Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa: przyczyny, objawy i leczenie
Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa należy do grupy zaburzeń genetycznych, które wyróżniają się z powodu braku koordynacji chodu, która stopniowo pogarsza się z biegiem lat.
Często przedstawia również słabą koordynację ruchów rąk, mowy i oczu, prawdopodobnie z powodu zaniku móżdżku; chociaż czasami wpływa również na rdzeń kręgowy.
Mówiąc dokładniej, obejmuje przedłużenia kręgosłupa i rdzeniowo-móżdżkowe, komórki rogu przedniego, jądra mostu, oliwki dolnej, jądra podstawy, a nawet część kory mózgowej.
W tej chorobie trudno było wiarygodnie rozróżnić ich byty, ponieważ istnieją różne objawy kliniczne w obrębie tej samej rodziny, nawet wśród poszczególnych osób.
To zaburzenie jest bardzo zależne od rodzaju ataksji, dlatego niektóre typy mogą postępować szybciej niż inne. Obserwuje się to poprzez skany mózgu, przedstawiając podmiot z zanikiem móżdżku coraz bardziej widoczny w miarę postępu choroby.
Ten typ ataksji jest dziedziczny, zarówno z autosomalnym dominującym wzorem, jak i autosomalnym recesywnym wzorem; i kilka chromosomów o różnych mechanizmach może być zaangażowanych w zależności od podtypu. Chociaż może również wystąpić w rodzinach bez wcześniejszej historii ataksji rdzeniowo-móżdżkowej.
Zwykle pojawia się we wczesnej dorosłości, po 18 latach.
Rodzaje ataksji rdzeniowo-móżdżkowej
Dziedziczne ataksje są klasyfikowane według rodzaju dziedziczenia i przyczynowego genu lub locus chromosomalnego.
Harding w 1981 r. Ocenił kilka rodzin z autosomalną dominującą ataksją móżdżkową. Jednak dziedziczna ataksja została już opisana bez wchodzenia w aspekty genetyczne przez Sangera Browna w 1892 r. I Pierre Marie w 1893 r.
Pierwszy gen związany z tą ataksją został odkryty w 1993 roku, zwany ATXN1; Choroba jest klasyfikowana jako „ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 1” lub „SCA1”. Jak później znaleziono inne dodatkowe geny dominujące, zostały one zdefiniowane jako SCA2, SCA3 itd. Należy zauważyć, że liczba typów ataksji rdzeniowo-móżdżkowej była zgodna z kolejnością, w jakiej odkryto nowe geny.
W rzeczywistości obecnie rozpoznaje się około 40 typów ataksji rdzeniowo-móżdżkowej z powodu różnych mutacji genetycznych. Ponadto liczba ta stale rośnie, ponieważ istnieją inne przejawy tej choroby, w których nie znaleziono jeszcze dokładnych zaangażowanych genów.
Zazwyczaj najczęstszymi i zdefiniowanymi podtypami są SCA1, SCA2 i SCA3:
- SCA typ 1 : odziedziczony przez autosomalny dominujący wzór. Dotknięty gen znajduje się na chromosomie 6. Podtyp ten charakteryzuje się tym, że móżdżek przechodzi proces degeneracji i występuje częściej u pacjentów w wieku 30 lat lub starszych; dzieląc równo między obie płcie.
Najpierw zauważymy, że wpływa to na koordynację rąk, a także trudności w utrzymaniu równowagi podczas chodzenia. Istnieją również trudności w mówieniu i połykaniu.
- SCA typ 2 : według Sullivana Smitha i in. (2004) zmutowany gen znajduje się na chromosomie 12 i różni się od innych tym, że jego wygląd jest późniejszy, wynoszący od 40 do 50 lat.
Z drugiej strony charakteryzuje się powolnymi ruchami oczu i zmniejszonymi odruchami; bycie w stanie biegać równolegle z inną chorobą, taką jak choroba Parkinsona lub demencja.
- Choroba SCA typu 3 lub Machado-Joseph wydaje się być najczęstszym typem (21%). Wyróżnia się dystonią (zmiany napięcia mięśniowego, zaburzenia ruchu), pojawieniem się wybrzuszonych oczu, podwójnym widzeniem, objawami choroby Parkinsona (ale nie przedstawiają go) i zmęczeniem w ciągu dnia z powodu problemów ze snem. Wydaje się, że dotknięty gen znajduje się na chromosomie 14.
Następujące najpowszechniejsze typy to SCA6, 7 i 8; reszta jest bardzo rzadka.
Z drugiej strony, klasyfikacja dokonana przez Hardinga w 1981 r. Skupiała się na klinicznych objawach autosomalnej dominującej ataksji móżdżkowej (ACAD) i obejmowała:
- ACAD I : objawia się kilkoma losowo rozłożonymi cechami, takimi jak zanik nerwu wzrokowego, otępienie, zanik mięśni, oftalmoplegia itp.
- ACAD II : towarzyszy mu barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (utrata ostrości widzenia typu genetycznego), a także cechy pozapiramidowe (układu ruchowego), demencja i oftalmoplegia.
- ACAD III : byłby tak zwany „czysty zespół móżdżku”.
Odkryto również cztery typy związane z chromosomem X: 302500, 302600, 301790 i 301840.
To charakterystyczne dla tego zaburzenia, w jaki sposób w tej samej rodzinie występują bardzo różnorodne manifestacje i geny. Ponadto, ze względu na ewidentne nakładanie się symptomów, jedynym sposobem na dowiedzenie się, który podtyp pacjenta jest, byłoby przeprowadzenie testów DNA (i można to zidentyfikować tylko u 60% pacjentów, w pozostałych nie wiadomo, gdzie jest. strona dotknięta).
Jakie są jego przyczyny?
Przyczyny ataksji rdzeniowo-móżdżkowej są związane z dziedziczną transmisją rodziny. Możliwość posiadania autosomalnego dominującego wzorca dziedziczenia, w którym dotknięty chorobą dziedziczy zdrowy gen od jednego rodzica, a drugi wadliwy od innego rodzica; lub autosomalny recesywny wzór, w którym oboje rodzice przekazują zmutowany gen.
Większość przypadków przedstawia pierwszy wzorzec, podczas gdy nieco rzadszy jest drugi typ; który obejmuje ataksję Friedreicha.
W ataksji rdzeniowo-móżdżkowej awarie występują w kodzie genetycznym lub DNA osoby. Dokładniej, wydaje się, że wchodzą one w typ chorób zwanych „chorobami poliglutaminowymi” lub poliQ, które powstają, gdy poliglutamina, która jest powtórzeniem glutaminy, powtarza się więcej razy niż normalnie.
Glutamina jest substancją, która jest częścią białek zwanych ataksynami, które wydają się być bardzo ważne w ataksji rdzeniowo-móżdżkowej.
Ten typ chorób można również nazwać „powtarzającymi się zaburzeniami tripletu CAG”, ponieważ CAG jest trypletem nukleotydów, odpowiedzialnym za kodowanie glutaminy.
Rodziny z autosomalną dominującą ataksją móżdżkową (ACAD) stanowiłyby 60% do 80%. Z kolei 12% nie ma historii choroby w rodzinie, chociaż są nosicielami zmutowanych genów, które mogą przekazywać ich potomkom.
Nadal trwają badania mające na celu określenie większej liczby mutacji genetycznych związanych z ataksją rdzeniowo-móżdżkową.
Jakie są jego objawy?
Ważne jest, aby pamiętać, że objawy choroby różnią się w zależności od rodzaju ataksji rdzeniowo-móżdżkowej, o której mówimy, a także według każdego pacjenta.
W badaniu Rossi i in. (2014) dokonano przeglądu dużej liczby bibliografii w celu zebrania powszechnych objawów klinicznych ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. Znaleziono:
- Że średni wiek zachorowania wynosił 35 lat
- Ten ataksja chodu była najczęstszym objawem w 68% przypadków
- To, że inne objawy niezwiązane z ataksją wystąpiły w 50%.
Na początku choroby w niektórych typach ataksji rdzeniowo-móżdżkowej obserwowano: zaburzenia widzenia, parkinsonizm lub mioklonie (mimowolne i nagłe szarpnięcie jakiejś części ciała). Podczas choroby najczęstszymi objawami są dyzartria (90% osób dotkniętych chorobą) i zmiany w ruchu oczu (69%).
Bardziej szczegółowo opiszemy symptomy tego warunku:
- Dotknięta osoba chodzi z otwartymi nogami, prezentując chwiejność i niestabilność. Typowe jest, że ciało huśta się tam iz powrotem i potyka się o nie.
- Niezdarne, spazmatyczne i wahające się ruchy ciała z powodu problemów z drobnymi zdolnościami motorycznymi mięśni.
- Problemy z artykulacją języka, które powodują powolną mowę i czasami trudności z połykaniem.
- Dysfunkcje okultystotoryczne
- Retinopatia pigmentowa (utrata postępującej ostrości wzroku w ciemniejszych miejscach i w obwodowym polu widzenia).
- oczopląs lub krótkie i nieobowiązkowe ruchy oczu
- Pogorszenie stanu silnika, które postępuje, rośnie powoli wraz z upływem czasu.
- Praktycznie w większości przypadków historia rodzinna choroby dziedzicznej, której fenotyp różni się w obrębie tej samej rodziny.
- Pomimo postępującej utraty ruchów, zdolność intelektualna nie ulega zmianie.
- Neuropatia obwodowa.
Podsumowując, ataksje te obejmują szeroki zakres manifestacji; ciekawie z bardzo częstymi objawami nie ataksyjnymi.
Jak jest diagnozowana?
Należy zweryfikować, że pacjent przedstawia dużą część wymienionych powyżej objawów, obserwując, jak kontroluje swoją postawę, jeśli potrafi prawidłowo kierować mięśniami, jak chodzi, czy ma problemy z mową, ruchami oczu itp.
- Badanie neurologiczne .
- Obrazy uzyskane za pomocą skanowania mózgu : jako obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT), przejawią atrofię lub znaczące zmniejszenie móżdżku, który rośnie wraz z postępem choroby. Zwykle jest to (ale nie zawsze) zanik oliwkowo-móżdżkowy (OPCA).
- Testy genetyczne : Jak widzieliśmy, choroba ta może mieć dużą zmienność objawów w zależności od rodzaju lub stopnia zaawansowania. Dlatego najlepszym sposobem, aby dowiedzieć się, jaki to jest, jest analiza DNA.
Jednakże testy te nie będą przydatne we wszystkich przypadkach, ponieważ, jak już wspomnieliśmy, obecnie znane są tylko mutacje genetyczne około 60% pacjentów. Dlatego osoba z tą chorobą może nie otrzymać niczego niezwykłego w teście genetycznym, ponieważ zaatakowane geny nie są jeszcze w pełni znane.
Jednak tego typu testy nie są zbyteczne dla kogoś, kto miał rodzinną historię ataksji rdzeniowo-móżdżkowej i ma dzieci (lub chce je mieć), aby wiedzieć, czy jest nosicielem dotkniętych genów.
Według Sun, Lu & Wu, (2016) bardzo przydatne jest ustalenie związku między zaangażowanymi genami a powiązanymi z nimi objawami i objawami (co nazywają relacją między genotypem a fenotypem), ponieważ to sprawia, że diagnoza jest prosta, przewidywanie przebieg choroby i monitorowanie możliwych objawów.
Jakie są twoje prognozy?
Przebieg choroby zależy od kilku czynników, takich jak przyczyny, rodzaje lub wiek wystąpienia. Jeśli wydaje się, że jest wcześnie, jest bardziej negatywny, ponieważ będzie następować degeneracja przez więcej lat, ale jeśli będzie później, nie będzie tak poważna.
Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z ataksją rdzeniowo-móżdżkową będą postępować, dopóki nie osiągną pewnego stopnia uzależnienia od innych ludzi, aby wykonywać swoje codzienne czynności. W najpoważniejszym przypadku mogą skończyć na wózku inwalidzkim.
Zarówno na początku objawów, jak i czas trwania choroby mogą być zmienne. Jeśli choroba jest spowodowana poliglutaminą, wystąpi wcześniejszy początek i bardziej radykalny postęp objawów klinicznych.
Jakie masz leczenie?
Obecnie nie ma leczenia przeciw ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. W rzeczywistości warunek ten jest nieodwracalny i postępuje coraz bardziej. Dlatego też interwencje koncentrują się na łagodzeniu objawów wywołanych przez chorobę i zapobieganiu, w miarę możliwości, dalszemu rozwojowi. Istnieje kilka metod pomocy osobom dotkniętym:
- Fizjoterapia : gdzie pacjent może wykonać serię ćwiczeń w celu wzmocnienia swoich mięśni.
- Terapia zajęciowa : praca nad codziennymi czynnościami.
- Urządzenia i specjalne urządzenia, dzięki którym osoba osiąga pożądany poziom niezależności, będąc w stanie zadbać o siebie.
Tutaj będziemy korzystać z wielu instrumentów, takich jak wózki inwalidzkie, laski, kule, chodziki itp. w celu ułatwienia wysiedlenia; urządzenia do pisania, pielęgnacji osobistej lub żywności, jeśli istnieje słaba koordynacja ręka-oko; lub nawet takie, które ułatwiają przemówienie tym, którzy mają trudności w tym względzie.
Teraz, wraz z rozwojem nowych technologii, istnieje wiele urządzeń mobilnych i aplikacji, które mogą być bardzo przydatne dla tych ludzi.
- Leki są również używane, głównie w odniesieniu do objawów nie ataksyjnych związanych z tą chorobą, takich jak drżenie, sztywność mięśni, depresja, zaburzenia snu itp.
- Leczenie komórkami macierzystymi : znajduje się w fazie badań i nie jest bardzo rozpowszechnione, ale wydaje się, że jest to duży postęp w leczeniu ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. Procedura polega na przeszczepieniu komórek macierzystych za pomocą nakłucia lędźwiowego, dzięki czemu uzyskuje się istotną poprawę jakości życia pacjentów. Dzięki temu drżenia są znacznie zmniejszone, a zdolność do chodzenia znacznie wzrasta.
