Zespół Edwardsa: charakterystyka, objawy, przyczyny, leczenie

Zespół Edwardsa lub trisomia 18 to patologia genetyczna charakteryzująca się występowaniem wielu wad wrodzonych (Genetics Home Reference, 2016).

Jest to druga najczęstsza autosomalna zmiana chromosomalna po trisomii 21 lub zespole Downa (Saldarriaga i in., 2016).

Zespół Edwardsa ma charakter polimorficzny, opisano ponad 130 różnych objawów klinicznych (Fabiano i in., 2013).

Związane z tym patologie mogą obejmować: uogólnione opóźnienie wzrostu przed i po urodzeniu, opóźnienie psychomotoryczne, deficyt poznawczy, anomalie i wady rozwojowe twarzoczaszki, nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe w kończynach, zmiany napięcia mięśniowego, wady układu moczowo-płciowego, przewodu pokarmowego, wady neurologiczne, a ponadto zmiany sercowe (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Ponadto zespół ten charakteryzuje się bardzo ograniczonym przeżyciem, zwykle nieprzekraczającym 15 dni (Fabiano i in., 2013).

Diagnoza jest zwykle podejmowana podczas ciąży, specjaliści mogą wykryć różne anomalie, które ostrzegają o możliwej obecności patologii medycznej (ultradźwiękowe badanie fizyczne, amniopunkcja itp.).

W przypadku leczenia nie ma obecnie lekarstwa na zespół Edwardsa. Ponadto ograniczona długość życia osób dotkniętych chorobą utrudnia stosowanie leczenia paliatywnego.

Charakterystyka zespołu Edwardsa

Zespół Edwardsa lub trisomia (T18) to jedna z pierwszych opisanych nieprawidłowości chromosomalnych (Denardin i in., 2015)

W szczególności to Edwards i współpracownicy, którzy w 1960 r. Zgłosili pierwszy przypadek w raporcie klinicznym (Denardin i in., 2015)

Obecnie zespół Edwardsa jest uważany za drugą co do częstości autosomalną nieprawidłowość chromosomalną po zespole Downa lub trisomii 21 (Denardin i in., 2015).

Chromosomy są składnikiem jądra komórkowego. Tworzą je kwas deoksyrybonukleinowy lub DNA i różne białka, a zatem zawierają dużą część informacji genetycznej.

Ponadto chromosomy mają strukturę par. W naszym przypadku mamy 23 pary, czyli łącznie 46 chromosomów.

W przypadku zespołu Edwardsa, w fazie poporodowej, podczas procesu podziału komórki, pojawia się błąd, który powoduje istnienie dodatkowego chromosomu w parze 18, triplet (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Tak więc ta zmiana genetyczna spowoduje kaskadę anomalnych zdarzeń podczas rozwoju płodu, powodując występowanie wieloukładowego zaburzenia.

Różne studia przypadków wykazały, że tylko 50% dotkniętych dzieci, które osiągnęły ciążę w pełnym okresie, urodzi się żywa (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Zespół Edwardsa przedstawia śmiertelność na poziomie 95% w pierwszym roku życia (Pérez Aytés, 2000).

Pozostały odsetek (5%) zazwyczaj żyje dłużej niż rok, z czego 2% osiąga 5 lat życia (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Statystyki

Zespół Downa (T21), zespół Edwardsa jest najczęstszą autosomalną trisomią na świecie (Knipe, Gaillard i in., 2016).

Zespół Edwardsa ma przybliżoną częstość występowania 1 przypadku na 3600–50000 urodzeń żywych dzieci (Denardin i in., 2015).

Jednak rzeczywista częstość występowania jest różna, jeśli weźmie się pod uwagę wszystkie diagnozy prenatalne, zgony wewnątrzmaciczne i dobrowolne przerwy w ciąży (Saldarriaga i in., 2016).

Dlatego częstość występowania zespołu Edwardsa może być tak wysoka, jak jeden przypadek na 2500-600 ciąż (Saldarriaga i in., 2016).

Ponadto w przypadku seksu częściej występuje u kobiet niż u mężczyzn (Fabiano i in., 2013).

Objawy i objawy

Na poziomie klinicznym zespół Edwardsa charakteryzuje się szerokim obrazem medycznym, z ponad 130 różnymi zmianami opisanymi (Denardin i in., 2015).

Niektórzy autorzy, tacy jak Pérez Aytés, opisują najczęstsze objawy kliniczne występujące w ponad 50% przypadków:

• Opóźnienie w rozwoju i wzroście w stadiach prenatalnych i poporodowych . Ogólnie średnia masa urodzeniowa zazwyczaj nie przekracza 2300g.
• Obecność zmniejszonej masy mięśniowej po urodzeniu .
• Hipotonia (zmniejszone napięcie mięśniowe), która prowadzi do hipertonii (podwyższone napięcie mięśniowe)
• Zmiany i wady rozwojowe twarzoczaszki : mikrocefalia (rozmiar czaszki i mózgu poniżej odpowiedniej wartości dla wieku i płci osoby), wydatność w tylnej części głowy, dysplastyczne uszy (brak lub zniekształcenie struktur tworzących ucho), micrognathia ( nienormalnie mała szczęka).
• Zmiany i wady rozwojowe kończyn : między innymi trisomiczna ręka (obecność zamkniętych pięści ze znaczną trudnością do ich otwarcia), hipoplastyczne paznokcie i stopy (grubość i zmniejszona tekstura).
• Zmiany i wady rozwojowe układu nerwowego : obecność nerki podkowiastej (przyjęcie kształtu U).
• Zmiany i wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego : wrodzone choroby serca (prenatalne zmiany sercowe).
• Zmiany i wady rozwojowe przewodu pokarmowego : uchyłek Meckela (tkanka resztkowa z rozwoju embrionalnego z powodu złego zamknięcia połączenia pępowinowego), ektopowa trzustka (obecność tkanki trzustkowej poza jej zwykłym miejscem).
• Objawy radiologiczne : między innymi zmniejszenie jąder kostnienia, krótki mostek.

Oprócz tych zmian, inne zaatakowane układy, takie jak układ moczowo-płciowy, klatka piersiowa-brzuch, skóra lub centralny układ nerwowy, występują zwykle w mniej niż połowie przypadków.

Powikłania medyczne

Jak wskazaliśmy wcześniej, od 90 do 95% dotkniętych chorobą umiera w pierwszym roku życia (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Średnie przeżycie wynosi od 2, 5 do 70 dni (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014). Dlatego przypadki, które osiągnęły stadium młodzieńcze, są rzadkie i wyjątkowe (Simón-Bautista i in., 2008).

W ten sposób głównymi przyczynami śmierci są wrodzone choroby serca, bezdech i zapalenie płuc (Pérez Aytés, 2000).

Ponadto wśród osób, które przezwyciężyły pierwsze lata życia, istnieje również inny rodzaj komplikacji medycznych (Pérez Aytés, 2000):

• Problemy z karmieniem
• Skolioza
• Zaparcia
• Nawracające infekcje (zapalenie ucha, zapalenie płuc itp.).
• Znaczące opóźnienie psychomotoryczne.

Przyczyny

Zespół Edwardsa jest produktem zmiany genetycznej, w szczególności występuje na liczbie chromosomów należących do pary 18.

W większości przypadków trisomia 18 jest przenoszona do każdej komórki organizmu, dlatego ten dodatkowy materiał genetyczny zmienia normalny przebieg rozwoju, a zatem prowadzi do obrazu klinicznego charakterystycznego dla tej patologii (Genetics Home Reference, 2016),

Jednak w niewielkim odsetku przypadków (5%) dodatkowa kopia chromosomu 18 występuje tylko w niektórych komórkach, dając mozaikę trisomii (Genetics Home Reference, 2016).

Częściowa trisomia i mozaikowatość zwykle stanowią niekompletne zjawisko kliniczne (Pérez Aytés, 2000). Dlatego też ciężkość tej patologii zależeć będzie zasadniczo od liczby i rodzaju zaatakowanych komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Czynniki ryzyka

Pomimo faktu, że zespół Edwardsa występuje pojedynczo w rodzinach bez historii, zidentyfikowano pewne czynniki, które zwiększają jego prawdopodobieństwo wystąpienia (Pérez Aytés, 2000):

• Ryzyko nawrotu w rodzinach z innymi przypadkami wynosi 0, 55%.
• Bardziej prawdopodobne, gdy matka jest starsza w ciąży, po 35 latach częstotliwość wzrasta stopniowo.

Diagnoza

W większości przypadków obecność zespołu Edwardsa jest podejrzewana na etapie prenatalnym (Saldarriaga i in., 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, obecność markerów ultradźwiękowych, anomalii anatomicznych lub testów biochemicznych w surowicy matki ma tendencję do oferowania wiarygodnych wskaźników ich obecności (Saldarriaga i in., 2016).

Niezależnie od momentu badania pobierana jest próbka DNA w celu potwierdzenia diagnozy, a kariotyp zostaje wykonany (obraz konfiguracji chromosomu) w celu potwierdzenia zmian w parze 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Leczenie

Obecnie nie ma leczniczego leczenia zespołu Edwardsa. Ponadto słaba przeżywalność utrudnia projektowanie konkretnych interwencji terapeutycznych.

Chociaż czynniki, które przyczyniają się do długotrwałego przeżycia osób cierpiących na zespół Edwardsa, nie są dokładnie znane, wszystkie interwencje medyczne mają na celu złagodzenie wtórnych powikłań medycznych (Simón-Bautista i in., 2008).

W ten sposób najkorzystniejszą rzeczą jest zastosowanie kompleksowego leczenia rehabilitacyjnego obejmującego między innymi terapię fizyczną, poznawczą, zajęciową (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).