Benzodiazepiny: mechanizm działania, właściwości i efekty

Benzodiazepiny są lekami psychotropowymi, które działają bezpośrednio na ośrodkowy układ nerwowy. Działając na regiony mózgu, wywołują działanie uspokajające, nasenne, przeciwlękowe i przeciwdrgawkowe.

Benzodicepiny są stosowane w medycynie jako leczenie zaburzeń lękowych, bezsenności i niektórych stanów afektywnych. Podobnie można je włączyć do interwencji patologii, takich jak padaczka, odstawienie alkoholu i skurcze mięśni.

Obecnie leki te są uważane za najskuteczniejsze w leczeniu zaburzeń lękowych, ze względu na dobre wyniki i nieliczne działania niepożądane, które powoduje.

W dziedzinie komercyjnej można znaleźć wiele leków benzodiakpinowych, z których większość charakteryzuje się zazwyczaj zakończeniem lam lub pam. Najbardziej znane to alprazolam, diazempam, flurazepam i lorazepam.

Mechanizmy działania benzodiazepin

Mechanizmy działania odnoszą się do metody, dzięki której benzodiazepiny działają, gdy docierają do mózgu i udaje im się dokonać zmian w funkcjonowaniu psychicznym.

Benzodiazepiny działają bezpośrednio na hamujący neuroprzekaźnik mózgu znany jako kwas gamma-masłowy (GABA), wiążąc się ze specyficznymi receptorami tego neuroprzekaźnika i działając jako agonista GABA.

Oznacza to, że gdy benzodiazepiny docierają do obszarów mózgu, zwiększają aktywność GABA, a zatem zwiększa się postsynaptyczny potencjał hamujący.

Główną zaletą benzodiazepin jest to, że gdy działają na GABA, zwiększają częstotliwość otwierania kanału chlorowego.

Zatem leki te nie są w stanie zapewnić większej aktywacji niż GABA osiągnąłby sam, więc ryzyko jego stosowania jest niskie.

Receptory GABA działają jako cele farmakologiczne różnych związków o użyteczności klinicznej. Składa się z receptora kanałów jonowych, które powstają w wyniku kombinacji białek.

Podobnie większość receptorów GABA składa się z 5 podjednostek: podjednostki 1, podjednostki 2, podjednostki 3, podjednostki 4 i podjednostki 5.

W tym sensie skomponowano różne leki benzodiazepinowe, które działają na różne podjednostki receptorów GABA.

Ostatnie badania wykazały, że w szczególności benzodiazepiny działające na podjednostki a1 działają przeciwlękowo, podczas gdy te działające na podjednostkę a3 lub a5 mają działanie uspokajające.

Podsumowując, benzodiazepiny wywierają swoje działanie poprzez zwiększenie aktywności GABA.

GABA to neuroprzekaźnik w mózgu odpowiedzialny za hamowanie funkcji mózgu.

Wiele zmian lęku lub pobudzenia reaguje na zmniejszenie funkcjonowania tych substancji. W takich przypadkach stosowanie benzodiazepin jest bardzo przydatne, ponieważ pozwala przywrócić funkcje mózgu.

Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne odnoszą się do metody, dzięki której benzodiazepiny udają się dotrzeć do regionów mózgu po ich spożyciu.

Proces ten zależy głównie od właściwości pierścieni leku (jego struktury), które określają stopień rozpuszczalności liposomów i metabolizm leku.

W farmakokinetyce benzodiazepin można wyróżnić trzy główne procedury: wchłanianie, dystrybucję i metabolizm.

1- Absorpcja

Benzodiazepiny są spożywane doustnie. Są to substancje, które są zwykle wchłaniane bardzo dobrze iz pewną łatwością.

Szybkość wchłaniania zależy od rozpuszczalności liposolowej leku. W przypadku benzodiazepin zwykle trwa to od 30 do 240 minut.

Zatem, wchłanianie tych leków, mimo że jest odpowiednie, może być nieco powolne i nieregularne. Z tego powodu w nagłych przypadkach, takich jak napady padaczkowe lub napady paniki, zazwyczaj zaleca się podawanie dożylne, co pozwala na znacznie szybsze wchłanianie.

2- Metabolizm

Benzodiazepiny są metabolizowane na poziomie mikrosomów wątrobowych poprzez procesy utleniania, dealkilacji i hiroksylacji.

Mechanizm ten pozwala substancji dostać się do krwiobiegu osoby i krążyć przez krew do obszarów mózgu.

Cząsteczki substancji, które nie przechodzą do krwi, są sprzężone z glukuronowym lub siarczanowym i ostatecznie eliminowane przez nerki.

Wskazania benzodiazepin

Obecnie benzodiazepiny mają wiele zastosowań terapeutycznych. Leki te obejmują dużą liczbę cząsteczek, które mają pewne właściwości i umożliwiają interwencje różnych zmian w mózgu.

Należy zauważyć, że nie wszystkie leki benzodiazepinowe mają dokładnie takie same cechy. Dlatego nie mają takich samych zalet dla wszystkich zastosowań terapeutycznych.

Na przykład klonazepam ma bardzo skuteczny profil przeciwlękowy w leczeniu zaburzeń panicznych lub uogólnionego lęku i napadów.

W jego przypadku fakt, że jego właściwości hipnotyczne, miorrelajantes i amnésicas są niskie, zmieniają go w dobrą opcję terapeutyczną dla tych zmian, ale mniej wskazaną dla interwencji innych patologii.

W tym sensie główne wskazania terapeutyczne benzodiazepin i najbardziej wskazanych leków dla każdego stanu to:

1- Leki przeciwdrgawkowe

Benzodiazepiny są silnymi lekami przeciwdrgawkowymi, które mogą uratować życie człowieka podczas leczenia stanu padaczkowego.

W tych przypadkach najskuteczniejszymi lekami są diazepam i lorazepam, które są stosunkowo bardziej skuteczne zgodnie z metaanalizą 11 ostatnio opublikowanych badań klinicznych. Diazepam ma jednak znacznie dłuższy czas działania niż lorazepam.

Chociaż leki te są użyteczne w interwencji w przypadku chorób takich jak padaczka, działania niepożądane, takie jak tolerancja lub senność, sprawiają, że nie są to leki pierwszego wyboru do leczenia tych schorzeń w dłuższej perspektywie.

Tak więc dziś stwierdza się, że benzodiazepiny są bardzo przydatnymi lekami do leczenia określonych objawów napadowych. Ale z czasem nie można go stosować jako przedłużonych narzędzi terapeutycznych.

2- Anksjolityki

Problemy z lękiem to prawdopodobnie warunki, w których benzodiazepiny okazały się bardziej skuteczne.

Leki te mają ważne właściwości przeciwlękowe i mogą być stosowane do tymczasowego leczenia ciężkiego lęku.

Benzodiazepiny do leczenia lęku są zwykle spożywane doustnie, chociaż mogą być podawane dożylnie w przypadku ataku paniki, ponieważ skraca to czas działania leku.

Wysoki potencjał anksjolityczny benzodiazepin zmotywował ich do tego, by uważać je dziś za główne leki stosowane w leczeniu zaburzeń lękowych.

Szczególnie skuteczne są i stosowane alprazolam, bromazepam, chlordiazepoksyd, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam i prazepam.

Jednakże leki te mają takie same ograniczenia jak benzodiazepiny do celów przeciwdrgawkowych

Ryzyko wywoływania przez benzodiazepiny tolerancji i uzależnienia u konsumenta jest wysokie, dlatego zaleca się ograniczenie ich stosowania do krótkich okresów czasu (od 2 do 4 tygodni).

3- Bezsenność

Benzodiazepiny mogą być również odpowiednimi narzędziami terapeutycznymi do leczenia bezsenności.

Jego stosowanie jest zalecane w ograniczonych okresach czasu ze względu na ryzyko uzależnienia i uzależnienia. W tym sensie przerywane stosowanie benzodiazepin jest szczególnie przydatne w leczeniu bezsenności.

Leki te pozwalają poprawić problemy związane ze snem, skracając czas potrzebny do zaśnięcia, przedłużając czas snu i zmniejszając bezsenność.

Jednak jego spożywanie zwykle pogarsza jakość snu, zwiększa sen i zmniejsza głęboki sen.

Tak więc, pomimo swojej skuteczności, stosowanie benzodiazepin w leczeniu problemów związanych ze snem powinno odbywać się z umiarem i czujnością.

Ogólnie rzecz biorąc, jego stosowanie jest zalecane przy poważnych zmianach i poprzez wyczerpującą kontrolę medyczną, która pozwala uniknąć negatywnych skutków, jakie może wywołać spożywanie narkotyków psychoaktywnych.

4- Stosować przed zabiegiem

Benzodiazepiny są jednym z najczęściej stosowanych leków w celu złagodzenia objawów lub niepokoju u osób, które znajdują się w chwili przed zabiegiem chirurgicznym.

Zazwyczaj podaje się je dwie lub trzy godziny przed zabiegiem, co pozwala złagodzić objawy lęku i wywołać amnestyczne efekty, które pomagają zapomnieć o dyskomfortu przed operacją.

Benzodiazepiny stosuje się również w przypadkach fobii dentystycznej i procedur okulistycznych.

5- Intensywna opieka

Benzodiazepiny są lekami wysoko stosowanymi w leczeniu pacjentów przebywających na oddziałach intensywnej terapii.

Zwłaszcza u osób otrzymujących sztuczne oddychanie, pacjenci z bardzo wysokimi bólami lub osoby z wysokim poczuciem niepokoju i dyskomfortu, podawanie benzodiazepin pozwala złagodzić i rozluźnić ich stan.

Należy jednak zachować ostrożność podczas jego stosowania, ponieważ w niektórych przypadkach benzodiazepiny mogą powodować depresję oddechową.

6- uzależnienie od alkoholu

Wykazano, że benzodiazepiny są bezpiecznymi i skutecznymi lekami w leczeniu objawów pomocy alkoholowej.

W szczególności najczęściej stosowanymi lekami są diazepam i chlordiazepoksyd, leki długo działające oraz lorazepam i oksazepam, leki o pośrednim działaniu.

Diazepam i cloridazepóxido sprawiają, że objawy abstynencyjne są mniej intensywne i dlatego ułatwiają proces detoksykacji.

Z drugiej strony oksazepam jest najczęściej stosowaną benzodiazepiną w leczeniu ciężkich zespołów odstawiennych i u pacjentów, którzy metabolizują leki z większą trudnością, takich jak osoby starsze lub osoby z marskością wątroby.

7- Zaburzenia mięśniowe

Spożycie benzodiazepin powoduje rozluźnienie mięśni i jest użytecznych leków do kontroli skurczów. Baklofen i tyzanidyna są najczęściej stosowanymi lekami.

Należy jednak pamiętać, że długotrwałe stosowanie tych leków może powodować u pacjenta tolerancję na ich relaksujące działanie.

8-Mania

Epizody maniakalne zaburzeń dwubiegunowych są zwykle leczone stabilizatorami nastroju. Jednak w niektórych przypadkach podawanie benzodiazepin może być odpowiednie do krótkotrwałego leczenia niektórych objawów.

Benzodiazepiny, takie jak klonazepam lub lorazepam, umożliwiają szybkie uspokojenie i uspokojenie pacjenta oraz łagodzą niektóre przejawy manii, takie jak pobudzenie lub nerwowość.

Przeciwwskazania

Chociaż terapeutyczne działanie benzodiazepin jest wystarczające do leczenia wielu zmian, leki te stanowią również szereg przeciwwskazań. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie tych leków nie jest zalecane:

Pacjenci z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, ponieważ możliwe działanie antycholinergiczne benzodiazepin może pogorszyć chorobę.

W przypadku hipotonii mięśniowej lub miastenii z powodu relaksującego działania mięśni gładkich powodujących benzodiazepiny.

U osób z ciężką niewydolnością oddechową i bezdechem sennym.
U pacjentów z niewydolnością wątroby wraz ze wzrostem ryzyka encefalopatii.

W przypadku ostrego zatrucia alkoholowego, śpiączki lub omdlenia z powodu działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.

Działania niepożądane

Spożywanie leków benzodiazepinowych może powodować działania niepożądane u osób, które je spożywają.

Profil toksykologiczny różnych leków benzodiazepinowych jest bardzo podobny, chociaż w niektórych przypadkach częstość i nasilenie objawów mogą się różnić.

W większości przypadków działania niepożądane następują z powodu przedłużenia działania farmakologicznego leków, co wpływa na działanie ośrodkowego układu nerwowego.

Różne badania sugerują, że około połowa pacjentów ma w mniejszym lub większym stopniu uczucie senności podczas pierwszych chwil leczenia.

Podobnie, inne niepożądane skutki, które mogą się pojawić, to: