Zespół MELAS: objawy, przyczyny, leczenie

Zespół MELAS jest rodzajem choroby mitochondrialnej pochodzenia dziedzicznego, która charakteryzuje się zaburzeniami neurologicznymi, które powoduje (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).

Ta patologia jest zasadniczo zdefiniowana przez prezentację mitochondrialnej encefalopatii, kwasicy mleczanowej i epizodów udarowych (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinicznie objawy podmiotowe i przedmiotowe zespołu MELAS są zwykle widoczne przed 40 rokiem życia i są związane między innymi z cierpieniem na napady padaczkowe, zaburzenia świadomości lub wypadki mózgowo-naczyniowe (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ta patologia ma genetyczne etiologiczne pochodzenie związane ze specyficznymi mutacjami w mitochondrialnym DNA i anomaliami w łańcuchach enzymatycznych (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

W podejrzeniu klinicznym rozpoznanie zespołu MELAS zwykle obejmuje różne testy laboratoryjne, takie jak elektroencefalografia (EEG), komputerowa tomografia osiowa (CT), magnetyczny rezonans jądrowy (NMR) i badanie genetyczne Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot i Dueñas-Jurado, 2009).

Nie ma lekarstwa na zespół MELAS. Podejścia terapeutyczne koncentrują się na kontroli objawowej i opiece paliatywnej (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Biorąc pod uwagę zwyrodnieniowy i przewlekły charakter choroby MELAS, rokowanie medyczne wiąże się z ważnymi powikłaniami (zmiany sercowo-płucne, nerkowe, metaboliczne i neurologiczne) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Charakterystyka zespołu MELAS

Zespół MELAS jest rzadką chorobą, która zazwyczaj zaczyna się w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, zwykle w wieku od 2 do 15 lat. Szczególnie wpływa na układ nerwowy i strukturę mięśniową organizmu (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Niektóre z jego cech klinicznych obejmują epizody drgawkowe, nawracające bóle głowy, wymioty, utratę apetytu, epizody podobne do udaru, zmienioną świadomość, zaburzenia widzenia i słuchu oraz inne rodzaje zaburzeń ruchowych i poznawczych (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016 ).

Zespół ten zawdzięcza swoją nazwę kardynalnym cechom klinicznym, które go definiują: mitochondrialnej encefalomopatii (mitochondrialnej encefalopatii) ME ; Kwasica mleczanowa (kwasica mleczanowa) LA ; epizody podobne do uderzeń (epizody sStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).

Zespół MELAS jest zazwyczaj klasyfikowany jako choroba mitochondrialna lub encefalomyopatia mitochondrialna.

Choroby mitochondrialne stanowią szeroką grupę patologii charakteryzujących się obecnością zmian neurologicznych pochodzenia dziedzicznego, których źródłem są specyficzne mutacje w DNA jądrowym lub mitochondrialnym (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Mitochondrium jest rodzajem organelli komórkowych zlokalizowanych w cytoplazmie (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).

Mitochondria mają fundamentalne znaczenie dla metabolizmu energetycznego komórek naszego organizmu. Odpowiada za pozyskiwanie energii z procesu utleniania w celu wytworzenia ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ponadto ten komponent prezentuje własne wyposażenie genetyczne, mitochondrialne DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).

Proces produkcji energii pociąga za sobą szereg różnorodnych mechanizmów biochemicznych, będących powszechną anomalią w chorobach mitochondrialnych, zmianą końcowej fazy mechanizmu oksydacyjnego (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).

Jest to mitochondrialny łańcuch oddechowy, który powoduje znaczne zmniejszenie produkcji energii w jej formie ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).

Z tego powodu choroby mitochondrialne mogą przedstawiać ważne anomalie wieloukładowe, w tym zmiany neurologiczne i mózgowo-naczyniowe (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Najczęstsze to zespół MERRF, zespół Kearnsa-Sayre'a i zespół MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Zespół MELAS został początkowo opisany przez Shapiro i jego grupę w 1975 r. (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Jednak to właśnie Pavlakis (1984) użył nazwy MELAS jako akronimu najbardziej charakterystycznych manifestacji (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

W swoim raporcie klinicznym Pavlakis odniósł się do przebiegu klinicznego charakteryzującego się kombinacją epizodów drgawkowych, postępującej zmiany języka, kwasicy mleczanowej i łzawienia włókien mięśniowych czerwonych (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

To Pavlakis i Hirado ustalili kryteria kliniczne zespołu MELAS: drgawki, demencja, kwasica mleczanowa, rozdarte czerwone włókna i epizody udarowe przed 40 rokiem życia (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Prezentacja tego zespołu jest bardzo zmienna i jego przebieg kliniczny jest zwykle widoczny przed czwartą dekadą życia (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Prognozy medyczne są zazwyczaj słabe, wpływały na postępy z poważnymi komplikacjami medycznymi aż do śmierci (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Czy to częsta patologia?

Zespół MELAS jest rzadką chorobą w populacji ogólnej (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Chociaż jego specyficzna częstość nie jest znana z precyzją, jest to jeden z najczęstszych zaburzeń klasyfikowanych w chorobach mitochondrialnych (Genetics Home Referece, 2016).

W skali globalnej choroby mitochondrialne mają około 1 przypadek na 4000 osób na całym świecie (Genetics Home Referece, 2016).

W przypadku Stanów Zjednoczonych nie ma danych dotyczących częstości występowania zespołu MELAS. Jednak na poziomie klinicznym zaobserwowano, że ta patologia występuje częściej u osób pochodzenia afroamerykańskiego (Scaglia, 2014).

W Hiszpanii analizy epidemiologiczne wykazują częstość występowania 5, 7 przypadków na 100 000 osób powyżej 14 roku życia (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas i Ortiz Rodríguez, 2016).

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne, na szczeblu międzynarodowym nie zidentyfikowano żadnego upodobania ze względu na płeć, grupę etniczną / rasową ani szczególne pochodzenie geograficzne (Scaglia, 2014).

Najczęstsze cechy kliniczne zespołu MELAS

Zespół MELAS jest definiowany przez obecność trzech kardynalnych objawów klinicznych: mitochondrialnej encefalopatii, kwasicy mleczanowej i epizodów udarowych (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Encefalopatia mitochondrialna

Encefalopatia jest terminem zwykle używanym do oznaczania tych zaburzeń lub patologii, których heterogeniczny przebieg kliniczny ma swoje źródło w strukturalnych i funkcjonalnych anomaliach ośrodkowego układu nerwowego (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).

Na poziomie neurologicznym zespół MELAS charakteryzuje się występowaniem nawracających drgawek.

Jak wiemy, napady są definiowane przez rozwój tymczasowych epizodów nadmiernego pobudzenia ruchowego, obecności spazmatycznych i mimowolnych ruchów mięśni, postrzegania nieprawidłowych odczuć lub zmienionej świadomości.

Kryzysy mogą przedstawiać zróżnicowany kurs, będąc ogniskowym lub ogólnym:

• Kryzys ogniskowy : zdezorganizowany wzorzec aktywności elektrycznej neuronów i wyładowania padaczkowego jest zwykle ograniczony do obszaru pochodzenia, jeśli implikuje transmisję do innych struktur mózgowych.
• Uogólnione kryzysy : zdezorganizowany wzorzec aktywności elektrycznej neuronów i wyładowania padaczkowego zazwyczaj rozszerza się z miejsca pochodzenia do pozostałych obszarów mózgu.

Kliniczna ostrość napadów leży w ich potencjalnej zdolności do trwałego uszkodzenia struktur nerwowych, prowadząc do następstw poznawczych i psychomotorycznych.

Kwasica mleczanowa

Ze względu na anomalie mechanizmów oksydacyjnych zaangażowanych w wytwarzanie energii w organizmie, zespół MELAS zazwyczaj pociąga za sobą nieprawidłowe i patologiczne nagromadzenie kwasu mlekowego.

Kwas mlekowy jest substancją biochemiczną, która powstaje w wyniku rozkładu węglowodanów, gdy używamy ich jako formy energii w obecności niskiego poziomu tlenu (niewydolność oddechowa, wysiłek fizyczny itp.) (National Institutes of Health, 2016).

Substancja ta jest zwykle wytwarzana głównie w krwinkach czerwonych i komórkach mięśniowych (National Institutes of Health, 2016).

W normalnych warunkach kwas mlekowy jest wydalany z organizmu przez wątrobę. Jednak obecność nieprawidłowo wysokich poziomów prowadzi do rozwoju zespołu kwasicy (Soler Morejón, 2000).

Kwasica zwykle generuje anomalie medyczne o ogromnym znaczeniu, mogące dojść do śmierci osoby dotkniętej chorobą (Soler Morejón, 2000).

Niektóre z charakterystycznych objawów tego stanu to nudności, wymioty, biegunka, letarg, ból żołądka, ciężka zmiana poziomu świadomości, zaburzenia oddychania, niedociśnienie, odwodnienie, a nawet wstrząs medyczny (Soler Morejón, 2000).

Stroke-Like

Epizody podobne do udaru charakteryzują się podobnym do udaru mózgu lub udarem mózgu (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Zdarzenia te charakteryzują się obecnością ogniskowych zmian neurologicznych, spontanicznego wyglądu i ograniczonego czasu trwania (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Zazwyczaj mają wpływ na obszary potyliczne, powodując zaburzenia widzenia. Jednak także jego częste anomalie językowe, wrażliwe lub ruchowe (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identyfikacja wielu procesów wielozawałowych w różnych regionach mózgu prowadzi do cierpienia postępującego pogorszenia funkcji poznawczych, zmierzającego w kierunku demencji (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Znaki i objawy

Obecność opisanych powyżej cech klinicznych prowadzi do rozwoju różnych wtórnych oznak i objawów.

Chociaż przebieg kliniczny zespołu MELAS może być bardzo niejednorodny, najczęściej obserwuje się następujące cechy (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Uogólnione opóźnienie rozwojowe (niski wzrost, trudności w nauce, deficyty uwagi).
• Nawracający migrenowy ból głowy.
• Nudności, wymioty, jadłowstręt.
• Powolne i postępujące pogorszenie funkcji poznawczych, skutkujące demencją.
• Zaburzenia mięśniowe i ruchowe: hipotonia i osłabienie mięśni, nietolerancja wysiłku, nawracające zmęczenie, porażenie połowicze itp.
• Nieprawidłowości okulistyczne: zanik nerwu wzrokowego, oftalmoplegia, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki lub znaczna utrata ostrości widzenia.
• Inne zmiany czuciowo-nerwowe: głuchota odbiorczo-nerwowa, nietolerancja zmian temperatury.
• Zmiany świadomości: od otępienia lub letargu do rozwoju stanów umysłu.

Oprócz tych ustaleń objawy psychiatryczne są również częste w zespole MELAS. Niektóre z najbardziej powszechnych to (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Niepokój
• Psychoza
• Zaburzenia i anomalie afektywne.

W innych przypadkach można wyróżnić inne warunki (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Zespoły splątania
• Agresywne zachowanie
• Znaczące pobudzenie psychomotoryczne.
• Powtarzające się zmiany osobowości.
• Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne

Przyczyny

Zespół MELAS jest spowodowany obecnością zmian w mitochondrialnym DNA. Ten typ anomalii jest dziedziczony od rodzica matki, ponieważ ten typ DNA w przypadku ojca zostaje utracony podczas zapłodnienia (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Na poziomie genetycznym pochodzenie zespołu MELAS wiąże się ze specyficznymi mutacjami w kilku genach: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ten zestaw genów znajduje się zwykle w materiale genetycznym (DNA) mitochondriów komórkowych (Genetics Home Reference, 2016).

Wiele z tych genów odgrywa zasadniczą rolę w produkcji białek biorących udział w konwersji cukrów, tłuszczów i tlenu w energię (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak inni pośredniczą w produkcji istotnych cząsteczek tRNA w konstrukcji struktury aminokwasów (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

W diagnozie zespołu MELAS istotne jest zidentyfikowanie wysokiego wskaźnika podejrzenia klinicznego, to znaczy konieczne jest oszacowanie wszystkich cech klinicznych, które przedstawia osoba dotknięta chorobą (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

W każdym razie badanie historii medycznej jednostki i matki ma wielkie znaczenie (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Aby potwierdzić diagnozę i wykluczyć inne patologie, konieczne jest wykonanie kilku testów uzupełniających (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analiza krwi, moczu i płynu mózgowo-rdzeniowego: badanie poziomu kwasu mlekowego, alaniny, pirogronianu lub mtDNA w komórkach krwi.
• Testy obrazowe: magnetyczny rezonans jądrowy (NMR) i komputerowa tomografia osiowa (CT).
• Analiza histochemiczna: analiza włókien mięśniowych ze zmianami mitochondrialnymi.
• Analiza elektroencefalograficzna (EEG).
• Analiza elektromiograficzna.
• Biopsja tkanki mięśniowej.
• Badanie genetyczne
• Ocena neurologiczna i neuropsychologiczna.
• Ocena psychiatryczna

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na zespół MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Zastosowanie procedur eksperymentalnych (podawanie kwasu foliowego, tiaminy, witaminy C, koenzymu Q10, kortykosteroidów itp.) Również nie powstrzymało postępu tej patologii (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Najczęściej stosuje się podejścia medyczne skoncentrowane na kontroli objawów i opiece paliatywnej (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Niezbędne jest zarządzanie objawami i objawami przez multidyscyplinarny zespół medyczny: okulistów, nefrologów, endokrynologów, neurologów, kardiologów itp. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot i Dueñas-Jurado, 2009).

Prognoza medyczna

Zespół MELAS zazwyczaj przedstawia przebieg zdefiniowany przez nawrót, remisję lub prezentację ostrych kryzysów, co utrudnia dokładną ocenę skuteczności nowych podejść terapeutycznych (Lombres, 2006).

Pacjenci dotknięci chorobą nieuchronnie rozwijają upośledzenie funkcji poznawczych, zaburzenia psychomotoryczne, utratę wzroku i słuchu oraz inne komplikacje medyczne aż do śmierci (Lombres, 2006).