Zespół Li-Fraumeni: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Li-Fraumeni (SLF) odnosi się do choroby pochodzenia genetycznego, która powoduje rodzinne predyspozycje do rozwoju różnych form raka (Alonso Sánchez, 2016).

Innymi słowy, ten zespół Li-Fraumeni jest zaburzeniem, które powoduje raka dziedzicznego w dowolnym momencie życia (niemowlęctwo, młodzież lub dorosły) (Alonso Sánchez, 2016).

Na poziomie klinicznym osoby dotknięte chorobą mają wielkie predyspozycje do rozwoju procesów nowotworowych związanych z różnymi typami nowotworów: mięsaków, raka piersi, białaczki, chłoniaków lub guzów mózgu (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Etiologiczna przyczyna tej choroby jest w większości przypadków związana z mutacją linii zarodkowej genu supresorowego guza P53. Znajduje się on na chromosomie 17, w miejscu 17p13.1 (Alonso-Cerezo i Pérez-Pérez, 2011).

Diagnoza opiera się zasadniczo na badaniu rodziny i indywidualnej historii medycznej, badaniu onkologicznym i analizie genetycznej. Konieczne jest zidentyfikowanie wzorców dziedziczności i istnienia krewnych dotkniętych rakiem (Rossi Giacomazzi i in., 2015).

Nie ma lekarstwa na raka lub nieprawidłowości genetyczne związane z zespołem Li-Fraumeni. Podejście terapeutyczne opiera się zazwyczaj na standardowym leczeniu przeznaczonym dla różnych rodzajów nowotworów (Ossa, Molina i Rada Najwyższa, 2016).

Istotne jest, aby korzystać z interdyscyplinarnej interwencji medycznej w celu leczenia różnych powikłań medycznych i stałego monitorowania chorego (Ossa, Molina i Rada Najwyższa, 2016).

Charakterystyka zespołu Li-Fraumeni

Zespół Li-Fraumeni jest rzadką chorobą dziedziczną, która prowadzi do zwiększonego ryzyka rozwoju różnych rodzajów nowotworów (National Cancer Institute, 2014).

Chociaż mogą pojawić się na każdym etapie życia, zespół ten jest zwykle związany z obecnością procesów nowotworowych w bardzo wczesnych stadiach. Szczególnie u dzieci i młodzieży (Genetics Home Reference, 2016).

Nowotwory definiuje się jako nieprawidłowe i patologiczne nagromadzenie różnych komórek, które muszą tworzyć masę w dowolnym miejscu w organizmie (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Komórki są podstawowymi jednostkami naszego ciała. Oferują nam strukturę i funkcjonalne wsparcie. Ponadto są w stanie wykonywać wszystkie niezbędne funkcje (Cells, 2016).

Tworzą nas nieskończoność tych, które są podzielone i stale zastępowane (National Cancer Institute, 2014).

Podstawową procedurą generowania nowych komórek jest podział (National Cancer Institute, 2014). Dzięki temu początkowa komórka jest w stanie generować komórki potomne poprzez ich podział lub podział (Cells, 2016).

W optymalnych warunkach, gdy komórka przedstawia jakiś rodzaj urazu lub kalendarz biologiczny szacuje jej zanik, generowane są nowe komórki (National Cancer Institute, 2014).

Obecność nieprawidłowych zdarzeń lub czynników patologicznych, takich jak zmiany genetyczne, może prowadzić do niekontrolowanego podziału komórek, tworząc masy guzów (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Te masy komórkowe mogą znajdować się w dowolnej części organizmu, generując ważne zmiany lub zmiany funkcjonalne (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Zwykle formacje nowotworowe są zwykle klasyfikowane na dwa podstawowe typy:

• Guzy łagodne : akumulacja komórek jest ograniczona do określonego obszaru, zazwyczaj nie atakuje innych obszarów ciała i nie wykazuje niekontrolowanego wzrostu. Procedury chirurgiczne pozwalają skutecznie je wyeliminować (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Nowotwory złośliwe lub nowotworowe : również akumulacja komórek jest szybka i niekontrolowana. Obszar ekspansji jest szeroki i musi zaatakować dużą część tkanek i ważnych organów. Zastosowanie zabiegu chirurgicznego, chemioterapii lub radioterapii nie zapewnia kontroli tego patologicznego zdarzenia (Johns Hopkins Medicine, 2016).

W tym sensie zespół Li-Fraumeni jest zasadniczo związany z systematycznym pojawieniem się nowotworów złośliwych związanych z rakiem.

National Cancer Institute (2016), część Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Rządu Stanów Zjednoczonych, definiuje raka jako grupę chorób związanych z niekontrolowanym podziałem komórek, które muszą rozprzestrzeniać się we wszystkich tkankach ciała sąsiadujących z jego pochodzeniem,

Złośliwe formacje nowotworowe mogą pojawić się w dowolnym miejscu ciała. Najbardziej dotknięte struktury to miękkie i kościste tkanki. Chociaż komórki nowotworowe mogą być również wytwarzane w krwiobiegu (National Cancer Institute, 2014).

Ten typ komórek jest zdolny do inwazji prawie każdej lokalizacji naszego ciała. Wpływają na zdrowe komórki, układ odpornościowy, krew, wewnętrzne tkanki i narządy itp. (National Cancer Institute, 2014).

Podobnie jak w przypadku zespołu Li-Fraumeni, rak ma zazwyczaj pochodzenie genetyczne. Istnieją różne składniki genetyczne odpowiedzialne za regulację podziału komórek, zaprogramowaną śmierć komórki lub supresję guza. Zmiana aktywności może zwiększać ryzyko rozwoju raka lub innych łagodnych formacji.

Statystyki

Zespół Li-Fraumeni uważa się za rzadkie lub rzadkie zaburzenie w populacji ogólnej (Chompret, 2004).

Światowa częstość występowania tej choroby nie jest dokładnie znana. W Stanach Zjednoczonych odnotowano około 400 przypadków związanych z 64 różnymi rodzinami (Genetics Home Reference, 2016).

Nie znaleziono czynników socjodemograficznych, takich jak płeć lub pochodzenie związane ze wzrostem liczby przypadków. Jednak wiek zazwyczaj decyduje.

Chociaż jest to choroba, która może pojawić się na każdym etapie życia, jest bardziej związana z dzieciństwem, młodością i wczesną dorosłością (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Dane kliniczne wskazują, że osoby dotknięte chorobą zwykle mają ostateczne rozpoznanie raka przed ukończeniem 30 lat (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Znaki i objawy

Charakterystyczną cechą zespołu Li-Fraumeni jest tworzenie się nowotworów złośliwych różnych typów (Rarediseases Info, 2016).

Zazwyczaj nie wiąże się z określonymi objawami lub objawami. Zależą one od odmiany nowotworu, na którą cierpi osoba dotknięta chorobą (Rarediseases Info, 2016).

Obecność nowotworów złośliwych wytwarza ogólne wskaźniki medyczne (Mayo Clinic, 2016):

• Trwałe zmęczenie i zmęczenie.
• Rozwój wybrzuszonego obszaru znajdującego się u źródła guza
• Drastyczne modyfikacje wagi. Znaczna strata lub zysk.
• Nieprawidłowości skórne, takie jak niezagojone rany, żółte lub ciemne zabarwienie, zaczerwienione obszary, zmiany w molach itp.
• Nieprawidłowości jelitowe i pęcherzowe.
• Trudności w oddychaniu i / lub połykaniu
• Dyskomfort w jamie brzusznej po spożyciu pokarmu.
• Trwały ból mięśni i stawów.
• Obecność epizodów gorączki, pocenia się, krwawienia lub siniaków.

Najczęstsze rodzaje raka w zespole Li-Fraumeni

Nieprawidłowości genetyczne związane z zespołem Li-Fraumeni mogą generować wiele różnych procesów nowotworowych

Najczęstsze to mięsaki, rak piersi, białaczka, chłoniaki lub guzy mózgu (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Mięsak

Mięsak jest rodzajem nowotworu, który atakuje głównie tkanki łączne i podporowe naszego ciała (DMedicina, 2016).

Może wpływać na bardzo zróżnicowane obszary, takie jak struktura mięśni, tkanki tłuszczowe, naczynia krwionośne, ścięgna i chrząstka lub struktura kości (DMedicina, 2016).

Jeśli chodzi o konkretną lokalizację, najczęściej występuje w tkankach miękkich rąk lub nóg, co stanowi 60% całości (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Reszta znajduje się zazwyczaj w brzuchu tułowia (30%), następnie głowa i szyja (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Zidentyfikowano szeroką gamę mięsaków (Spanish Sociology of Medical Ocology, 2016):

• Mięsaki kostne : kostniakomięsak, mięsak Edwinga, adamantimoma, struniak itp. Spośród nich najczęściej spotykane są Edwing i klasyczne osteosarcoma (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
• Mięsaki tkanek miękkich : badania kliniczne zidentyfikowały ponad 50 różnych typów. Najczęściej są to liposarcoma, angiosarcoma, mięśniakomięsak prążkowany, mięśniakomięsak gładki, złośliwy histicitoma włóknista lub nowotwór przewodu pokarmowego (Spanish Association Against Cancer, 2016).

Specyficzne objawy mięsaka będą się różnić w zależności od lokalizacji. Najczęstszym jest pojawienie się guzków lub obszarów objętych stanem zapalnym, miejscowy ból lub zaburzenia czynnościowe związane ze strukturami dotkniętymi chorobą (Spanish Association Against Cancer, 2016).

Rak piersi

Rak piersi jest procesem patologicznym związanym ze wzrostem złośliwych komórek nowotworowych na obszarach sutkowych (Breast Cancer, 2016).

Zazwyczaj guzy są zwykle zlokalizowane w (Breast Cancer, 2016):

• Przewody sutkowe.
• Gruczoły odpowiedzialne za produkcję mleka.
• Tkanki tłuszczowe i włókniste, które tworzą jego strukturę

Ponadto, złośliwe komórki mogą rozszerzyć swój wzrost do węzłów chłonnych, powodując poważne komplikacje medyczne. (Breast Cancer, 2016).

Najczęstszym typem nowotworu jest rak pochodzący z przewodów sutkowych (National Cancer Institute, 2016).

Specyficzne objawy raka piersi obejmują rozwój guzków lub grudek, uporczywy ból, zapalenie piersi, podrażnienie, cofanie brodawek sutkowych, wydzieliny, obrzęk pach itp. (DMedicina, 2016).

Białaczka

Białaczka to termin medyczny odnoszący się do rodzaju nowotworu, który wpływa na krwiobieg organizmu (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Ten rak powoduje niekontrolowaną proliferację komórek nowotworowych we krwi. Mogą atakować cały organizm i wpływać na produkcję zdrowych lub normalnych komórek przez szpik kostny (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Może wpływać na wszystkie komórki, z których składa się krew, białe krwinki, krwinki czerwone i płytki krwi (National Cancer Institute, 2016).

Specyficzne objawy białaczki są związane ze: zmęczeniem, gorączką, utratą apetytu, uporczywym poceniem się, gorączką, trudnościami w oddychaniu, niedokrwistością, przebarwieniami skóry, zawrotami głowy, infekcjami, nawracającymi krwawieniami, rozwojem siniaków, obrzękiem węzłów chłonnych lub żołądka, zlokalizowany ból itp. (National Cancer Institute, 2016).

Chłoniak

Chłoniak jest rodzajem nowotworu, który atakuje głównie zestaw komórek układu limfatycznego, podstawową część układu odpornościowego naszego organizmu (National Cancer Institute, 2016).

Tym, co będzie produkować ten rodzaj procesu nowotworowego, jest niekontrolowana proliferacja limfocytów. Typ komórki odpowiedzialnej za obronę naszego organizmu przed szkodliwymi czynnikami (DMedicina, 2016).

Może wpływać na węzły chłonne i węzły chłonne, ale może również rozszerzyć jego przebieg na różne tkanki miękkie, takie jak wątroba lub śledziona (DMedicina, 2016).

Specyficzne objawy chłoniaka są związane z zapaleniem węzłów chłonnych w pachwinie, szyi lub pachach, obecnością bólu i niedoborem funkcjonowania układu odpornościowego (DMedicina, 2016).

Guz Mózgu

Termin „guz mózgu” odnosi się do rozwoju formacji nowotworowych w tkance nerwowej (National Institute of Cancer, 2015).

Mogą być łagodne lub złośliwe, ale oba mogą powodować znaczne uszkodzenia tkanek w wyniku inwazji i nacisku mechanicznego w różnych strukturach (National Institute of Cancer, 2015).

Opisano wiele różnych nowotworów mózgu i kręgosłupa: glejaki, gwiaździaki, wyściółczaki, struniaki, brodawczaki splotu naczyniówkowego, neuro-nabłonki jelita grubego, mięsożerniaki, oponiaki, rdzeniaki, nerwiaki zarodkowe, naczyniowe itp. Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych (2016).

Specyficzne objawy będą różne w zależności od dotkniętego obszaru nerwowego. Najczęstsze są związane z rozwojem zaburzeń poznawczych i psychomotorycznych.

Przyczyny

Większość przypadków zdiagnozowanych z zespołem Li-Fraumeni wiąże się z wyraźnie zidentyfikowanymi nieprawidłowościami genetycznymi.

Gen TP53 jest odpowiedzialny za jego przebieg kliniczny o 70%, podczas gdy gen CHEK2 odgrywa również znaczącą rolę w innych osobnikach dotkniętych chorobą (Genetics Home Reference, 2016).

Gen TP53 jest supresorem nowotworów, to znaczy pomaga pozostałym składnikom organizmu kontrolować podział i wzrost komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Obecność zmian w jego strukturze może powodować niekontrolowaną proliferację komórek, przyczyniając się do powstawania guzów nowotworowych (Genetics Home Reference, 2016).

Ze swej strony gen CHEK2 ma taką samą funkcję jak poprzedni. Niektórzy badacze podkreślają większy wpływ na wzrost choroby nowotworowej niż na kontrolę proliferacji komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Identyfikacja formacji nowotworowych i procesów rakotwórczych pociąga za sobą obszerne i szczegółowe badania lekarskie.

Często stosuje się bardzo dużą grupę badań medycznych, które są w stanie wskazać lokalizację i rodzaj raka.

W celu zdiagnozowania zespołu Li-Fraumeni oprócz zidentyfikowania raka, niezbędne jest zidentyfikowanie innych dotkniętych chorobą krewnych, ustalenie linii zdolności i zidentyfikowanie konkretnych mutacji genetycznych.

Dlatego podstawowym badaniem w diagnozie zespołu Li-Fraumeni jest rodzinne i indywidualne badanie genetyczne.