Choroba Cori: objawy, przyczyny, leczenie
Choroba Cori jest patologią genetyczną o charakterze metabolicznym, która powoduje nieprawidłowe i patologiczne nagromadzenie glikogenu (magazynowanie glukozy) w wątrobie, mięśniach i / lub na poziomie serca (Gershen, Prayson i Prayson, 2015).
Ta patologia znana również jako glikogenoza typu III lub choroba Cori-Forbesa, jest rzadką chorobą w populacji ogólnej o szerokim spektrum klinicznym (Stowarzyszenie Chorób Przechowywania Glikogenu UK, 2016).
W odniesieniu do objawów charakterystycznych dla choroby cori najczęstsze są hipoglikemia, osłabienie mięśni, uogólnione opóźnienie wzrostu lub powiększenie wątroby (Morales Vila, 2010).
Z drugiej strony, na poziomie etiologicznym choroba ta jest wynikiem genetycznej zmiany autosomalnego recesywnego charakteru, głównie z powodu mutacji genetycznej zlokalizowanej na chromosomie 1, w lokalizacji 1q21 (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona i Bermejo-Fernández, 2006).
Oprócz podejrzenia klinicznego, w diagnostyce chorób cori, niezbędne są badania laboratoryjne, takie jak biopsja wątroby, techniki onnohistochemiczne, między innymi testy biochemiczne (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez i Arenas, 2005).
Wreszcie leczenie opiera się na kontroli konsekwencji medycznych. Najczęstszym jest planowanie diety w celu utrzymania poziomu glukozy w organizmie (Duke University Health System, 2013).
Charakterystyka choroby Coriego
Choroba Cori lub glikogeneza typu III jest patologią genetyczną spowodowaną nieprawidłowym nagromadzeniem glukozy (cukrów) w różnych narządach ciała, przez kompleks zwany glikogenem (Genetics Home Reference, 2016).
Zatem choroba Cori jest klasyfikowana w grupie zaburzeń metabolicznych zwanych w całości glikogenezą.
Chociaż zidentyfikowano wiele podtypów glikogenezy, wszystkie one są spowodowane zaburzeniem metabolizmu glikogenu (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron i Gajdos, 2010).
Glikogen jest związkiem biochemicznym, który jest obecny w naszym organizmie i którego zasadniczą funkcją jest rezerwa energii. W szczególności jest to sposób przechowywania glukozy w różnych organach, zwłaszcza w mięśniach i wątrobie, oprócz innych rodzajów tkanek bogatych w glikogen, takich jak serce (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron i Gajdos, 2010).
Ponadto specyficzne funkcje tego związku mogą się różnić w zależności od tkaniny, w której znajdują się Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron i Gajdos, 2010):
- Wątroba : dostęp glukozy przez krwiobieg do komórek wątroby. Tak więc po spożyciu pokarmu jest on przechowywany w postaci glikogenu
różne obszary wątroby.
W tym sensie, gdy poziom cukrów we krwi jest zmniejszony, przechowywany glikogen uwalnia glukozę do krwiobiegu, a tym samym reszta narządów otrzymuje niezbędny wkład dla jej skutecznego funkcjonowania.
- Mięśnie szkieletowe : w przypadku struktury mięśniowej glikogen jest stosowany lokalnie w celu uzyskania niezbędnej energii podczas wysiłku fizycznego.
Dlatego, aby nasz organizm miał zdolność przekształcania glikogenu w glukozę w celu uzyskania substratu energetycznego, istotne jest, aby zaangażowane były różne enzymy, takie jak heksycynazy (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron i Gajdos, 2010).
Tak więc, w przypadku choroby Cori, charakterystyka jej przebiegu klinicznego wynika z obecności zmian zarówno w przechowywaniu, jak iw degradacji glikogenu, wpływając również na enzymy zaangażowane w ten proces.
W szczególności glikogeneza typu II lub choroba Cori została po raz pierwszy opisana przez Sanappera i Van Crevelda w 1928 r. Jednak dopiero w 1956 r., Kiedy Illingworth i jego grupa robocza opisali defekt enzymatyczny, który doprowadził do tego patologia (Cosme, Montalvo, Sanchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez i Arenas, 2005).
Dlatego, jeśli odniesiemy się do opisu klinicznego tej patologii, brak lub niedobór glukozydowanej amylo-1, 6 powoduje nadmierne magazynowanie glikogenu w wątrobie, mięśniach, aw innych przypadkach serca (National Organizacja dla rzadkich niepracujących, 2016).
Ponadto choroba Cori przedstawia kilka podtypów klinicznych (IIIa, IIIb, IIIc i IIId), sklasyfikowanych zgodnie ze specyficznymi oznakami i objawami (Genetics Home reference, 2016):
- Typ IIIa i IIIc : wpływają głównie na wątrobę i strukturę mięśni.
- Typ IIIb i IIId : zwykle wpływają tylko na obszary wątroby.
Statystyki
Ogólnie, glikogeneza ma przeważnie mniej niż jeden przypadek na 40 000 osób (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Tak więc choroba Cori jest rzadką patologią genetyczną, w przypadku Stanów Zjednoczonych częstość występowania oszacowano na około 1 przypadek na 100 000 osób (Genetics Home Reference, 2016).
Różne badania wskazują, że jest to choroba z większą częstością u osób pochodzenia żydowskiego, zwłaszcza w Afryce Północnej, sięgająca około 5400 osób (Genetics Home Reference, 2016).
Ponadto w odniesieniu do innych cech demograficznych, takich jak płeć, nie zidentyfikowano wyższej częstotliwości związanej z płcią żeńską lub męską (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Z drugiej strony, podobnie jak w przypadku podtypów choroby cori, najczęstszą postacią jest IIIa, stanowiąca 85% wszystkich przypadków. Po tym typie następuje zazwyczaj postać IIIb, która stanowi 15% osób dotkniętych tą patologią (Genetics Home Reference, 2016).
Najczęstsze objawy przedmiotowe i podmiotowe
Przebieg kliniczny choroby cori jest zwykle zmienny, w zależności od najbardziej dotkniętych obszarów. Jednak w większości przypadków są one zwykle widoczne w fazie niemowlęcej.
Najczęściej najczęstsze objawy są związane z (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, National Organization for Rare Disorders, 2016):
a) Hipoglikemia
Pod pojęciem hipoglikemii mówimy o niskim poziomie cukru we krwi, to znaczy o niedoborze glukozy.
Normalnie poziom powinien być poniżej 70 mg / dl, aby był uważany za nieprawidłowy lub patologiczny.
Tak więc ten stan zdrowia może prowadzić do rozwoju innych powikłań, takich jak (National Institutes of Health, 2014):
- Zmiana rytmu i tętna.
- Nawracające bóle głowy.
- Zmniejszenie lub zwiększenie apetytu.
- Zmiana zdolności widzenia, np. Niewyraźne lub podwójne widzenie.
- Zmienia nastrój: drażliwość, agresja, lęk itp.
- Trudności z zasypianiem.
- Zmęczenie, osłabienie i ogólne zmęczenie.
- Wrażenia mrowienia i drętwienia.
- Intensywne pocenie się.
- Zawroty głowy i utrata przytomności.
b) Hiperlipidemia
W tym przypadku, z terminem hiperlipidemia, odnosimy się do obecności wysokich poziomów lipidów, to jest tłuszczów w krwiobiegu.
Zwykle wiąże się z czynnikami genetycznymi, które powodują wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów we krwi.
Na określonym poziomie zaburzenie to może prowadzić do rozwoju innych rodzajów komplikacji medycznych, głównie związanych z (National
Institutes of Health, 2014):
- Dyskomfort serca, dusznica bolesna i inne zmiany związane z sercem.
- Ostre i skurczowe uczucie w kończynach dolnych.
- Problemy związane z gojeniem się powierzchownych ran.
- Objawy związane z wypadkami mózgowo-naczyniowymi: osłabienie mięśni lub porażenie, problemy językowe itp.
c) hipotonia mięśniowa
Jednym z pierwszych objawów wskazujących na tę patologię jest obecność wyraźnego osłabienia mięśni.
Napięcie mięśni jest nienormalnie zmniejszone, co utrudnia wykonywanie wszelkiego rodzaju czynności i czynności motorycznych.
d) miopatia
Powtarzająca się hipotonia i inne zmiany związane z czynnością ruchową prowadzą do rozwoju miopatii.
Termin „miopatia” odnosi się do szerokiej gamy chorób mięśniowych, które charakteryzują się przewlekłym zapaleniem mięśni i osłabieniem.
Dlatego powikłania medyczne związane z miopatiami obejmują (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2011):
- Postępujące osłabienie mięśni, zaczynając od struktur proksymalnych, czyli mięśni znajdujących się najbliżej pnia.
- Uszkodzenie tkanek we włóknach mięśniowych.
- Zmęczenie i zmęczenie związane z czynnością ruchową: chodzenie, oddychanie, połykanie itp.
- Nawracające bóle mięśniowe.
- Zwiększenie wrażliwości skóry.
- Trudności z chodzeniem, utrzymaniem postawy, mówieniem, połykaniem itp.
e) Hepatomegalia
Z jednej strony termin „hepatomegalia” odnosi się do obecności wyjątkowo dużej wątroby.
Normalnie, z powodu zapalenia i / lub wzrostu objętości, wątroba zwykle atakuje różne obszary, docierając do dolnych obszarów żeber.
Niektóre z objawów i symptomów, które może powodować powiększenie wątroby, są związane z:
- Ból i wzdęcia brzucha.
- Poczucie zawrotów głowy.
- Nawracające nudności i wymioty.
- Żółtaczka.
- Zmiana zabarwienia moczu i / lub kału.
f) Marskość wątroby i niewydolność wątroby
Marskość wątroby to termin odnoszący się do obecności postępującego pogorszenia czynności wątroby, strukturalnie i funkcjonalnie.
W szczególności zdrowa tkanka wątroby staje się bliznowaceniem, uniemożliwiając krążenie krwi przez różne struktury.
Oprócz szerokiej gamy objawów (nudności, wymioty, osłabienie, zmęczenie, uporczywy ból brzucha itp.) Marskość może prowadzić do rozwoju ważnych powikłań medycznych (Narodowy Instytut Cukrzycy i Chorób Trawiennych i Nerek, 2016):
- Formacje nowotworowe.
- Cukrzyca.
- Encefalopatia wątrobowa.
- Kamienie żółciowe.
- Nadciśnienie wrotne.
- Espenomegalia.
- Żółtaczka.
- Niewydolność wątroby.
- Krwotoki i siniaki.
- Obrzęk i wodobrzusze.
g) Kardiomiopatia
W tym przypadku termin kardiomiopatia jest używany w medycynie w odniesieniu do różnych procesów patologicznych, które wpływają na integralność i
funkcjonowanie mięśnia sercowego.
Ogólnie zmiany są związane z (Spanish Heart Foundation, 2016):
- Niedobór skurczu: obecność złego skurczu trudności mięśnia sercowego przy wyjściu krwi z jego wnętrza.
- Słaby relaks: obecność złego rozluźnienia mięśnia sercowego utrudnia wejście krwi do środka.
- Skurcz i niedostateczny relaks: obecność anomalii w obu procesach utrudnia normalne i skuteczne pompowanie krwi z serca do
reszta obszarów i organów ciała.
h) Opóźnienie wzrostu
Różne objawy ze strony wątroby, mięśni i serca mogą powodować istotne zmiany związane ze wzrostem.
Zazwyczaj osoby dotknięte chorobą zwykle mają niski wzrost i nienormalnie obniżone standardy wzrostu w porównaniu z innymi osobami tej samej płci i wieku biologicznego.
Przyczyny
Choroba Cori ma pochodzenie genetyczne, związane głównie z różnymi mutacjami zlokalizowanymi na chromosomie 1, w lokalizacji 1p21 (Tegay, 2014).
W tym przypadku zmiany genetyczne wywołają niedobór lub niedostateczną aktywność enzymu usuwającego glikogen (Morales Vila, 2010).
W konsekwencji osoby dotknięte chorobą będą miały znaczną trudność w przeprowadzaniu różnych procesów biochemicznych uwalniania glukozy z glikogenu, a zatem nastąpi nienormalna akumulacja tej i różnych patologii związanych z rezerwami energii (Morales Vila, 2010).
W większości zdiagnozowanych przypadków zidentyfikowano co najmniej 4 lub 5 wadliwych genów związanych z kliniczną charakterystyką choroby Cori (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Diagnoza
Charakterystyka kliniczna choroby Cori jest znacząca w okresie dzieciństwa, dlatego w obliczu podejrzenia klinicznego wynikającego z analizy wywiadu medycznego i badania fizykalnego konieczne jest wykonanie badania metabolicznego (Froissart, 2009).
Poprzez badanie krwi i biopsję różnych tkanek konieczne jest zidentyfikowanie obecności niedoborów enzymatycznych związanych z glikogenem (Froissart, 2009).
Leczenie
Chociaż nie ma ostatecznego leku na chorobę Cori, zaprojektowano różne interwencje terapeutyczne, niektóre z nich opisał Hiszpański Związek Pacjentów z Glukogenezą (Morales Vila, 2010):
- Leczenie epizodów hipoglikemii : zwiększenie dawki węglowodanów, regulacja pokarmu, podanie glukagonu podskórnego lub żylnego, wprowadzenie glukozy dożylnie itp.
- Opieka chirurgiczna : w ciężkich przypadkach marskości wątroby konieczne są zabiegi chirurgiczne i, zasadniczo, przeszczep wątroby.
- Leczenie farmakologiczne: podawanie leków wiąże się głównie z leczeniem epizodów bólu i zmian sercowych.
- Opieka dietetyczna: regulacja przyjmowania pokarmu jest podstawowym aspektem tej i innych patologii o charakterze metabolicznym. Konieczne jest utrzymanie zbilansowanej diety z nocną podażą glukozy.
