Zespół Riley-Day: objawy, przyczyny, leczenie
Zespół Riley-Day, znany również jako rodzinna dysautonomia, jest autonomiczną neuropatią czuciową pochodzenia dziedzicznego, która wywołuje uogólnione zaburzenie nerwowe, które powoduje dysfunkcję autonomiczną i sensoryczną (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin i Kaufmann, 2012),
Oprócz tego określenia, ten typ choroby może być znany jako dysautonomia rodziny, dziedziczna autonomiczna neuropatia czuciowa typu III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).
Na poziomie genetycznym zespół Riley Day jest wytwarzany przez obecność mutacji w chromosomie 9, szczególnie w lokalizacji (9q31) (Orphanet, 2007).
Na poziomie klinicznym może to prowadzić do wielu różnych oznak i objawów, z których wszystkie są wynikiem dysfunkcji czuciowej i znacznego upośledzenia autonomicznego układu nerwowego (Orphanet, 2007).
Niektóre z nich obejmują zaburzenia oddychania, trawienie, wytwarzanie łez, ciśnienie krwi, przetwarzanie bodźców, smak, odczuwanie bólu, temperaturę itp. (Genetics Home Reference, 2016).
Rozpoznanie tej patologii opiera się na obserwacji klinicznej zmian medycznych, ponadto, w celu jej potwierdzenia, niezbędne jest zastosowanie badania genetycznego (Orphanet, 2007).
Zespół Riley Day ma wysoki wskaźnik zachorowalności i mobilności. Jednakże, chociaż nie ma żadnych zabiegów leczniczych, do leczenia objawowego stosuje się zwykle różne środki terapeutyczne (National Institute for Neurological Disorders and Stroke, 2015), które poprawiają prognozę medyczną, przeżycie i jakość życia ludzi dotknięte (Axelrod i in., 2012).
Definicja
Zespół Riley Day jest rodzajem autonomicznej neuropatii czuciowej pochodzenia genetyczno-dziedzicznego, która jest częścią neuropatii obwodowych, powodując w nich dysfunkcję czuciowych i autonomicznych struktur nerwowych w wyniku zmiany genetycznej (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias i Bravo oro, 2014).
Neuropatia obwodowa, znana również jako zapalenie nerwów obwodowych, jest terminem stosowanym do klasyfikacji grupy zaburzeń, które występują w wyniku obecności jednej lub więcej zmian w układzie nerwowym, z powodu stanu lub rozwoju uszkodzenia nerwów. urządzenia peryferyjne (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).
Ten typ zmian często powoduje epizody miejscowego bólu kończyn, hipotonii, skurczów i zaniku mięśni, utraty równowagi, braku koordynacji ruchowej, utraty wrażliwości, parestezji, zmian w poceniu się, zawrotów głowy, utraty przytomności lub zaburzeń żołądkowo-jelitowych między inne (American Chronic Pain Association, 2016).
W szczególności, w obwodowym układzie nerwowym, jego włókna nerwowe rozkładają się z mózgu i rdzenia kręgowego na całą powierzchnię ciała (narządy wewnętrzne, obszary skóry, kończyny itp.).
Tak więc jego zasadniczą funkcją jest dwukierunkowa transmisja informacji motorycznych, autonomicznych i sensorycznych (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016; Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).
Klasyfikacja
Istnieją różne rodzaje neuropatii obwodowych:
- neuropatia ruchowa
- neuropatia czuciowa
- neuropatia autonomiczna
- neuropatia mieszana lub mieszana (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016)
Zgodnie z funkcją rodzaju włókna nerwowego, na które ma wpływ:
- nerwy ruchowe
- nerwy czuciowe
- nerwy autonomiczne (National Institute of Neurological Disorders and stroke, 2016).
W przypadku zespołu Riley Day neuropatia obwodowa ma charakter autonomiczny.
Zatem w tej patologii zarówno zakończenia nerwowe, jak i autonomiczne zakończenia nerwowe (National Institute of Neurological Disorders and stroke, 2016), są dotknięte lub ranne.
Końcówki nerwowe są przede wszystkim odpowiedzialne za transmisję i kontrolę percepcji i doznań zmysłowych, podczas gdy terminale nerwów autonomicznych są odpowiedzialne za transmisję i kontrolę wszystkich informacji związanych z nieświadomymi lub mimowolnymi procesami i czynnościami organizmu.
Ogólnie neuropatie czuciowo-autonomiczne mają zasadniczo zasadniczy wpływ na progi percepcji zmysłowej, transmisji i przetwarzania bodźców związanych z bólem, kontroli i regulacji oddychania, funkcji serca i funkcji przewodu pokarmowego (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).
Zespół Riley-Day został po raz pierwszy opisany przez Riley i współpracowników w 1949 roku. W swoim raporcie klinicznym opisał 5 przypadków z dzieciństwa, w których zidentyfikował obfite pocenie się, nadmierną reakcję na lęk z rozwojem nadciśnienia, brak łez lub ból spowodowany zmianami temperatury (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).
Ponadto ta grupa badaczy obserwowała ten zestaw objawów klinicznych w określonej populacji, u dzieci pochodzenia żydowskiego, co powodowało, że podejrzewały one pochodzenie genetyczne lub etiologię (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).
Później, w 1952 r. Początkowy rozmiar kliniczny został rozszerzony o 33 kolejne przypadki, a nazwą tej patologii była dysautonomia rodziny (DA) (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).
Jednak dopiero w 1993 r. Odkryto specyficzne czynniki genetyczne związane z zespołem Riley-Day (Blumenfeld i in., 1993, Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).
Wreszcie, zespół Riley-Day jest sklasyfikowany jako neurologiczne zaburzenie, w którym uszkodzenia i urazy można rozróżnić na aksonach lub cytoszkieletach neuronów autonomicznych i czuciowych (Esmer i in., 2014).
Częstotliwość
Zespół Riley Day jest rzadką chorobą, ma szczególne rozpowszechnienie wśród osób pochodzenia żydowskiego, zwłaszcza z Europy Wschodniej (Orphanet, 2007).
Tak więc różne badania oszacowały jego częstość występowania w około jednym przypadku na 3600 urodzeń (Axelrod i Gold-von Simson, 2007).
Chociaż ta patologia jest dziedziczna i dlatego jest obecna od urodzenia, nie stwierdzono większej częstotliwości u jednej z płci (Orphanet, 2007).
Ponadto średni wiek osób cierpiących na zespół Riley-Day wynosi 15 lat, ponieważ prawdopodobieństwo osiągnięcia 40 roku życia w chwili urodzenia nie przekracza 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016),
Zwykle główne przyczyny zgonów są związane z patologiami i powikłaniami płucnymi lub nagłą śmiercią z powodu deficytu autonomicznego (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).
Znaki i objawy
Zespół Riley-Day powoduje złożony wzorzec zaangażowania neurologicznego, któremu towarzyszą istotne zmiany związane z autonomicznym funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego, odpowiedzią wentylacyjną, bólem, postrzeganiem temperatury lub smaku, połykaniem, chodem lub ekspresja odruchów mięśniowych (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).
Odkrycia kliniczne mogą się znacznie różnić u osób dotkniętych chorobą, jednak najczęściej występują (Axelrod i Gold-von Simson, 2007):
Objawy mięśniowo-szkieletowe
Cechy fizyczne zwykle nie są oczywiste w momencie narodzin, dlatego dysmorfizmy cielesne mają tendencję do rozwoju w czasie, głównie z powodu słabego tworzenia kości i napięcia mięśniowego.
W przypadku konfiguracji twarzy, szczególna struktura wydaje się rozwijać wraz ze znacznym spłaszczeniem górnej wargi, szczególnie widocznym przy uśmiechu, wydatnej szczęce i / lub erozji przewodów nosowych.
Ponadto, niski wzrost lub rozwój ciężkiej skoliozy (skrzywienie lub odchylenie kręgosłupa) są jednymi z najczęstszych odkryć medycznych.
Pokazy autonomiczne
Zmiany obszaru autonomicznego są znaczące i stanowią jedne z najbardziej obezwładniających objawów dla osób cierpiących na zespół Riley-Day.
- Alacrimia : częściowe lub całkowite łzawienie. Ten stan zdrowia jest jednym z głównych objawów zespołu Riley-Day, ponieważ łzy często nie występują w emocjonalnym płaczu od chwili narodzin.
- Niedobór żywienia : u prawie wszystkich dotkniętych chorobą występuje znaczna trudność w normalnym żywieniu z wydajnością.
Wynika to głównie z takich czynników, jak słaba koordynacja doustna, refluks żołądkowo-przełykowy (zawartość żołądka wraca do przełyku z powodu słabego zamknięcia przełyku), nieprawidłowa motoryka jelit, nawracające wymioty i mdłości, między innymi.
- Nadmiar wydzieliny : można zaobserwować nadmierny wzrost wydzielin ciała, takich jak obfite pocenie się, nadmierne wydzielanie soku i błony śluzowej żołądka, skurcz oskrzeli (nadmierne wytwarzanie błony śluzowej oskrzeli) i / lub ślinotok (produkcja nadmierna ślina).
- Zmiany w oddychaniu : niedotlenienie lub niedobór tlenu w organizmie jest jednym z najczęstszych objawów zespołu Riley-Day. Ponadto często występuje hipoksemia lub niedobór ciśnienia tlenu we krwi.
Z drugiej strony, wiele osób może rozwinąć przewlekłe choroby płuc, takie jak zapalenie płuc, przez aspirację substancji i / lub pokarmu.
- Kryzys dysautonomiczny : krótkie epizody nudności, wymioty, częstoskurcz (szybkie i nieregularne bicie serca), wysokie ciśnienie krwi (nieprawidłowe podwyższenie ciśnienia krwi), nadmierne pocenie się (nadmierne i nieprawidłowe pocenie się), podwyższona temperatura ciała, tachypnea (nieprawidłowy wzrost częstość oddechów), między innymi rozszerzenie źrenic.
- Zmiany sercowe : oprócz wymienionych powyżej, bardzo często występuje niedociśnienie ortostatyczne (nagłe obniżenie ciśnienia krwi z powodu zmiany postawy) i brytytrytia (nienormalnie wolne tętno). Ponadto często obserwuje się wzrost ciśnienia krwi (nadciśnienie) w sytuacjach emocjonalnych lub stresujących.
- Omdlenia : w wielu przypadkach może wystąpić przejściowa utrata przytomności z powodu nagłego zmniejszenia przepływu krwi.
Przejawy zmysłowe
Zmiany w obszarze czuciowym są zwykle mniej poważne niż zmiany związane z konfiguracją mięśniowo-szkieletową lub funkcją autonomiczną. Niektóre z najczęściej występujących w syndromie Riley-Day obejmują:
- Epizody bólu : wysoka percepcja bólu jest częsta u osób cierpiących na zespół Riley-Day, szczególnie związanych ze strukturą skóry i kości.
- Zmiana percepcji zmysłowej : nienormalne postrzeganie temperatury, wibracji, bólu lub smaku można zazwyczaj docenić, chociaż nigdy nie jest całkowicie nieobecne.
Inne objawy neurologiczne
We wszystkich przypadkach lub w dużej ich części możliwe jest zidentyfikowanie ogólnego opóźnienia rozwoju, charakteryzującego się głównie późnym nabyciem chodu lub języka ekspresyjnego.
Ponadto testy neuroobrazowe wskazują na rozwój zajęcia neurologicznego i znacznego zaniku móżdżku, które, między innymi, mogą przyczyniać się do pogorszenia kontroli równowagi, koordynacji ruchowej lub miesiączki.
Przyczyny
Dysautonomia rodziny lub zespół Riley Day ma genetyczny charakter etiologiczny. W szczególności wiąże się z mutacją genu HSAN3 (IKBKAP) znajdującego się na chromosomie 9, w lokalizacji 9q31 (Orphanet, 2007).
Gen IKBKAP jest odpowiedzialny za proporcjonalny brak instrukcji biochemicznych do produkcji białka zwanego kompleksem IKK. Tak więc, w przypadku zespołu Riley-Day, brak lub niedobór tej produkcji prowadzi do oznak i objawów charakterystycznych dla tej patologii (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnoza
Diagnoza tej patologii, podobnie jak innych dziedzicznych zaburzeń neurologicznych, opiera się na rozpoznaniu klinicznym kardynalnych objawów patologii, które opisaliśmy wcześniej (Axelrod i Gold-von Simson, 2007).
Niezbędne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej, aby wykluczyć obecność innych rodzajów chorób niż zespół Riley Day i określić symptomatologię, na którą cierpi dana osoba (Orphanet, 2007).
Ponadto wskazane jest przeprowadzenie badania genetycznego w celu potwierdzenia obecności mutacji genetycznej zgodnej z tą chorobą (Axelrod i Gold-von Simson, 2007).
Leczenie
Obecnie nie udało się jeszcze zidentyfikować leczniczego leczenia tej patologii pochodzenia genetycznego. Niektóre leki, takie jak diazepam, metoklipramid lub wodzian chloralu, są zwykle stosowane w celu złagodzenia niektórych objawów (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Ponadto zaleca się stosowanie terapii fizycznej i zawodowej w leczeniu powikłań mięśniowo-szkieletowych.
Z drugiej strony, wyrównawcze żywienie lub środki oddechowe są niezbędne, aby zrekompensować niedobory i poprawić jakość życia osób dotkniętych chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Dlatego leczenie jest zasadniczo wsparciem paliatywnym, mającym na celu kontrolę alakrimii, dysfunkcji układu oddechowego i żołądkowo-jelitowego, zmian serca lub powikłań neurologicznych (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Ponadto, w przypadkach dysmorficznych i ciężkich zmian w układzie mięśniowo-szkieletowym, podejścia chirurgiczne można wykorzystać do skorygowania niektórych zmian, zwłaszcza tych, które spowalniają normalizowany rozwój ciała i nabywanie umiejętności i zdolności motorycznych.
