Zespół Costello: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Costello ( SC ) jest rzadką patologią genetyczną, która jest definiowana przez obecność różnych zaburzeń rozwojowych i wielu wad fizycznych (Martínez-Glez i Lapunzina, 2016).

Klinicznie charakteryzuje się: ogólnym opóźnieniem wzrostu fizycznego w okresie prenatalnym i poporodowym, nietypową konfiguracją twarzy, znacznym opóźnieniem rozwoju psychomotorycznego, zmianami sercowymi, zaburzeniami hormonalnymi, zmianami ektodermalnymi i szkieletowymi oraz wysoką predyspozycją do rozwoju guzów (Martínez- Glez i Lapunzina, 2016).

Osoby dotknięte chorobą mogą mieć różne deficyty poznawcze i / lub zmienną niepełnosprawność intelektualną. Jednak charakterystyczną cechą zespołu Costello jest wysoki stopień towarzyskości osób, które go cierpią (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Na poziomie etiologicznym przedstawia autosomalny recesywny wzór związany ze specyficznymi mutacjami w genie znajdującym się na chromosomie 11 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Biorąc pod uwagę szeroki zakres objawów i symptomów, które określają przebieg kliniczny zespołu Costello, jego diagnoza wymaga podejścia wielodyscyplinarnego. Badanie fizyczne, neurologiczne, kardiologiczne itp. Ma fundamentalne znaczenie.

Podobnie, leczenie będzie zaprojektowane indywidualnie do kontroli określonych powikłań medycznych. Najczęściej jest to leczenie farmakologiczne, chirurgiczne i rehabilitacyjne.

Charakterystyka zespołu Costello

Zespół Costello jest chorobą wrodzonego pochodzenia genetycznego, która wytwarza szeroki wzorzec zaangażowania organicznego (Genetics Home Reference, 2016).

Zwykle określają go anomalie w rozwoju fizycznym i rozwoju poznawczym, zmiany czaszkowo-twarzowe i inne rodzaje wad rozwojowych (Genetics Home Reference, 2016).

Najczęściej dotykają serca lub struktury szkieletowej i mięśniowej (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto jest to stan chorobowy charakteryzujący się systematycznym rozwojem formacji nowotworowych (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Różni autorzy, tacy jak Martínez-Glez i Lapunzina (2016), zwracają uwagę, że zespół Costello jest częścią zaburzeń, które stanowią genetyczną i / lub dziedziczną predyspozycję do cierpienia na raka i procesy nowotworowe.

Ma wiele wspólnych cech z innymi typami chorób, takich jak zespół Noonana lub zespół sercowo-twarzowy (Genetics Home Reference, 2016).

Wszystkie te cechy mają wspólne znaki, więc ustalenie diagnozy różnicowej jest kosztowne we wczesnych etapach życia (Genetics Home Reference, 2016).

Pierwsze opisy tego zespołu znajdują się między 1971 a 1977 rokiem (Dumny, 2016).

W swoich pierwszych raportach medycznych Costello odniósł się do niektórych z najbardziej charakterystycznych cech tego zespołu (Dumny, 2016).

Opisał on dwóch pacjentów, których przebieg kliniczny jest określony przez obecność wyjątkowo wysokiej masy w momencie urodzenia, przedstawia istotne problemy z karmieniem, grubą konfiguracją twarzy, elastyczną i przebarwioną skórą, deficytami poznawczymi i „humorystyczną” osobowością (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Następnie der Kalustian (1991) dodał cechy kliniczne pacjentów dodatkowo badanych (Dumny, 2016).

W pierwszych badaniach eksperymentalnych zespół Costello uznano za rzadkie zaburzenie. Jego cechy były zasadniczo związane z opóźnieniem rozwoju fizycznego i intelektualnego (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Jednak specyficzne cechy etiologiczne zidentyfikowano w 2005 r. (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Statystyki

Zespół Costello zalicza się do rzadkich lub rzadkich chorób. Rzadkie choroby są definiowane przez ich niską częstość występowania w populacji ogólnej (Dzień Chorób Rzadkich, 2016).

Chociaż dokładne dane różnią się w zależności od kraju, szacuje się, że mają one mniejszą częstość występowania 1 przypadku na 200 000 osób Dzień Chorób Rzadkich w 2016 r.).

Analizy epidemiologiczne i raporty kliniczne wskazują, że na świecie nie ma więcej niż 200 lub 300 przypadków zespołu Costello (Genectics Home Reference, 2016).

Szacuje się, że jego rozpowszechnienie waha się od 1 przypadku na 300 000 osób / 1, 25 miliona osób (Genectics Home Reference, 2016).

Znaki i objawy

Jak zauważyliśmy, zespół Costello charakteryzuje się szerokim schematem wieloukładowego zaangażowania.

Grupa Robocza ds. Raka w Polimorficznych Zespołach Genetycznych (2016) wskazuje na niektóre z najczęściej występujących u osób dotkniętych chorobą:

Uogólnione opóźnienie wzrostu

• Makrosomia noworodków : w momencie porodu osoby dotknięte chorobą zazwyczaj mają większą wagę niż oczekiwano. Ten stan zdrowia ma zwykle ważne implikacje w późniejszym rozwoju otyłości dziecięcej lub cukrzycy.
• Niski rozmiar : wzrost osobników dotkniętych tym zespołem zwykle nie osiąga oczekiwanej średniej dla ich grupy wiekowej i płci w ostatnich etapach rozwoju. W większości przypadków jest to produkt złej diety.
• Problemy z karmieniem: proces karmienia jest często znacznie upośledzony z powodu znacznych trudności w ssaniu i połykaniu.
• Opóźniony wiek kości: struktura kości rozwija się równolegle do reszty ciała. Istnieje kilka kamieni milowych, które mogą być związane z wiekiem biologicznym jednostki. W zespole Costello identyfikowane są niedojrzałe kości, mało rozwinięte dla wieku chorej osoby.

Zmiany neurologiczne

• Wady rozwojowe Chiari : wady rozwojowe w obszarach móżdżku i pnia mózgu mogą powodować przemieszczenia innych struktur, ucisk mechaniczny, zablokowanie przepływu krwi itp.
• Drażnienia : anomalie szczękowe i uszkodzenia neurologiczne mogą powodować zmiany w produkcji i artykulacji dźwięków językowych.
• Polyhydromnios : gdy zarodek w fazie ciąży spożywa płyn owodniowy, który chroni go przed środowiskiem zewnętrznym, może cierpieć na zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bezmózgowie, dystrofię miotyczną, achondroplazję lub zespół Beckwitha.
• Wodogłowie: W kilku obszarach mózgu można zidentyfikować nieprawidłowe i patologiczne nagromadzenie płynu mózgowo-rdzeniowego. Ten stan medyczny może powodować poszerzenie lub zgniecenie różnych struktur nerwowych. Objawy zwykle się różnią, chociaż najczęściej są związane z dezorientacją, sennością, bólem głowy, niewyraźnym widzeniem, drgawkami itp.
• Napady padaczkowe: mogą wystąpić epizody pobudzenia ruchowego, skurcze mięśni, utrata przytomności lub zaburzenia czucia spowodowane dezorganizacją aktywności neuronalnej.
• Niepełnosprawność intelektualna : obecność zmian poznawczych i zmienny poziom intelektualny jest powszechny wśród dotkniętych chorobą.

Zaburzenia twarzoczaszki

• Makrocefalia: ogólna struktura głowy zwykle ma wyjątkowo duży rozmiar. Obwód czaszki zwykle przekracza średnie wartości oczekiwane dla wieku i płci chorej osoby.
• Facie z Tosca : rysy twarzy są zwykle bardzo wyraźne. Struktury tworzące twarz są zazwyczaj większe niż normalnie. Ponadto towarzyszą im różne wady rozwojowe.
• Przygnębiony most nosowy: linia środkowa nosa zazwyczaj ma płaską i zatopioną konfigurację.
• Odwrócone nozdrza: otwory nosowe mają zmienioną pozycję. Są one umieszczone w kierunku płaszczyzny czołowej.
• Krótki nos : ogólna struktura nosa jest zazwyczaj niewielka, co powoduje niewielki rozwój w kierunku przodu.
• Grube brwi: brwi nabierają szorstkiej konfiguracji, prezentują szeroką i zaludnioną strukturę.
• Pstoza : oczy i oczodoły mogą znajdować się w większej odległości niż oczekiwano. Na poziomie wizualnym obserwowaliśmy bardzo oddzielone oczy.
• Nistagmo : oczy mogą przedstawiać mimowolne ruchy, powtarzalne, spazmatyczne i asynchroniczne.
• Efektowne fałdy : fałdy lub nadmiar skóry mogą pojawić się na końcówkach górnych powiek.
• Zez : jedno oko może być pokazane jako odchylone od płaszczyzny lub linii wzroku. Najczęstszym jest obserwowanie oka zwróconego w linii środkowej twarzy lub poza nią.
• Długie usta: zarówno usta, jak i usta mają zwykle duży rozmiar. Pokazują szerszą strukturę niż normalnie.
• Przerost dziąseł : dziąsła wykazują spuchnięty lub większy rozmiar niż zwykle. Może wpływać na całą strukturę jamy ustnej lub określone obszary dziąseł.
• Wady zgryzu zębowego : Z powodu wad rozwojowych twarzoczaszki zęby są zazwyczaj źle wyrównane i niestrukturalne. Zwykle utrudniają karmienie.
• Ogivalne podniebienie: podniebienie lub dach jamy ustnej brzmią, tworząc bardzo wąską konfigurację. Ta patologia utrudnia rozwój i umieszczenie języka i wzrost zębów.
• Uszy o niskiej implantacji : uszy zwykle znajdują się w niższej pozycji niż zwykle.
• Duże pawilony ucha : globalne struktury uszu muszą być nadmiernie rozwinięte, co powoduje powiększenie rozmiaru.
• Dysphonia : Prawdopodobnie wielu dotkniętych chorobą ma ochrypły lub bardzo poważny głos. W wielu przypadkach są one spowodowane anomaliami w strunach głosowych.

Manifestacje mięśniowo-szkieletowe

• Krótka szyja : struktura szyi nie rozwija się normalnie. Przedstawienie zmniejszonej odległości między bagażnikiem a głową.
• Hipotonia mięśni : obecność zmniejszonego napięcia mięśniowego powoduje znaczne zwiotczenie kończyn i innych grup mięśniowych.
• Szerokie paliczki dystalne : struktura kostna palców u rąk i nóg jest zwykle szeroka. Ponadto można zaobserwować nadmierną rozciągliwość palców.
• Skolioza : struktura kości kręgosłupa może wykazywać nieprawidłową krzywiznę lub odchylenie.
• Skrócenie ścięgna Achillesa : ścięgno znajdujące się z tyłu kostki wykazuje niewystarczającą długość, powodując ból i problemy z poruszaniem się.

Zmiany nabłonkowe

• Hipoplastyczne paznokcie: paznokcie rąk i stóp są słabo uformowane. Zwykle pojawia się bardzo cienka struktura i nienormalna tekstura.
• Skóra przebarwiona : obecność plam na skórze jest kolejną z głównych cech tego zespołu. Zwykle mają ciemne, łatwo rozpoznawalne zabarwienie.
• Zaczerwienienie skóry na dłoniach i stopach : nadmiar skóry można zaobserwować w różnych częściach ciała, zwłaszcza na dłoniach i stopach.
• Brodawki : możliwe jest zidentyfikowanie łagodnych formacji nowotworowych w okolicach jamy ustnej. Są zwykle małe i bezobjawowe.
• Kręcone włosy: włosy zazwyczaj wykazują nietypowy lub rzadki rozkład w niektórych obszarach. Najczęstsze jest to, że osoby dotknięte chorobą mają kręcone włosy.

Zaburzenia serca

• Zaburzenia rytmu : możliwe jest zidentyfikowanie znaczącej zmiany rytmu serca.
• Wrodzone wady serca : między innymi zmienna obecność zwężenia aorty, komunikacji międzykomorowej lub międzykomorowej.
• Kardiomiopatia przerostowa : obserwuje się pogrubienie mięśnia sercowego serca, które powoduje zmianę krążenia i pompowanie krwi.

Formacje nowotworowe

Inną kardynalną cechą zespołu Costello jest pojawienie się guza, beningosów i procesów złośliwych.

Niektóre z najczęstszych nowotworów w tej chorobie to nerwiaki niedojrzałe, mięsakomięsak i rak pęcherza moczowego.

Przyczyny

Przyczyna zespołu Costello jest genetyczna i wiąże się ze specyficzną mutacją na chromosomie 11, w lokalizacji 12p15.5 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Obecność czynników dziedzicznych lub mutacja de novo w genie HRAS jest odpowiedzialna za przebieg kliniczny charakterystyczny dla tej choroby (Genetics Home Reference, 2016).

Gen HARAS jest odpowiedzialny za generowanie różnych instrukcji biochemicznych do produkcji białka o nazwie H-RAS, z podstawową rolą w rozwoju i podziale komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Costello obejmuje szeroką interdyscyplinarną ocenę medyczną:

• Historia medyczna
• Badanie fizykalne.
• Badanie neurologiczne.
• Badanie kardiologiczne.

Zasadniczo konieczna jest skoordynowana praca wielu specjalistów i badań laboratoryjnych: tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, konwencjonalne promieniowanie rentgenowskie, biopsja skóry, USG serca itp.

Ponadto badania genetyczne są ważne dla wykrycia konkretnych mutacji i wzorców odziedziczalności.

Leczenie

Leczenie zespołu Costello jest ukierunkowane na kontrolę objawów i specyficznych powikłań medycznych związanych z każdym obszarem.

Podobnie jak w przypadku diagnozy, interwencja medyczna wymaga udziału różnych specjalistów: kardiologów, ortopedów, dermatologów, okulistów, logopedów, dietetyków, neuropsychologów itp.

Nie ma protokołu terapeutycznego opracowanego specjalnie dla tego zespołu. Wszystkie interwencje różnią się znacznie w zależności od dotkniętych nimi osób.

Oprócz czysto fizycznego, farmakologicznego i chirurgicznego leczenia, osoby cierpiące na zespół Costello mogą bardzo skorzystać ze specjalnych programów edukacyjnych, terapii psychologicznej, wczesnej stymulacji, terapii zajęciowej i rehabilitacji neuropsychologicznej.