Zespół Alströma: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Alströma jest rzadkim zaburzeniem pochodzenia genetycznego charakteryzującym się wielosystemowym uczuciem, które następuje po przebiegu ewolucyjnym (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).

Zwykle identyfikuje się go na etapie prenatalnym lub dziecięcym i charakteryzuje się obecnością ważnych zmian sensorycznych (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana i Marshall, 2014).

Najczęstszym jest postępujący rozwój ślepoty i głuchoty odbiorczej (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).

Na poziomie klinicznym zespół Alströma obejmuje również szerszy zestaw objawów medycznych, w tym otyłość, cukrzycę typu II, chorobę mięśnia sercowego i różne funkcje na poziomie wątroby, nerek, płuc i urologii (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).

Etiologiczne pochodzenie tej patologii jest związane z mutacjami w genie ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana i Marshall, 2014). Ten gen znajduje się na chromosomie 2 w regionie 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).

Rozpoznanie zespołu Alströma opiera się na różnych kryteriach klinicznych odnoszących się do obecności głównych objawów towarzyszących jego przebiegowi klinicznemu i identyfikacji zmian genetycznych (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).

Nie ma lekarstwa na tę chorobę (hiszpański rejestr zespołu Wolframa, Brardta-Biedla i Alstroma, 2012)

Podejścia terapeutyczne są objawowe i koncentrują się na leczeniu i kompensacji zmian czuciowych oraz kontroli innych powikłań medycznych.

Charakterystyka zespołu Alströma

Zespół Alströma jest rzadką chorobą w populacji ogólnej, ale charakteryzuje się szeroką złożonością kliniczną (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Jego zwykły przebieg może ogólnie wpływać na wiele systemów i narządów ciała (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Choroba ta zwykle charakteryzuje się postępującym rozwojem różnych zmian wzrokowych i słuchowych, którym towarzyszy otyłość dziecięca, cukrzyca i inne powikłania medyczne (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Początkowo opisał ją dr Alström w 1959 r. I od tego czasu zdiagnozowano ponad 400 przypadków na całym świecie (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein i Rivera-Vega, 2009).

W swoim początkowym raporcie klinicznym opisał kliniczną charakterystykę tego zespołu w kilku szwedzkich rodzinach z różnymi dotkniętymi chorobą członkami (Hiszpański Rejestr Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012)

Zespół Alströma zwykle nie jest sklasyfikowany specjalnie z innymi typami patologii, które mają wspólne cechy.

Jednak klasyfikuje się go jako zaburzenia lub choroby wrodzonego pochodzenia i choroby rzadkie (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Biorąc pod uwagę jego małą częstość występowania na całym świecie, jest to część rzadkich zaburzeń lub chorób, to znaczy tych patologii, które cierpią z powodu bardzo małej grupy indywidualnych patologii (Richter i in., 2015).

Podobnie jak wiele innych, pochodzenie rzadkich chorób wiąże się z anomaliami i zmianami genetycznymi (Richter i in., 2015).

Ponadto, jak wskazaliśmy, prezentacja zespołu Alströma jest wrodzona. Dlatego pierwotne zmiany występują u osoby dotkniętej chorobą od momentu jego narodzin, chociaż niektóre cechy kliniczne wymagają czasu, aby wykazać znaczący lub możliwy do zidentyfikowania kurs.

Czy to częsta patologia?

Zespół Alströma jest rzadką patologią. Chociaż dokładne dane statystyczne są nieznane, szacuje się, że ich częstość występowania jest mniejsza niż 1 przypadek na 10 000–1 000 000 osób na całym świecie (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Analizy kliniczne i eksperymentalne zidentyfikowały około 900-1200 różnych przypadków zespołu Alströma (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016).

Socjodemograficzna charakterystyka tego zespołu odnosi się do różnicy częstości związanej z płcią, pochodzeniem geograficznym lub przynależnością do określonych grup etnicznych i rasowych (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Objawy i objawy

Podstawową cechą kliniczną zespołu Alströma jest postępujący rozwój zaburzeń czuciowych, słuchowych i wzrokowych.

Dodatkowo towarzyszą temu inne rodzaje komplikacji medycznych, które opiszemy poniżej.

Objawy kliniczne nie są zwykle widoczne w momencie narodzin, najczęściej jest to, że pojawiają się stopniowo (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).

Przebieg kliniczny zespołu Alströma jest ewolucyjny (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).

Postępująca ślepota

Utrata pojemności i ostrości wzroku jest jednym z głównych objawów zespołu Alströma (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).

Ten stan chorobowy wynika głównie ze znacznej dystrofii szyszek i gałek ocznych (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin i Martínez Frías, 2008).

Siatkówka jest jedną z podstawowych struktur oka. Jest wrażliwy na bodźce świetlne, a jego zasadniczą funkcją jest przekształcanie tych informacji w sygnały elektryczne, aby nerw wzrokowy przetransportował je do ośrodków mózgu (National Institutes of Health, 2016).

Strukturę tę tworzą różnorodne komórki, wśród których znajdują się stożki i laski.

Stożki są definiowane jako komórki światłoczułe: są stożki zdolne do wykrywania światła czerwonego, niebieskiego lub zielonego.

Z drugiej strony, laski są odpowiedzialne za percepcję światła przed warunkami środowiskowymi o niskiej jasności.

Częstość występowania czynników patologicznych, takich jak zmiany genetyczne, może zmienić integralność komórek siatkówki, prowadząc do dystrofii i utraty funkcji fotoreceptorów (Hamel, 2005).

U osób dotkniętych zespołem Alströma patologia ta zwykle objawia się innymi chorobami wtórnymi (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein i Rivera-Vega, 2009):

• Postępujący deficyt widzenia : ostrość widzenia jest stopniowo tracona wraz ze wzrostem wieku biologicznego pacjenta. Najczęstszym jest zwyrodnienie widzenia obwodowego, a następnie centralne.
• Fotogfobia : możliwe jest zidentyfikowanie nietolerancji na bodźce świetlne. Osoby dotknięte chorobą opisują to jako denerwujące lub bolesne uczucie. Muszą postępować w kierunku całkowitej nietolerancji na światło.
• Oczopląs poziomy: oczy muszą wykazywać mimowolne, szybkie i spazmatyczne ruchy w płaszczyźnie poziomej.
• Ślepota : zdolność widzenia zostaje całkowicie utracona z powodu opisanych wcześniej znaków i rozwoju amaurosis.

Niektórzy ludzie mogą także rozwijać różne stopnie zaćmy, tj. Zmętnienie soczewki oka (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Chociaż zmiany wizualne nie są widoczne w momencie narodzin, przebieg kliniczny jest zwykle w pełni ustalony przed 15 miesiącem życia (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein i Rivera-Vega, 2009).

Wizja pogarsza się stopniowo, podczas pierwszej i drugiej dekady życia. Często zdarza się, że w fazie dorastania występuje już sytuacja całkowitej ślepoty (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Głuchota odbiorczo-nerwowa

Zdolność słuchu jest kolejnym z obszarów najbardziej dotkniętych przez zespół Alströma (Narodowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

W momencie narodzin i na etapie noworodkowym ostrość słuchu przedstawia normalny lub standardowy poziom, jednak w pierwszej dekadzie życia można zidentyfikować postępującą utratę słuchu (National Organization for Rare Disorders, 2016).

U ponad 70% zdiagnozowanych osób głuchota czuciowo-nerwowa dotykająca obu uszu jest identyfikowana dwustronnie (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Termin głuchota odbiorczo-nerwowa odnosi się do utraty zdolności słuchowej wynikającej z urazów zlokalizowanych w wolu wewnętrznym, w zakończeniach i włóknach nerwu słuchowego. Nerwy słuchowe tracą zdolność do przekazywania bodźców zmysłowych do mózgu.

Stopień głuchoty jest zmienny wśród dotkniętych chorobą. Niektóre dzieci dotknięte chorobą mają łagodny lub umiarkowany ubytek słuchu, który postępuje w znacznym stopniu w końcowej fazie dzieciństwa lub w okresie dojrzewania (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Możemy również zidentyfikować inne rodzaje patologii, takie jak zapalenie obszarów ucha środkowego (zapalenie ucha środkowego) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Inne zmiany

Najważniejsze cechy zespołu Alströma (National Organization for Rare Disorders, 2016) to zdolności słuchowe i wzrokowe.

Funkcjonowanie poznawcze i intelektualne zazwyczaj nie jest zaburzone, jednak niektórzy ludzie mogą wykazywać znaczne opóźnienia w rozwoju (umiejętności językowe, uczenie się itp.) (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Ponadto możemy zidentyfikować inne rodzaje powikłań medycznych: otyłość, cukrzycę typu II, chorobę mięśnia sercowego i różne funkcje na poziomie wątroby, nerek, płuc i urologii (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).

• Otyłość : chociaż rozmiar i masa urodzeniowa są normalne, dzieci dotknięte zespołem Alströma zwykle wykazują nadzwyczajnie wysoką potrzebę jedzenia (hiperfagia), która szybko zwiększa wagę w pierwszym roku życia. U niektórych chorych występuje otyłość tułowia, nagromadzenie tłuszczu w klatce piersiowej, ramionach i nogach brzucha.

• Kardiomiopatia rozstrzeniowa : w tej patologii serca dochodzi do poszerzenia i przerostu struktur serca. Generuje znaczną słabość, prowadzącą do poważnej niewydolności serca. Niektóre z wtórnych objawów obejmują tachypnea, sinicę, duszność lub anoreksję.
• Cukrzyca typu II : Chociaż trzustka jest zdolna do wytwarzania insuliny, organizm osób dotkniętych chorobą staje się odporny na jej działanie. Pojawia się niedobór wchłaniania glukozy i występuje nieprawidłowy i patologiczny wzrost w krwiobiegu. Niektóre z wtórnych objawów obejmują między innymi wielomocz, polidypsję.
• Zaburzenia wątroby : na powierzchnię wątroby może mieć wpływ wzrost wielkości wątroby (powiększenie wątroby) lub zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Możliwe, że patologie te postępują w kierunku rozwoju marskości i zaburzeń czynności wątroby.
• Zmiany w nerkach : najczęstsze objawy to między innymi trudności w kontrolowaniu mięśni pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu. W niektórych przypadkach możliwe jest zidentyfikowanie postępującej dysfunkcji czynności nerek.
• Zmiany w płucach : anomalie oddechowe są związane z zakażeniami układu oddechowego, takimi jak zapalenie zatok lub zapalenie oskrzeli.

Przyczyny

Zespół Alströma jest spowodowany mutacją w genie ALMS1 należącym do chromosomu 2 i zlokalizowaną w regionie 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla i Martínez Fernández, 2010).

Gen ten odgrywa ważną rolę w wytwarzaniu instrukcji biochemicznych do wytwarzania białka ALMS1, którego niskie poziomy powodują utratę normalnego funkcjonowania tkanek i struktur dotkniętych zespołem Alströma (Genetics Home Refrence, 2016).

Diagnoza

Rozpoznanie zespołu opiera się na pełnej i wyczerpującej ocenie klinicznej (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Najczęściej stosowane kryteria diagnostyczne w medycynie wskazują na identyfikację dystrofii wzrokowej, głuchoty odbiorczej, kardiomiopatii, otyłości, dysfunkcji nerek i cukrzycy, między innymi (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Nie ma jednego testu, który wskazuje na obecność tego zespołu. Zwykle stosuje się różne testy kliniczne: elektroretinogram, audiometrię, rezonans magnetyczny, echokardiogram, analizę genetyczną itp. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Czy istnieje leczenie zespołu Alströma?

Nie ma lekarstwa na zespół Alströma (hiszpański rejestr zespołów Wolframa, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012)

Najczęściej stosowane podejście terapeutyczne ma charakter objawowy i koncentruje się na kontroli zmian czuciowych, sercowych i hormonalnych (hiszpański rejestr zespołów Wolframa, Brardt-Biedl i Alstrom, 2012).

W celu poprawy zmian wzrokowych i słuchowych można zastosować metody kompensacyjne, takie jak soczewki lub implanty ślimakowe (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Podczas gdy w leczeniu niektórych wtórnych powikłań, takich jak cukrzyca, leczenie farmakologiczne ma fundamentalne znaczenie (National Organization for Rare Disorders, 2016).