przypadkach, w których klasyczne leki przeciwpsychotyczne nie są dobrze tolerowane ze względu na ich działanie pozapiramidowe, atypowe leki przeciwpsychotyczne są odpowiednią alternatywą.

Powody, dla których nie są uważane za leki pierwszego rzutu w schizofrenii, są następujące:

• Niewielka wiedza na temat jego bezpieczeństwa i skuteczności w terapii podtrzymującej.
• Wysokie koszty.

Chociaż niektórzy autorzy uzasadniają stosowanie nowych leków przeciwpsychotycznych w „pierwszym” ostrym epizodzie schizofrenii i podczas choroby, w oparciu o hipotezę o zmniejszeniu częstości nawrotów i związanej z tym chorobowości oraz poprawie w długoterminowych wynikach nie ma odpowiednich badań klinicznych oceniających te fakty.

Możliwe zalety nietypowych przedmiotów

Istnieją również hipotezy dotyczące zalet atypowych leków przeciwpsychotycznych w obniżaniu kosztów (krótsze pobyty w szpitalu, mniej rehospitalizacji itp.).

Chociaż kilka badań z klozapiną i rysperydonem wykazało dowody na niższy koszt związany z ich stosowaniem w porównaniu ze starszymi, ich wyniki zostały skrytykowane za ograniczenia w projekcie eksperymentalnym.

Ze względu na wzrost wydatków na opiekę zdrowotną, przy wyborze leku, konieczne jest uwzględnienie nie tylko jego skuteczności i bezpieczeństwa, ale także kosztów różnych alternatyw dzięki badaniom farmakoekonomicznym.

Ten rodzaj badań jest szczególnie ważny w leczeniu schizofrenii, ponieważ jest to choroba o wysokich kosztach dla systemów opieki zdrowotnej ze względu na jej wczesny początek i długi przebieg.

Z drugiej strony, jest to choroba, która powoduje ogromne cierpienie osobiste i rodzinne oraz ogromną niezdolność osób dotkniętych chorobą. Wszystkie te fakty potwierdzają potrzebę przeprowadzenia odpowiednich badań farmakoekonomicznych (oceny opłacalności, stosunku kosztów do użyteczności), a także długoterminowych badań klinicznych, aby pomóc określić miejsce nowych leków przeciwpsychotycznych w schizofrenii.